לוקמיה מיאלואידית כרונית סימפטומים ופרוגנוזה

לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) היא אחת מארבע הקטגוריות העיקריות של לוקמיה . שלושת האחרים הם לוקמיה מיאלואידית חריפה, לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לוקמיה לימפוציטית כרונית.

ללא קשר לסוג, כל לוקמיה להתחיל בתאים להרכיב דם במוח העצם. כל סוג של לוקמיה מקבל את שמה מאיזו מהירות הסרטן נוטה לגדול (הסרטן החריף גדל מהר: הכרוני גדל לאט) וגם סוג של תאים להרכיב דם שממנו פיתח ממאירות.

CML היא לוקמיה כרונית , כלומר היא נוטה לגדול ולהתקדם לאט. CML הוא גם לוקמיה מיאלוגנית , כלומר זה מתחיל בתאי דם לבנים לא בשלים הידועה בשם תאים מיאלואידים.

מה גורם CML?

שינויים מסוימים בדנ"א יכולים לגרום לתאי מח עצם נורמליים להפוך לתאי לוקמיה. אנשים עם CML בדרך כלל יש את כרומוזום פילדלפיה , אשר מכיל את BCR-ABL נורמלי הגן. הגן BCR-ABL גורם לתאי דם לבנים לגדול בצורה לא תקינה, בלתי מבוקרת, הגורמת ללוקמיה.

מי מקבל CML?

CML יכול להתרחש בכל גיל, אבל זה נפוץ יותר בקרב מבוגרים מעל גיל 50, המהווים כמעט 70 אחוז מכלל המקרים. Kareem עבדול-ג'אבר הוא אמריקאי מפורסם אחד שיש לו CML.

כמה משותף CML?

CML הוא נדיר יחסית. בארצות הברית בשנת 2017, ההערכות היו כי 8,950 מקרים חדשים יתרחשו ו 1,080 בני אדם ימותו ממחלה זו.

תסמינים

בגלל CML הוא סרטן איטי, אנשים רבים אין תסמינים כאשר הם מאובחנים לראשונה.

למעשה, עד 40% -50% מהחולים אינם סובלים כלל מתסמינים, והם מקבלים את האבחנה שלהם לאחר שזיהום הדם השגרתי מגלה אי-תקינות.

CML עלול לגרום לסימפטומים כפי שהוא מתקדם עם הזמן, עם זאת. לאור מצב זה, ניתן לתאר את רשימת "הסימפטומים השכיחים ביותר" כדלקמן:

• אין סימפטומים (עד 50 אחוזים של אנשים באבחון)
• עייפות קיצונית או עייפות
• חוּלשָׁה
• קַדַחַת
• זיעת לילה
• ירידה בלתי מוסברת במשקל
• כאב או מלאות בבטן השמאלית העליונה, מתחת לצלעות.

התסמין האחרון ברשימה נובע מהטחול מוגדל, הנקרא גם splenomegaly, אשר נמצא 46-76 אחוזים של אלו עם CML. הגדלה זו של הטחול עלולה לגרום פחות מקום לאיברים אחרים באזור, כמו הבטן, אשר עשוי לתרום תחושה של להיות מלא מוקדם בעת אכילת ארוחה.

חולשה ועייפות כי כמה אנשים עם ניסיון CML יכול להתפתח ממספר מקורות שונים. מקור אחד של חולשה ועייפות הוא אנמיה, כלומר הגוף אין מספיק תאי דם אדומים בריאים לשאת חמצן לרקמות. אנמיה יכולה גם לגרום לך להרגיש כאילו אתה לא תוכל להפעיל את עצמך או להשתמש בשרירים שלך במרץ כמו כרגיל.

אִבחוּן

הרופא שלך ייקח את ההיסטוריה הרפואית שלך ויבצע בדיקה גופנית, בדיוק כמו כל הערכה אחרת למחלה.

