לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית, או CMML, היא סרטן של תאי הדם שנוצרים במח העצם. ב- CMML, הפרעות בתאי הדם נוצרות לא רק על מוח העצם - הן גורמות לאדם יש יותר מדי מונוציטים - סוג של תא דם לבן - וזה משפיע גם על חלקים אחרים של הגוף.
CMML לעומת CML
CMML מייצג לוקמיה מיאלומונוסיטית כרונית, בעוד CML מייצג לוקמיה כרונית מיאלואידית (המכונה גם לוקמיה מיאלוגנית כרונית).
לא יכול להיות דמיון בין CML ו- CMML במונחים של הממצאים הראשוניים, אבל שתי המחלות הללו נבדלות.
מבין השניים, CMML בדרך כלל נושא פרוגנוזה גרועה יותר מאשר CML, אם כי גורמים רבים יכולים לתרום לפרוגנוזה של הפרט ולהישרדות, וייתכן שיש טיפולים טיפוליים בהתאם למקרה האישי.
גורם גורמי סיכון
CMML מתרחשת בעיקר אצל מבוגרים, לעתים קרובות אנשים מעל גיל 65.
ברוב המקרים של CMML, הגורם אינו ידוע, ואין דרך ידועה כדי למנוע את זה. חלק מהאנשים מפתחים CMML לאחר קבלת כימותרפיה והקרנות כחלק מהטיפול בסרטן. במקרים מסוימים, ניתן לעשות ניסיונות כדי למנוע את התרופות הכימותרפיות, אשר סביר יותר להוביל CMML, אבל תרופות אלה עשויים להיות נדרשים, הצלת חיים טיפולים במקרים אחרים.
שְׁכִיחוּת
השכיחות המדויקת של CMML אינה ידועה. בסך הכל, CMML הוא לא סרטן נפוץ מאוד; עם זאת, היא סוג הנפוץ ביותר של הפרעת דם בקטגוריה שלה, MDS / MPN, אשר מוסבר בהמשך.
מאפיינים
הסיווג של CMML, כמו זה של רבים אחרים של סרטן הדם, עבר כמה שינויים במהלך השנים, במקביל לפיתוח של הבנה מדעית טובה יותר של המחלה.
כיום, CMML מוכר כבעל תערובת של מאפיינים של שתי קטגוריות שונות של הפרעות דם: תסמונת myelodysplastic ו neoplasm myeloproliferative .
- תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) היא קבוצה של מחלות המשפיעות על ייצור תאי דם נורמליים במוח העצם. ב- MDS, מוח העצם מייצר תאי דם לא-תקינים, בלתי-בשלים, הנקראים תאי הפיצוץ. תאים אלה הפיצוץ נכשלים כראוי ולא מסוגלים לתפקד בתפקידים המיועדים שלהם כמו תאי דם.
- Neoplasm Myeloproliferative (MPN) מתייחס למחלות שבהן מוח העצם עושה יותר מדי כדוריות דם אדומות, טסיות דם או סוגים שונים של תאי דם לבנים.
לאנשים עם CMML יש תאים לא-נורמליים (דיספלסטיים) במח העצם שלהם, וכך, במשך זמן רב, CMML נחשב לסוג של תסמונת מיאלודיספלסטית.
עם זאת, אנשים עם CMML גם יש עודף של תאי דם לבנים מונוציטים, ותכונה מרכזית של MDS הוא שיש מעט מדי תאי דם בדם, כך CMML מעולם לא היה מתאים באמת עבור הקטגוריה של MDS.
Myelodysplastic / myeloproliferative neoplasms (MDS / MPN)
מסיבות אלו ואחרות, מערכת הסיווג של ארגון הבריאות העולמי (WHO) כוללת את CMML בקטגוריה משלה: MDS / MPN, כפי שמוצג להלן.
CMML הוא אחד מכמה סוגים של MDS / MPN.
