תסמונת ריכטר או טרנספורמציה

תסמונת ריכטר (RS), הידועה גם בשם טרנספורמציה של ריכטר, מתייחסת להפיכת סוג מסוים של סרטן הדם לסוג אחר, תוקפני יותר.

RS מתייחס להתפתחות של לימפומה שאינה הודגקין גבוהה אצל אדם שסובל מלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) / לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL) . גרסאות אחרות של RS ידועים גם הם, כגון טרנספורמציה ללימפומה הודג'קין.

להלן הסבר על המונחים האלה ומשמעותם.

סקירה כללית

RS מפתחת אדם שכבר יש לו סרטן של תאי הדם הלבנים. זה סרטן הראשון יש שני שמות שונים, תלוי היכן נמצא בגוף הסרטן נמצא: זה נקרא CLL אם הסרטן נמצא בעיקר דם מוח העצם או SLL אם נמצא בעיקר בלוטות הלימפה .

CLL משמש כדי לכסות את שתי ישויות, הולך קדימה במאמר זה.

לא כולם עם CLL מפתחת תסמונת ריכטר

הפיתוח של RS אצל אנשים עם CLL הוא נדיר יחסית. ההערכות שפורסמו ב -2016 הן שהשינוי של ריכטר מתרחש רק בכ -5% מהחולים עם CLL. מקורות אחרים מצטטים טווח בין 2 ל -10 אחוזים. אם RS קורה לך, זה מאוד יוצא דופן שזה יתרחש בעת ובעונה אחת CLL מאובחנת. אנשים אשר מפתחים RS מ CLL בדרך כלל לעשות זאת כמה שנים לאחר אבחון CLL.

סרטן חדש בדרך כלל מתנהג באופן אגרסיבי

סרטן חדש מתרחש כאשר אדם עם CLL ממשיך לפתח מה שמכונה טרנספורמציה, לרוב לרוב ללא לימפומה שאינה הודג'קין (NHL). "ציון גבוה" פירושו סרטן נוטה לגדול מהר יותר ולהיות אגרסיביים יותר. לימפומה היא סרטן של תאי הדם הלבנים הלימפוציטים.

על פי מחקר אחד, כ -90% מהשינויים מ- CLL הם לסוג של NHL הנקרא לימפומה מסוג B-cell גדולה (DLBCL), בעוד ש- 10% הופכים ללימפומה הודג'קין.

זה נקרא למעשה "גרסה Hodgkin של תסמונת ריכטר (HvRS)" במקרה זה, ולא ברור אם הפרוגנוזה שונה מכל לימפומה הודג'קין. שינויים אחרים מ CLL גם אפשרי.

למה זה נקרא תסמונת ריכטר?

אדם ששמו מוריס נ 'ריכטר תיאר לראשונה את התסמונת ב -1928. הוא כתב על פקיד משלוח בן 46 שהורשע בבית החולים והגיע לקורס בהדרגה עד מוות. בניתוח הניתוח שלאחר המוות, הוא קבע כי היה שם ממאירות קיימת בעבר, אך ממנה, נראה כי ממאירות חדשה צמחה במהירות רבה יותר והשתרשה והרס את הרקמה שהיתה ה- CLL הישנה.

הוא תיאר את העובדה שה- CLL היה קיים במשך זמן רב יותר מכל אדם אחר על המטופל הזה, וכן כתב על שני סוגי הסרטן או נגעים, וקבע: "יתכן כי התפתחותו של אחד הנגעים היתה תלויה בקיומו של האחר .

מאפיינים

אנשים עם RS מפתחים מחלה אגרסיבית עם הגדלת בלוטות הלימפה במהירות, הגדלת הטחול וכבד, ורמות גבוהות של סמן בדם הידועה בשם דיידרוגנאז לקטט בסרום, או LDH.

שיעור הישרדות

כמו בכל לימפומות, הסטטיסטיקה של הישרדות יכולה להיות קשה לפרש.

חולים בודדים נבדלים בבריאותם הכללית ובכוחם טרם האבחנה. בנוסף, גם שני סוגי סרטן עם אותו יכול להתנהג בצורה שונה מאוד אצל אנשים שונים. עם RS, לעומת זאת, הסרטן החדש הוא אגרסיבי יותר. אצל אנשים עם RS, הישרדות דווחה בממוצע סטטיסטי של פחות מ -10 חודשים מאבחון. עם זאת, כמה מחקרים הראו הישרדות ממוצעת של 17 חודשים, ואנשים אחרים עם RS עשויים לחיות זמן רב יותר; השתלת תאי גזע עשויה להציע סיכוי להישרדות ממושכת.

סימנים וסימפטומים

אם CLL שלך השתנה ל DLBCL, תבחין החמרה ברורה של הסימפטומים שלך.

המאפיינים של RS כוללים צמיחה מהירה של הגידול עם או בלי מעורבות חיצונית - כלומר, גידולים חדשים עשויים להיות מוגבלים לבלוטות הלימפה, או שסרטן עשוי לכלול איברים שאינם בלוטות הלימפה, כגון הטחול והכבד.