גודל הטחול

בדיקת גודל הטחול שלך היא חלק חשוב של הבחינה הגופנית. טחול בגודל רגיל אינו מורגש בדרך כלל, אך ניתן להבחין בטחול מוגדל בצד השמאלי של הבטן העליונה, מתחת לקצה צלעות הצלעות.

הטחול בדרך כלל מאחסן תאי דם והורס תאי דם ישנים. ב CML, הטחול עשוי להיות מוגדל בגלל כל תאי הדם הלבנים הנוספים התופסים את האיבר.

בדיקות מעבדה

בדיקות מעבדה נדרשים גם. הדם נלקח בדרך כלל מווריד בזרוע, ומוח העצמות נדגם באמצעות הליך הנקרא שאיפת מוח עצם וביופסיה. הדגימות שלך נשלחות למעבדה, ופתולוג בודק אותן מתחת למיקרוסקופ ומבצע בדיקות אחרות, מחפש למצוא ולתאר את תאי לוקמיה, אם קיים.

יותר מדי תאי דם לבנים ורמות חריגות של כימיקלים מסוימים בדם עשויים להצביע על CML.

בדגימות מוח העצמות, כאשר תאים נוצרים יותר דם נוכחים כי צפוי, המוח הוא אמר להיות תאיים. מח עצם הוא לעתים קרובות תאיים ב CML כי הוא מלא תאים לוקמיה.

בדיקות ג 'ין

בדיקות גנים ייעשו גם כדי לחפש את "כרומוזום פילדלפיה" ו / או את הגן BCR-ABL. סוג זה של הבדיקה משמש כדי לאשר את האבחנה של CML. אם אין לך את כרומוזום פילדלפיה או את הגן BCR-ABL, אז אין לך CML.

בדיקות הדמיה

סריקות, או בדיקות הדמיה, לא נחוצות כדי לאבחן CML. עם זאת, הם עשויים להתבצע כחלק workup שלך, במקרים מסוימים; למשל, כדי לחקור תסמינים מסוימים או לראות אם יש הגדלה של הטחול או הכבד.

שלבי CML

מקרים של CML ניתן לסווג לשלוש קבוצות שונות הנקראות שלבים. השלב מבוסס על מספר תאי הדם הלבנים הלא בשלים, או הפיצוצים, שיש לך בדם ובמח העצם. לדעת את השלב של CML שלך יכול לעזור לך לקבל מושג איך המחלה שלך ישפיע עליך בעתיד.

השלב הכרוני

זהו השלב הראשון של CML. בשלב זה, כבר יש לך מספר מוגבר של תאי דם לבנים בדם ו / או מוח עצם. עם זאת, אלה תאי דם לבנים לא בוגרים, או פיצוצים, מהווים פחות מ -10 אחוזים של תאים בדם ו / או מוח עצם.

בדרך כלל, בשלב הכרוני, אין סימפטומים, אבל יכול להיות קצת השמאלית העליונה בטן שמאל. המערכת החיסונית שלך עדיין מתפקדת די טוב בשלב הכרוני, אז עדיין יש לך את היכולת להלחם טוב נגד זיהומים. אדם יכול להיות בשלב הכרוני קצר כמו כמה חודשים עד כמה שנים רבות.

שלב מואץ

בשלב המואץ, מספר תאי הפיצוץ בדם ו / או במוח העצם גבוה יותר מאשר בשלב הכרוני ותאי לוקמיה לגדול לגרום תסמינים אשר עשויים לכלול חום, ירידה במשקל, לא מרגיש רעב, ואת הטחול מוגדל.

מספר תאי הדם הלבנים גבוה מהרגיל וניתן לבצע שינויים בדם, כגון מספר גבוה של בזופילים או מספר טסיות נמוך.