- לוקמיה מיאלומונוסיטית כרונית (CMML)
- לוקמיה כרונית מיאלואידית כרונית (aCML), BCR-ABL1 -
- לוקמיה מיאלומונוסיטית לנוער (JMML)
- MDS / MPN עם sideroblasts טבעת thrombocytosis (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN, ללא סיווג
CMML היא המחלה השכיחה ביותר בקבוצה זו. הרבה פחות נפוצים מחלות בקבוצה זו הם לא טיפוסית כרונית מיוקלד לוקמיה ו leelemia myelomonocytic לנוער. כל המחלות האלה מייצרות הרבה תאי דם לא נורמליים.
במחקר שפורסם ב -2016 על ידי ארגון הבריאות העולמי, משהו שנקרא בעבר אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים של טבעת הקשורים לתרומבוציטוזה מסומנת (RARS-T), הוצג כמושג אבחוני חדש לגמרי, הנקרא MDS / MPN עם סידרובלסטים של הטבעת וטרומבוציטוזיס.
סימנים וסימפטומים
לאחר מונוציטים רבים מדי על פני תקופה ממושכת של זמן, בדרך כלל, שלושה חודשים הוא הסימן הנפוץ ביותר של CMML.
עודף של מונוציטים הוא אשם עבור רבים של סימפטומים. המונוציטים הנוספים יכולים לנוע ולהתיישב בשני איברים בבטן, בכבד ובטחול, שם הם עלולים לגרום להרחבה ולסימפטומים מסוימים.
- הטחול מוגדל , או splenomegaly, יכול לגרום לכאב בחלק השמאלי העליון של הבטן. הגדלה באזור זה יכול גם לגרום לאנשים להרגיש מלא מהר מדי כאשר הם אוכלים.
- אם הכבד הופך להיות מוגדל, אשר נקרא hepatomegaly, זה עלול לגרום אי נוחות בבטן גם, בחלק הימני העליון.
למרות שאנשים עם CMML לעשות יותר מדי מונוציטים תאי דם לבנים, לפעמים יכול להיות מחסור של סוגים אחרים של תאים אדומים ולבנים כחלק מתהליך שלם, מחסור אלה יכולים גם לייצר כמה סימפטומים של CMML.
- מחסור של כדוריות דם אדומות, או אנמיה, יכול לגרום תחושה עייפה מאוד, וגם חולשה, קוצר נשימה, עור חיוור.
- מספר לא תקין של תאי דם לבנים נורמליים, או לוקופניה, עלול לגרום לזיהומים תכופים או חמורים.
- מחסור של טסיות דם, או thrombocytopopenia, יכול להוביל לדימום חריג וחבורות. אצל אדם עם CMML, זה יכול להיות שם לב לעתים קרובות או דימום בחזה או דימום חניכיים.
תסמינים אחרים עשויים לכלול אובדן משקל מכוונת, חום ואובדן תיאבון.
סימנים ותסמינים עשויים להציע רמזים, אבל הם אינם מספיקים לאבחון של CMML.
אבחון והערכה
האבחנה של CMML כוללת מחקר מיוחד של התאים הן ממחזור הדם והן ממח העצם. משמעות הדבר היא ביופסיה מוח העצם היא חלק מהערכה, בנוסף לצייר דם מוכר יותר מווריד באמצעות מחט.
בהתבסס על ממצאי הבדיקה הראשונית, יש גם תהליך של חיסול המתמשך, שכן מחלות רבות ושונות יכולות לייצר תסמינים אלו ואת ממצאי המעבדה הבסיסיים ביותר.
2010 מי קמאל אבחון אבחון
- מתמשך (יותר מ -3 חודשים) עודף של מונוציטים (מונוציטוזיס) בדם ההיקפי גדול מ 1000 / microL.
- מונוציטים חשבון עבור יותר מ -10 אחוזים של ספירת כל תא דם לבן (WBC) ספירה.
- לא עומד בקריטריונים של WHO להפרעות דם אחרות: BCR-ABL1 לוקמיה חיובית של מיאלואיד כרונית, myelofibrosis ראשוני, polycythemia vera, או thrombocytosis חיוניים
- אחוז של סוגי הפיצוץ בשלים בדם ובמוח: פחות מ -20% myeloblasts + monoblasts + פרומונוציטים בדם מוחי ומח העצם.
