תרופות דופאמין לטיפול במחלת פרקינסון

הטיפול הסטנדרטי בחולי פרקינסון (PD) הוא טיפול תרופתי . כמעט כל התרופות הזמינות פועלות כדי להגביר את רמת הדופמין במוח. הדרך שבה תרופה מסוימת משיגה הישג זה יש הרבה לעשות עם האפקטיביות שלה תופעות לוואי אפשריות.

לבודופה בטיפול בתסמינים מוטוריים

לבודופה היא הרפואה הראשונה בתאי PD- המוח להשתמש levodopa כמו אבן בניין לייצור דופמין יותר.

Levodopa עובד על ידי נירמול כמעט סימפטומים מוטוריים, מה שהופך אותך מרגיש נוקשה פחות, נייד יותר, וגמיש יותר. למרבה הצער, זה לא לרפא PD ולא יכול לעצור את תהליך המחלה הבסיסית עצמה.

לבודופה יש גם תופעות לוואי. תופעות לוואי אלה, בדרך כלל, ניתן לבטל על ידי שילוב של lvodopa עם תרופות אחרות. לדוגמה, תופעת לוואי גדולה אחת של לבודופה כאשר משתמשים בה לבד היא בחילה - תוצאה של יותר מדי דופמין במחזור הדם של הגוף במקום במוח. כדי למנוע בחילה וכדי לשפר את כמות levodopa להגיע למוח, levodopa ניתנת לעתים קרובות עם סוג אחר של התרופה נקרא dopa decarboxylase inhibitor (DDI). A DDI חוסם את ההמרה של levodopa לדופמין בדם של הגוף ובכך מאפשר levodopa יותר להגיע למוח ומניעת בחילות.

הצורה הנפוצה ביותר של DDI המשמש ברוב המדינות היא carbidopa. השילוב של levodopa ו carbidopa ידוע בשם המסחרי Sinemet.

ברוב המדינות, רמות המינון של carbidopa / levodopa מיועדות לשברים - המונה (המספר העליון) הוא כמות הקרדיופה בכל טבליה, והמכנה (מספר תחתון) של כמות הלוודופה. לדוגמה, שילוב של 25/100 מורכב מ 25 מיליגרם של carbidopa ו 100 מיליגרם של levodopa.

Carbidopa / levodopa זמין גם בשחרור שפורסמו ניסוח המכונה Sinemet CR. הפורמולציות לשחרור מבוקר של Sinemet מאפשרות זמן שחרור איטי יותר של לבודופה למחזור הדם, מה שמסייע להחליק את התנודות של סוף המינון, כמו גם הפרעות שינה בלילה.

תרופות דופאמין אחרות

למרות levodopa ביעילות מטפל בסימפטומים של מחלת פרקינסון , המחלה עדיין בכל זאת מתקדמת ומחמיר עם הזמן. מחלת פרקינסון פוגעת בתאי מוח שמייצרים דופמין או שממירים לבודופה לדופמין. ככל שהמחלה מתקדמת, זה נהיה יותר ויותר קשה לעורר את הייצור של המוח של דופמין . לכן, אנו זקוקים לדרכים חלופיות לשמירה על רמות הדופמין במוח גבוהות מספיק כדי לתמוך בתפקוד המוטורי הרגיל.

מאז תאים דופמין הייצור ניזוקו על ידי המחלה עלינו להתמקד בתאים אחרים שעשויים לא לייצר דופמין, אלא לפעול כדי להשתמש דופמין הקיים בצורה יעילה יותר. שתי קבוצות של תרופות יכולות לעשות זאת:

• תרופות הממריצות ישירות תאים המשתמשים בדופמין - "אגוניסטים של דופמין"
• תרופות המעכבות את התמוטטות הדופמין בגוף ובכך מגדילות את הרמות הזמינות למוח - "מעכבי COMT ו- MAO"

דופמין אגוניסטים במחלת פרקינסון

ישנם כמה אגוניסטים דופמין כמו:

• (Mirapex) Pramipexole
• (דרוש) Ropinirole
• (Neupro) רוטיגוטין

כל התרופות הללו מחקות את ההשפעות של דופמין בקולטני דופמין נבחרים, שהם תאים המשפרים את ההשפעות של דופמין במוח.