קיימות קבוצות שונות של קריטריונים המשמשים כיום המגדירים את השלב המואץ. הקריטריונים של ארגון הבריאות העולמי (WHO) קובעים את השלב המואץ כנוכחות של כל אחד מאלה:

• 10 עד 19 אחוזים פיצוצים בדם ו / או מוח עצם
• יותר מ -20% בזופילים בזרם הדם
• ספירת טסיות גבוהה מאוד או נמוכה מאוד שאינה קשורה לטיפול
• הגדלת גודל הטחול וספירת תאי דם לבנים למרות הטיפול
• שינויים גנטיים חדשים או מוטציות

שלב הפיצוץ

זה נקרא גם "משבר הפיצוץ", שכן זה השלב השלישי והאחרון יש פוטנציאל להיות סכנת חיים. מספר תאי הפיצוץ בדם ו / או מח העצם הופך גבוה מאוד ותאים אלה הפיצוץ להתפשט מחוץ דם ו / או מוח העצם לרקמות אחרות. הסימפטומים הם הרבה יותר נפוצים בשלב הפיצוץ, אשר עשויים לכלול זיהומים, דימום, כאבי בטן, כאבי עצמות.

CML בשלב הפיצוץ עשוי להיראות יותר כמו לוקמיה חריפה מאשר לוקמיה כרונית. בשלב הפיצוץ, תאי CML עשויים להתנהג יותר כמו AML (לוקמיה חריפה של מיאלואיד) או יותר כמו כל (לוקמיה לימפובלסטית חריפה).

ההגדרה של ארגון הבריאות העולמי בשלב הפיצוץ גדולה מ -20% תאי הפיצוץ במחזור הדם או במח העצם. הרישום הבינלאומי להשתלת מוח עצם הרישום של שלב הפיצוץ גדול מ -30 אחוז תאים הפיצוץ בדם ו / או מוח עצם. שתי ההגדרות כוללות את נוכחותם של תאי הפיצוץ מחוץ לדם או למח העצם.

פּרוֹגנוֹזָה

כאשר מנסים לחזות את הפרוגנוזה שלכם, השלב של ה- CML שלכם הוא גורם חשוב, אבל זה לא הגורם היחיד.

ישנם כמה פריטים אחרים אשר הוכחו כדי לתאם עם הסיכון שלך כחולה בודד, כולל הגיל שלך, את גודל הטחול שלך, וספירת דם. בהתבסס על גורמים כאלה, אדם יכול ליפול לאחת משלוש קטגוריות: נמוך, בינוני, או בסיכון גבוה.

אנשים בקבוצת סיכון זהה נוטים יותר להגיב בצורה דומה לטיפול. אנשים בקבוצת הסיכון נמוכה בדרך כלל מגיבים טוב יותר לטיפול. עם זאת, קיבוצים אלה הם כלים, לא אינדיקטורים מוחלטים.

טיפולי CML

לכל הטיפולים יש סיכונים פוטנציאליים והיתרונות, והחלטה לטיפול ב- CML היא אחת המתבצעת בשיחות בין רופא לחולה, והערכת המטופל הספציפי והמחלה שלו ובריאותו הכללית. לא כל אדם עם CML מקבל כל טיפול CML דנו להלן.

טירוסין קינאז מעכב טיפול

טיפול במעכבי טירוזין קינאז הוא סוג של טיפול ממוקד. מהו היעד? קבוצה זו של תרופות מכוונת לחלבון BCR-ABL לא תקין המסייע לגידול תאי CML.

תרופות אלה מעכבות את החלבון BCR-ABL משליחת האותות שגורמים לתאי CML רבים מדי להיווצר. תרופות אלה באים בצורה של גלולות שניתן לבלוע.

תֶרַפּיָה	תיאור
אימטיניב	היה מעכב טירוזין קינאז הראשון שאושר על ידי ה- FDA לטיפול ב- CML; אושרה בשנת 2001.
דסטיניב	אושרה לטיפול ב- CML בשנת 2006.
נילוטיניב	אושרה לראשונה לטיפול ב- CML בשנת 2007.
בוסוטיניב	אושרה לטיפול ב- CML ב -2012, אך אושרה רק עבור אנשים שטופלו במעכב טירוזין קינאז נוסף שהפסיק לעבוד או גרם לתופעות לוואי קשות ביותר.
פונטיניב	אושרה לטיפול ב- CML בשנת 2012, אך מאושרת רק עבור מטופלים עם מוטציה T315I או CML העמידים או חסרי הסובלנות למעכבי טירוזין קינאז אחרים.

