מהי נוירובלסטומה?

סימפטומים, טיפולים ופרוגנוזה של נוירובלסטומה

אם ילדך או ילד של ילד אובחן עם נוירובלסטומה, מה אתה צריך לדעת? עד כמה נפוץ סוג זה של סרטן ילדות? איך מטפלים בה ומהי הפרוגנוזה?

מהי נוירובלסטומה?

בתור אחד הסוגים הנפוצים ביותר של סרטן בינקות, neuroblastoma הוא סרטן אשר נמצא ילדים צעירים. הגידול מתחיל neuroblasts (תאי עצב בוגרת) של מערכת העצבים המרכזית.

בפרט, neuroblastoma כרוך בתאי עצב שהם חלק ממערכת העצבים הסימפתטית. מערכות העצבים הסימפתטית והפאראסימפתטית הן חלק ממערכת העצבים האוטונומית, מערכת השולטת בתהליכים בגוף, שבדרך כלל איננו צריכים לחשוב עליהם כמו נשימה ועיכול. מערכת העצבים הסימפתטית אחראית לתגובת "קרב או טיסה" המתרחשת כאשר אנו לחוצים או מפוחדים.

מערכת העצבים הסימפטטית יש אזורים המכונה גנגליה, הממוקמים ברמות שונות של הגוף. תלוי איפה זה במערכת neuroblastoma מתחיל, זה יכול להתחיל בבלוטת יותרת הכליה (בערך שליש מהמקרים), את הבטן, האגן, החזה או הצוואר.

סטטיסטיקה על נוירובלסטומה

נוירובלסטומה היא סרטן ילדות נפוץ, המהווה 7% ממקרי סרטן מתחת לגיל 15 ו -25% ממקרי סרטן המתפתחים במהלך השנה הראשונה לחיים.

ככזה, זה הסוג הנפוץ ביותר של סרטן אצל תינוקות. זה קצת יותר שכיח אצל גברים מאשר נשים. כ -65% מהנוירובלסטומות מאובחנות לפני גיל 6 חודשים, וסוג זה של סרטן הוא נדיר לאחר גיל 10. נוירובלסטומה אחראית לכ -15% ממקרי המוות הקשורים לסרטן בקרב ילדים.

סימנים ותסמינים של נוירובלסטומה

הסימנים והתסמינים של נוירובלסטומה יכולים להשתנות בהתאם למקום שבו הם נוצרים בגוף, כמו גם אם הסרטן התפשט לאזורים אחרים.

סימן ההצגה השכיח ביותר הוא של מסת בטן גדולה. מסה יכולה להתרחש גם באזורים אחרים בהם קיימים גרעינים כגון החזה, האגן או הצוואר. קדחת עשויה להיות נוכחת וילדים עלולים לסבול אובדן משקל או "כישלון לשגשג".

כאשר הסרטן התפשט (הנפוץ ביותר למח העצם, לכבד או לעצמות) תסמינים אחרים עשויים להיות נוכחים. גרורות מאחורי העיניים וסביבן (גרורות periorbital) עלול לגרום בעיניים של תינוק לבלוט החוצה ( proptosis ) עם עיגולים כהים מתחת לעיניים. גרורות על העור יכול לגרום טלאים שחורים כחולים (ecchymoses) אשר נתן את המונח "אוכמניות התינוק מאפין". לחץ על עמוד השדרה של גרורות עצם יכול לגרום לתסמינים של המעיים או שלפוחית ​​השתן. גרורות לעצמות ארוכות גורמות לעיתים קרובות לכאב ויכולות לגרום לשברים פתולוגיים (שבר בעצם המוחלשת עקב נוכחות של סרטן בעצמות).

איפה Neuroblastomas מורחים (גרורות)?

נוירובלסטומות יכולות להתפשט מהאתר הראשי באמצעות זרם הדם או מערכת הלימפה.

שטחי הגוף אשר להפיץ הנפוץ ביותר כוללים:

• עצמות (גרימת כאב עצמות וצליעה)
• כָּבֵד
• הריאות (גרימת קוצר נשימה או קשיי נשימה)
• מח עצם (וכתוצאה מכך חולשה וחולשה עקב אנמיה)
• אזור Periorbital (סביב העיניים גורם bulging)
• עור (גורם המראה אוכמניות מאפין)

אבחון נוירובלסטומה

האבחנה של נוירובלסטומה כוללת בדרך כלל גם בדיקות דם שמחפשות סמנים (חומרים שתאי הסרטן מפרישים) ומחקרי הדמיה.