תרופות אלו יכולות לייצר תופעות לוואי כמו סחרחורת, לחץ דם נמוך, הפרעות פסיכיאטריות ולכן הם חייבים להתחיל בתור מינון נמוך מאוד, ורק בהדרגה גדל תחת הדרכתו של נוירולוג של אדם.

מעכבי COMT ומעכבי MAO

מעכבי ה- COMT (Catechol-O-methyltransferase) ומעכבי MAO-B (מונואמין אוקסידאז מסוג B) פועלים לחסימת התמוטטות של דופאמין בגוף ובמוח.

אם COMT חסום או מעוכב, לדוגמה, יותר levodopa יכול להגיע אל מערכת הבקרה המוטורית של המוח. מעכבי COMT הנפוצים ביותר הם (Tasmar) tolcapone ו (Comtan) entacapone. מעכבי COMT מועילים במיוחד לאנשים עם תנודות מוטוריות.

אבל כמו רוב התרופות, מעכבי COMT ו- MAOI יש תופעות לוואי. לדוגמה, חמישה עד עשרה אחוזים מהחולים הנוטלים מעכבי COMT מפתחים שלשולים. בדרך כלל זה אומר שיש להפסיק את התרופה. שניים עד שלושה אחוזים של אנשים לוקחים tolcapone לפתח בעיות כבד חמורות הדורשים מעקב צמוד של תפקוד הכבד כאשר על התרופה או הפסקת השימוש של התרופה לחלוטין. ל- Entacapone אין בעיות רעילות בכבד.

מעכבי MAO-B, כגון (alepryl) selegiline ו- Azilect rasagiline, מונעים מהאנזים MAO-B לשבור דופמין במוח עצמו.

Selegiline משמש בעיקר כדי למנוע או להחליק את התנודות של סוף המינון. השפעותיו קלות מאוד. סליגיליין נחשב פעם לתרופה נוירופרוטקטיבית המונעת פגיעה נוספת בנוירונים בדופאמין במוח. מתברר כי זה אפקט neurorotective של selegiline הוא קטן או לא קיים.

Rasagiline, לעומת זאת, נראה מבטיח יותר לגבי ההשפעות העצביות הפוטנציאליות שלו למרות חבר המושבעים הוא עדיין על השפעה מכרעת זו של התרופה. Rasagiline משמש בעיקר פרקינסון מוקדם ומתון של כדי להפחית את תנודות המנוע. ראיות נוספות על היעילות והבטיחות של rasagiline נדרשים.

שורה תחתונה

בעוד levodopa היא התרופה הטובה ביותר לטיפול בבעיות מוטוריות של מחלת פרקינסון, לפעמים תרופות אחרות כמו אגוניסטים דופאמין או מעכבי MAO ניתן להתחיל הראשון, במיוחד אם הסימפטומים של אדם הם מתונים. תרופות אלה ניתן גם להוסיף על טיפול levodopa לנהל תנודות המנוע.

החדשות הטובות הן, שבעוד שמחלת פרקינסון אינה ניתנת לריפוי, ישנן דרכים להתמודד עם המחלה ולשפר את תפקודכם היומיומי ואת איכות חייכם.

_{מקורות:}

_{האגודה האמריקנית לבריאות מערכת הרוקחים, לבודופה וקארדיופה}

_{Connolly, BS, Lang, AE (2014). טיפול תרופתי למחלת פרקינסון: סקירה. JAMA , 23-30 אפריל, 311 (16): 1670-83.}

_{ר 'פהווה וק"א ליונס (עורכים), מדריך למחלת פרקינסון ; מהדורה 4, ניו יורק, Informa Health Publishers, 2007.}