אימונותרפיה

אינטרפרון הוא חומר שהמערכת החיסונית עושה באופן טבעי. PEG (pegylated) אינטרפרון הוא צורה ארוכה של התרופה.

אינטרפרון אינו משמש כטיפול ראשוני ב- CML, אך עבור חלק מהחולים, ייתכן כי מדובר באפשרות כאשר הם אינם מסוגלים לסבול מטיירוסין קינאז. אינטרפרון הוא נוזל המוזרק מתחת לעור או לתוך שריר עם מחט.

כימותרפיה

Omacetaxine היא תרופה כימותרפית חדשה שאושרה ל- CML בשנת 2012, בחולים עם התנגדות ו / או חוסר סובלנות לשני מעכבי טירוזין קינאז או יותר. ההתנגדות היא כאשר CML אינו מגיב לטיפול. חוסר סובלנות הוא כאשר יש להפסיק את הטיפול בתרופה בשל תופעות לוואי חמורות.

Omacetaxine ניתנת כנוזל מוזרק מתחת לעור עם מחט. תרופות כימותרפיות אחרות יכולות להיות מוזרקות לתוך וריד או שהן ניתנות כגלולה לבלוע.

השתלת תאים המטופויטים (HCT)

לפני מעכבי טירוזין קינאז, זה נחשב לטיפול הבחירה של CML, אבל HCT אלוגני הוא טיפול מורכב ויכול לגרום לתופעות לוואי חמורות מאוד. לכן, זה לא יכול להיות בחירה טיפולית טובה עבור כל מטופל עם CML, ומרכזי טיפול רבים כיום רק לשקול אפשרות זו טיפול עבור חולים מתחת לגיל 65 שנים.

מתן כימותרפיה במינון גבוה ניתן תחילה להשמדת תאים נורמליים ותאי CML במוח העצם. HCT הוא הליך המחליף את התאים ההרוסים במוח העצם שלך עם תאים חדשים, בריאים ליצירת דם.

ניסויים קליניים: טיפולי חקירה

תרופות חדשות נחקרות ללא הרף. ניסויים קליניים של טיפולים חדשים עשויים להיות אופציה עבור חלק מהחולים. אתה תמיד יכול לשאול את צוות הטיפול שלך אם יש ניסוי קליני פתוח שאתה יכול להצטרף ואם או לא הם מאמינים שאתה תהיה מועמד טוב עבור ניסוי קליני כזה.

מילה מ

עבור הפרט עם CML, הפרוגנוזה יכולה להיות תלויה בגורמים כגון גיל, שלב CML, מספר פיצוצים דם או מוח עצם, גודל הטחול באבחון, ואת הבריאות הכללית.

עם הכנסת תרופות הנקראות מעכבי טירוזין קינאז החל משנת 2001, אנשים רבים עם CML עשו טוב מאוד, ואת המחלה לעיתים קרובות ניתן לשמור בשלב הכרוני במשך שנים.

עם זאת, נותרו מספר אתגרים: זה יכול להיות קשה לנבא, מהרגע הראשון, אשר חולים עם CML סביר להניח שיש תוצאות גרועות. בנוסף, רוב החולים זקוקים לטיפול ב- CML ללא הגבלת זמן, וטיפולים מדכאים אינם נטולי תופעות לוואי. לכן, בעוד ההתקדמות הייתה משמעותית בעשורים האחרונים, יש עדיין מקום לשיפור נוסף.

> מקורות:

> המכון הלאומי לסרטן. טיפול לוקמיה כרונית מיאלוגנית.

> תומפסון PA, Kantarjian HM, Cortes JE. אבחון וטיפול של לוקמיה מיאלואידית כרונית בשנת 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.

> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. הביולוגיה של לוקמיה מיאלואידית כרונית. N אנגל J מד . 1999, 341 (3): 164-172.