כחלק ממערכת העצבים הסימפטטית, תאי נוירובלסטומה מפרישים הורמונים הידועים כקטכולאמינים. אלה כוללים הורמונים כגון אפינפרין, נוראפינפרין, ודופאמין.

החומרים הנמדדים ביותר בקבלת אבחנה של neuroblastoma כוללים חומצה homovanillic (HVA) וחומצה vanillylmandelic (VMA). HVA ו VMA הם מטבוליטים (מוצרים התמוטטות) של נוראדרנלין ודופאמין.

בדיקות הדמיה שנעשו כדי להעריך גידול (וכדי לחפש גרורות) עשויים לכלול סריקות CT, MRI ו- PET סריקה . שלא כמו CT ו- MRI שהם מחקרים "מבניים", סריקות PET הן מחקרים "פונקציונליים". במבחן זה, כמות קטנה של סוכר רדיואקטיבי מוזרק לזרם הדם. תאים גדלים במהירות, כגון תאי הגידול, תופסים יותר של סוכר זה יכול להיות מזוהה עם הדמיה.

ביופסיה של מח עצם נעשית בדרך כלל גם מכיוון שגידולים אלה מתפשטים בדרך כלל למח העצם.

מבחן ייחודי עבור neuroblastomas הוא MIBG סריקה. MIBG מייצג meta-iodobenzylguanidine. תאים נוירובלסטומה לספוג MIBG אשר משולב עם יוד רדיואקטיבי. מחקרים אלו מסייעים בהערכת גרורות בעצמות וכן במעורבות מוח העצם.

בדיקה נוספת אשר נעשה לעתים קרובות הוא מחקר הגברה MYCN. MYCN הוא גן חשוב לצמיחת תאים. לחלק מהנוירובלסטומות יש עותקים עודפים של הגן הזה (יותר מ -10 עותקים), ממצא המכונה "הגברה של MYCH". Neuroblastomas עם הגברה MYCN נוטים פחות להגיב טיפולים נוירובלסטומה נוטים יותר גרורות לאזורים אחרים של הגוף.

הקרנה נוירובלסטומה

מאז רמות של שתן חומצה vanillylmandelic וחומצה homovanillic הם די קל להשיג רמות חריגות נמצאים 75 עד 90 אחוזים של נוירובלסטומה, האפשרות של סינון כל הילדים על המחלה כבר התווכחו.

מחקרים בחנו את ההקרנה בבדיקות אלו, בדרך כלל בגיל 6 חודשים. בעוד שההקרנה אכן מרימה יותר ילדים עם נוירובלסטומה בשלב מוקדם, אין לה השפעה כלשהי על שיעור התמותה של המחלה ואינה מומלצת כיום.

השלב של נוירובלסטומה

כמו עם סוגים רבים אחרים של סרטן, neuroblastoma מחולק בין השלבים I ו- IV, בהתאם למידת התפשטות הסרטן. בין השלבים:

• שלב I - בשלב I המחלה הגידול הוא מקומי, אם כי זה עשוי להתפשט לבלוטות לימפה הקרובה. בשלב זה, ניתן להסיר את הגידול במלואו במהלך הניתוח.
• שלב II - הגידול מוגבל לתחום שבו הוא התחיל וקשרי הלימפה הסמוכים עשויים להיות מושפעים, אך הגידול לא ניתן להסרה לחלוטין עם ניתוח.
• שלב III - הגידול לא ניתן להסיר כירורגי (הוא בלתי ניתן לגילוי). זה אולי התפשט אל בלוטות הלימפה הסמוכות או האזוריות, אבל לא לאזורים אחרים של הגוף.
• שלב IV - שלב IV כולל כל גידול בכל גודל עם או בלי בלוטות הלימפה אשר התפשט העצם, מוח העצם, הכבד, או העור.
• שלב IV-S - סיווג מיוחד של שלב IV-S מיועד לגידולים הממוקמים, אך למרות זאת התפשט למח העצם, העור או הכבד אצל תינוקות מתחת לגיל שנה. מח העצם עשוי להיות מעורב, אך הגידול נמצא בפחות מ -10% ממח העצם.