- שינויים דיספלסטיים (צורות מוזרות והופעות מתחת למיקרוסקופ) במשפחה אחת או יותר של פיתוח תאי דם ב"עץ המשפחה המילואיד ". בעץ המשפחתי המילואידי," הענפים "כוללים שורות תאים שחולקות ומתבגרות, ובסופו של דבר מייצרות מונוציטים, מקרופאגים, נויטרופילים, בזופילים, אאוזינופילים, תאי דם אדומים, תאים דנדריטים ומאגריציטים.
מחלות עם ממצאים דומים ל- CMML לעיתים קרובות יש לשלול, ולפעמים הרופאים יבצע בדיקות נוספות המומלצות לפני הטיפול בחולים עם CMML, יחד עם workup הראשונית, שכן הם כבר מקבלים את מוח העצם ואת דגימות דם עבור האבחנה.
אם נמצאו שינויים גנטיים מסוימים או סידורים מחדש של גנים מסוימים בתאים הבעייתיים (שכיחים אצל אנשים עם מונוציטוזיס, אך כוללים PDGFRA או PDGFRB, FGFR1 או PCM1-JAK2), אז יש סיווג אחר של WHO, ויש השלכות על הטיפול עם סוכן מסוים שנקרא imatinib.
קטגוריות CMML
הסיווג של ארגון הבריאות העולמי מסווג אנשים עם CMML לשלוש קטגוריות שונות הקשורות לפרוגנוזה:
- CMML-0: פחות מ -2% מתפוצצים בדם ההיקפי ופחות מ -5% מפוצצים במח העצם.
- CMML-1: 2 עד 4 אחוזים מתפוצץ בדם ההיקפי ו / או 5-9 אחוזים פיצוצים במח העצם.
- CMML-2: 5 עד 19% מתפוצצים בדם ההיקפי, בין 10 ל -19% פיצוצים במח העצם, ו / או נוכחות של מוט אחד או יותר (גושי חומר גרעיני בצבע בורדו, המרכיבים צורות מוארכות, הנראות בציטופלסמה של ).
יַחַס
השתלת מוח עצם מתורם (השתלת תאים ההמטופויטים האלוגניים) היא הטיפול המרפא היחיד בחולים עם CMML. כאשר מדובר באפשרות, החלטה זו נעשית בעקבות הדיון בין הרופא לחולה.
ניסויים קליניים
במונחים של כימותרפיה, עד כה, לא "כדור קסם עבור CMML" עדיין נמצא. הטיפולים הזמינים אינם משפיעים במידה רבה על ההתפתחות הטבעית של המחלה, ולכן אנשים עם CMML מעודדים מאוד לשקול להירשם בניסויים קליניים, כאשר הם זמינים.
עבור אנשים שאינם הולכים להשתלה, ולמי שלא לרשום במשפט, יש כמה אפשרויות לטיפול במחלה, קצר של תרופה, כולל טיפול מכוונת סימפטום.
סימפטום מכוונת ותמיכה טיפולית
הנחיות מומחים אומרים כי חולים ללא סימפטומים צריכים להיות מנוטרים על ידי הרופאים שלהם עם בדיקות תקופתיות לימודי מעבדה. הם גם ממליצים על חיסונים להתעדכן ואם החולה הוא מעשן, כי עישון הוא עצר.
בהיעדר ניסוי קליני, יש עדיין תרופות זמינות, אשר ניתן להשתמש בהם כדי "להכות" את כמות מופרזת של תאים חריגים (טיפול cytoreductive) כגון hydroxyurea, azacitidine, או decitabine.
טיפול תומך בחולים עם CMML דומה למה שנעשה בחולים עם MDS. עירויים של תאים אדומים וטסיות ניתנים לעתים קרובות, ושימוש בסמים מגרים erythropoiesis עשוי להיחשב, כמו גם טיפול אנטיביוטי לזיהומים.
עבור CMML עקשן, או במקרים שבהם ניסיונות ניסו אך נכשלו, מומלץ לעודד את המשתתפים להשתתף בניסויים קליניים בכל פעם שהם זמינים.