ייתכן שתיתקל:

• הגדלה מהירה של בלוטות הלימפה
• אי נוחות בטן קשורה הטחול מוגדל הכבד קרא hepatosplenomegaly
• תסמינים של ספירה נמוכה של תאי דם אדומים (אנמיה), כגון תחושת עייפות נוספת, עור חיוור, קוצר נשימה
• תסמינים של ספירת טסיות נמוכה (thrombocytopenia), כגון חבורות קלות ודימום לא מוסבר
• סימנים של מעורבות extranodal כולל באתרים יוצאי דופן, כגון המוח, העור, מערכת העיכול, העור והריאות

גורמי סיכון לשינוי

הסיכון לפתח RS מ CLL אינו קשור לשלב של לוקמיה שלך, כמה זמן יש לך את זה, או סוג של תגובה לטיפול שקיבלת. למעשה, מדענים אינם מבינים מה גורם למעשה לשינוי.

לאחרונה, כמה מחקרים גילו כי חולים אשר תאים CLL שלהם מראה סמן מסוים בשם ZAP-70 עלול להיות מוגבר הסיכון של השינוי. סמנים אחרים, כגון חולים עם מוטציה של NOTCH1 באבחון, היו בעלי עניין במחקר. עם זאת, מחקרים אחרים הראו כי חולי CLL צעירים יותר - כלומר, מתחת לגיל 55 - עשויים להיות בעלי סיכון מוגבר גם כן.

תיאוריה נוספת היא כי זה משך זמן ממושך עם מערכת החיסון מדוכא מ CLL שגורם לשינוי. בסוגים אחרים של חולים, אשר הפחיתו את תפקוד המערכת החיסונית במשך זמן רב, כמו במקרים של נגיף האיידס (HIV) או באנשים שעברו השתלות איברים, קיים סיכון מוגבר לפתח NHL.

לא משנה מה המקרה, זה לא נראה כי יש משהו שאתה יכול לעשות כדי לגרום או למנוע CLL שלך מלהפוך.

טיפול ופרוגנוזה

הטיפול של RS בדרך כלל כרוך בפרוטוקולים כימותרפיים המשמשים בדרך כלל עבור NHL. משטרי טיפול אלה יצרו בדרך כלל שיעור תגובה כולל של כ -30%. לרוע המזל, ההישרדות הממוצעת עם כימותרפיה רגילה היא פחות משישה חודשים לאחר טרשת נפוצה. טיפולים חדשים ושילובים מתנסים ללא הרף בניסויים קליניים.

בשנים האחרונות, מחקרים בדקו את השימוש בפרוטוקולים כימותרפיים Fludarabine כפי שהם הוכחו כדי לשפר את התוצאות בחולים עם CLL מסובך . הישרדות ממוצעת עם סוג זה של כימותרפיה הוגדל ל 17 חודשים במחקר אחד.

עוד משהו שמתרחש הוא השימוש ב- aumumab - נוגדן חד שבטי אנושי נגד CD20, המכוון לתג ייחודי על לימפוציטים מסוג B. מחקר ה- CHOP- O מעריך את הבטיחות, הכדאיות והפעילות של כימותרפיה של CHOP בשילוב עם atumumab באינדוקציה ואחזקה שלאחר מכן לחולים עם RS חדש שאובחן. על ניתוח ביניים, יותר מ 7 מתוך 25 המשתתפים הראשונים השיגו תגובה מלאה או חלקית לאחר שישה מחזורים של CHOP-O.

כמה מחקרים קטנים יותר בדקו את השימוש בתאי גזע כדי לטפל באוכלוסייה זו. רוב החולים במחקר זה קיבלו הרבה כימותרפיה קודמת. מבין סוגי השתלות תאי הגזע שנבדקו, השתלת הלא-מיאלואבלטיבית היתה פחות רעילה, השתלבות טובה יותר ואפשרות של רמיסיה . מחקרים נוספים יידרשו כדי לראות אם זה אפשרות קיימא עבור חולי RS.

מחקר עתידי

כדי לשפר את הישרדותם של חולים עם RS, המדענים צריכים לקבל הבנה טובה יותר של מה גורם לשינוי מ CLL להתרחש. עם מידע נוסף על RS ברמה התאית, טיפולים ממוקדים יותר יכול להיות מפותח נגד אלה חריגות ספציפיות. עם זאת, מומחים מזהירים כי מאחר שיש מספר שינויים מולקולריים מסובכים הקשורים RS, לא יכול להיות אי פעם אחת "לכל מטרה" טיפול ממוקד וכי כל התרופות הללו כנראה צריך להיות משולב עם כימותרפיה קבוע כדי לקבל שלהם אפקט הטוב ביותר. כמו מדענים להתפשט את הסיבות של RS, הם רואים כי RS הוא לא אחיד או תהליך עקבי.

בינתיים, מטופלים שעברו המרה CLL שלהם ל RS מעודדים להירשם למחקרים קליניים במאמץ לשפר את אפשרויות הטיפול ואת התוצאות מן הסטנדרטים הנוכחיים.

_{מקורות:}

_{ריכטר, מ ' סרקומה כללית של תאי הרשתיות של בלוטות הלימפה הקשורות בלוקמיה הלימפית . כתב העת האמריקני לפאתולוגיה. 1928; 4; 4. 285-292.}

_{התפתחויות חדשות בתסמונת ריכטר. אייר ת"א, קליפורד R, רוברטס C, et al. מחקר ב- NOPI בשלב II של CHOP בשילוב עם Ofatumumab באינדוקציה ותחזוקה לחולים עם תסמונת ריכטר שאובחנה לאחרונה. סרטן BMC . 2015, 15: 52.}

> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Hodgkin טרנספורמציה של לוקמיה לימפוציטית כרונית: שכיחות, תוצאות והשוואה ללימפומה של הודג'קין. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.

_{רוסי D, תסמונת Gaidano G. Richter. עו"ד Exp Med Biol . 2013, 792: 173-91.}