כמעט 60 עד 80 אחוז מהילדים מאובחנים כאשר הסרטן הוא שלב IV.

מערכת הסיכונים הבין-לאומית של נוירובלסטומה (INRGSS)

מערכת הסטאראבלאסטומה הבינלאומית של קבוצת הסיכונים הנוירובלסטומה היא דרך נוספת שבה מוגדרים נוירובלסטומות ומספקת מידע על "הסיכון" של הסרטן, כלומר, כמה הסיכוי לגידול הגידול.

באמצעות מערכת זו, גידולים מסווגים בסיכון גבוה או בסיכון נמוך, אשר מסייע להדריך טיפול.

גורם גורמי סיכון עבור נוירובלסטומה

רוב הילדים עם neuroblastoma אין היסטוריה משפחתית של המחלה. עם זאת, מוטציות גנטיות נחשבות אחראיות ל -10% מהנוירובלסטומות.

מוטציות בגן ALK (anaplastic lymphoma kinase) הן סיבה מרכזית לנוירובלסטומה משפחתית. מוטציות Germline ב- PHOX2B זוהו בקבוצת משנה של נוירובלסטומה משפחתית.

גורמי סיכון אפשריים אחרים שהוצעו כוללים עישון הורים, שימוש באלכוהול, תרופות מסוימות במהלך ההיריון וחשיפה לכימיקלים מסוימים, אך בשלב זה לא ברור אם אלה משחקים תפקיד או לא.

טיפולים נוירובלסטומה

ישנן מספר אפשרויות טיפול עבור neuroblastoma. הבחירה של אלה יהיה תלוי אם הניתוח אפשרי וגורמים אחרים. בין אם הגידול הוא "סיכון גבוה" לפי INCRSS גם משחק תפקיד בבחירת טיפולים, ובחירות נעשים בדרך כלל על בסיס אם הגידול הוא סיכון גבוה או סיכון נמוך. האפשרויות כוללות:

• כירורגיה - אלא אם כן נוירובלסטומה התפשטה (שלב IV), הניתוח נעשה בדרך כלל כדי להסיר כמה שיותר של הגידול ככל האפשר. אם הניתוח אינו מסוגל להסיר את כל הגידול, מומלץ טיפול נוסף עם כימותרפיה והקרנות.
• כימותרפיה - כימותרפיה כרוכה בשימוש בסמים אשר הורגים את התאים המחלקים במהירות. ככזה, זה יכול לגרום לתופעות לוואי עקב השפעותיו על תאים נורמליים בגוף אשר מתחלקים במהירות כמו אלה במוח העצם, זקיקי השיער, מערכת העיכול. תרופות כימותרפיות נפוץ לטיפול נוירובלסטומה כוללים ציטוקן (cyclophosphamide), Adriamycin (doxorubicin), Platinol (cisplatin), etoposide. תרופות נוספות משמשות בדרך כלל אם הגידול נחשב סיכון גבוה.
• השתלת תאי גזע - מינון גבוה של כימותרפיה והקרנות ואחריו השתלת תאי גזע היא אופציה נוספת לטיפול. השתלות אלה עשויות להיות עצמיות (תוך שימוש בתאי הילד עצמם אשר נשלמו לפני כימותרפיה) או אלוגניים (באמצעות תאים מתורם כמו הורה או תורם שאינו קשור).
• טיפולים אחרים - עבור גידולים חוזרים, קטגוריות אחרות של טיפולים אשר עשויים להיחשב כוללים טיפול רטינואידים, אימונותרפיה , וטיפול ממוקד עם מעכבי ALK וטיפולים אחרים, כגון שימוש בתרכובות שנלקחו על ידי תאים נוירובלסטומה המצורפת חלקיקים רדיואקטיביים.

הפוגה ספונטנית של נוירובלסטומה

תופעה המכונה " רמיסיה ספונטנית" עלולה להתרחש, במיוחד עבור אותם ילדים שיש להם גידולים בגודל של פחות מ -5 ס"מ (2 אינץ '), הם שלב א' או שלב ב ', והם פחות מגיל שנה.

הפוגה ספונטנית מתרחשת כאשר הגידולים "נעלמים" בכוחות עצמם ללא כל טיפול. בעוד שתופעה זו היא נדירה עם סוגים רבים אחרים של סרטן, אין זה נדיר עם neuroblastoma, או עבור גידולים ראשוניים או גרורות. אנחנו לא בטוחים מה גורם לחלק מהגידולים האלה פשוט ללכת, אבל זה קשור כנראה את המערכת החיסונית בדרך כלשהי.