פּרוֹגנוֹזָה
אין דמות טובה ballpark להישרדות, שכן אנשים עם CMML יכול להיות חוויות שונות מאוד עם המחלה.
חציון שפורסם (או, סטטיסטית, המספר האמצעי בסדרת ימי הישרדות) הוא כ -30 חודשי הישרדות מאבחנה. יש וריאציה רחבה בחציון זה, עם זאת, הסטטיסטיקה ההישרדות, באופן כללי, אינם משקפים טיפולים חדשים שעבורם אין נתונים עדיין. פרוגנוזה נחשבת בפירוט רב יותר בהמשך, כאשר קבוצות הסיכון CMML שונות מוסברות.
חוסר הוודאות על הסטטיסטיקה עלול לגרום לך להרגיש מודאג. שיחה פתוחה עם הרופא שלך תעזור לך להבין את המקרה האישי שלך. יש מגוון רחב של תוצאות וזמני הישרדות עם CMML, ויש לפחות תשע מערכות ניקוד שונות כדי לנסות לסייע בקביעת פרוגנוזות - מערכות המשתמשות בדברים כמו תכונות קליניות וממצאי מעבדה, וחלקן גם מנתחות את הגנטיקה של התאים הסרטניים .
יכול להיות שיש הבדלים גדולים באופן שבו רופאים מתקרבים לסיכון CMML, בהתאם למוסד, אך עדיין אין נתונים המצביעים על דרך אחת טובה ביותר להעריך את הסיכון.
הסטטיסטיקה של האגודה האמריקאית לסרטן מתוארכת מעט, עם זאת, הם עוזרים להראות הבדלים לפי קטגוריות CMML-1 ו- CMML-2, והם גם ממחישים כיצד קבוצות מסוימות בתוך כלל האוכלוסייה נראות טוב יותר מאחרים.
במחקר אחד בחולי CMML שאובחנו בין 1975 ל -2005, חציון ההישרדות עם CMML-1 ו- CMML-2 היה 20 חודשים ו- 15 חודשים, בהתאמה. עם זאת, כמה חולים חיו עוד הרבה זמן. כ -20% מחולי CMML-1 וכ -10% מחולי CMML-2 שרדו יותר מחמש שנים. כמו כן, חולים עם CMML-2 נוטים יותר לפתח לוקמיה חריפה מאשר חולים עם CMML-1. באותו מחקר, 18% מחולי CMML-1 ו -63% מחולי CMML-2 פיתחו לוקמיה מיאלואידית חריפה בתוך חמש שנים מאבחנת ה- CMML שלהם.
מילה מ
עבור הפרט עם CMML, הפרוגנוזה יכולה להיות תלויה בגורמים רבים ושונים, וגילו של האדם ובריאותו הכללית הם חשובים. בגלל מחלה זו נוטה להשפיע על אנשים מבוגרים רבים שעשויים להיות מחלות כרוניות אחרות, הטיפול האגרסיבי ביותר ואחד שהוא פוטנציאל מרפא השתלת מוח עצם - היא לא תמיד אופציה.
אמצעים תומכים טובים זמינים, אבל CMML היא מחלה שנראית על קצה של תגלית טיפולית הצורך. ככזה, מה שהודפס אתמול עשוי או לא יכול להיות נכון מחר, אז להסתכל על כל האפשרויות שלך לשקול להירשם בניסוי קליני.
> מקורות:
> ארבר, אראזי א, הסרג'יאן ר. עדכון לשנת 2016 לסיווג ארגון הבריאות העולמי של גרורות מיאלואידית ולוקמיה חריפה. דם . 2016; 127: 2391-2405.
> אלנה C, Gallì A, כגון E, et al. שילוב תכונות קליניות ונגעים גנטיים בהערכת הסיכון של חולים עם לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית. דם 2016; 128 (10): 1408-1417.
> Zeidan AM, הו X, Long JB, et al. היפוכיילציה טיפול סוכן טיפול הישרדות בקרב חולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלומונוסיטית כרונית בארצות הברית: מחקר גדול האוכלוסייה מבוסס. סרטן . 2017 אוק '1, 123 (19): 3754-3762.