פרוגנוזה של נוירובלסטומה

הפרוגנוזה של נוירובלסטומה יכולה להשתנות במידה ניכרת בקרב ילדים שונים. גיל באבחון הוא הגורם מספר אחד המשפיע על הפרוגנוזה. ילדים המאובחנים לפני גיל אחד יש פרוגנוזה טובה מאוד, אפילו בשלבים מתקדמים של neuroblastoma.

גורמים הקשורים עם הפרוגנוזה של neuroblastoma כוללים:

• גיל באבחון
• שלב המחלה
• ממצאים גנטיים כגון גידולים והגברה
• הביטוי של הגידול של חלבונים מסוימים

מציאת תמיכה

מישהו אמר פעם כי הדבר היחיד גרוע יותר מאשר סרטן עצמך היא כי הילד שלך צריך להתמודד עם סרטן, ויש הרבה אמת לאותה הצהרה. כהורים, אנחנו רוצים לחסוך לילדים כאב. למרבה המזל, הצרכים של הורים לילדים עם סרטן קיבלו תשומת לב רבה בשנים האחרונות. ישנם ארגונים רבים שנועדו לתמוך בהורים שיש להם ילדים עם סרטן, ויש הרבה קבוצות תמיכה וקהילה מקוונות. קבוצות אלה מאפשרות לך לשוחח עם הורים אחרים העומדים בפני אתגרים דומים ולקבל את התמיכה שמגיעה מתוך הידיעה שאתה לא לבד. קח רגע כדי לבדוק כמה ארגונים התומכים בהורים שיש להם ילד עם סרטן.

חשוב להזכיר גם אחים, ילדים שמתמודדים עם הרגשות של אחות עם סרטן, ולעתים קרובות יש להם פחות זמן עם הוריהם. יש ארגוני תמיכה ואפילו מחנות שנועדו לענות על הצרכים של הילדים מול מה רוב חבריהם לא היה מסוגל להבין. ל- CancerCare יש משאבים לסיוע לאחים של ילד עם סרטן. SuperSibs מוקדש לנחמה והעצמת ילדים שיש להם אח עם סרטן ויש לו מספר תוכניות שונות כדי לענות על הצרכים של הילדים האלה. מומלץ גם לבדוק את המחנות ואת הנסיגות עבור משפחות וילדים שנפגעו מסרטן.

מילה מ

נוירובלסטומה היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן אצל ילדים במהלך השנה הראשונה לחייהם, אך היא נדירה מאוחר יותר בילדות או בבגרות. התסמינים כוללים לעתים קרובות מציאת מסה בבטן, או סימפטומים כגון פריחה "אוכמניות מאפין".

קיימות מספר אפשרויות טיפול הן עבור neuroblastoma כי רק אובחנו או אלה שחזרו. הפרוגנוזה תלויה בגורמים רבים, אך הישרדות היא הגבוהה ביותר כאשר המחלה מאובחנת בשנה הראשונה לחיים, גם אם היא התפשטה באופן נרחב. למעשה, כמה נוירובלסטומות, במיוחד אלו בתינוקות צעירים, נעלמות באופן ספונטני ללא טיפול.

גם כאשר הפרוגנוזה טובה, נוירובלסטומה היא אבחנה הרסנית להורים, אשר מעדיפים לאבחן את עצמם יותר מאשר שילדיהם ילמדו בסרטן. למרבה המזל, יש מחקר עצום והתקדמות בטיפול בסרטן הילדות בשנים האחרונות, וגישות טיפוליות חדשות מתפתחות בכל שנה.

> מקורות:

> Berlanga, P., Canette, A. ו- V. קסטל. ההתקדמות של תרופות מתעוררות לטיפול נוירובלסטומה. חוות דעת מומחה על סמים מתעוררים . (1): 63-75.

> Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A. ו- G. Tonini. טיפול נוירובלסטומה בעידן הפוסט-גנומי. כתב העת למדעי ביו - רפואי . 2017/24 (1): 14.

> המכון הלאומי לסרטן. טיפול נוירובלסטומה (PDQ) - גרסה מקצועית לבריאות. עודכן בתאריך 06/21/17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq