Mucopolysaccharidosis אני (MPS-1) - YPE תורשתית של מחסן מולקולרית מחסן
אם למדת כי ילדך או ילד של אדם אהוב יש תסמונת Hurler, אתה כנראה מבולבל ומבוהל. מה זה אומר?
הַגדָרָה
תסמונת Hurler היא סוג של מחלת אחסון בגוף הנגרמת על ידי היעדר אנזים אחד. האנזים החריג, אלפא-ל-אידורונידאז (IDUA) נגרם על ידי מוטציה גנטית בגן ה- IDUA, גן הממוקם על כרומוזום 4.
המצב משתנה בחומרתו, אך הוא מצב פרוגרסיבי המעורב במערכות גופניות רבות.
הבנת Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) הם קבוצה של הפרעות גנטיות שבו אנזימים גוף קריטי (כימיקלים) חסרים או נוכחים בכמויות מספיקות. MPS אני המחלה נגרמת על ידי חוסר באנזים מסוים שנקרא אלפא- L-iduronidase (IUDA).
האנזים אלפא- L-iduronidase מפרק שרשרת ארוכה של מולקולות סוכר, כך שהגוף יכול להיפטר מהם. ללא האנזים, המולקולות הגדולות של הסוכר מצטברות ומתקדמות בהדרגה בחלקי הגוף.
הצטברות המולקולות (glycosaminoglycans או GAGs) מתרחשת בליזוזומים (אברון מיוחד בתאים המחזיק במגוון אנזימים). גאגס המדויק כי לבנות את הליזוזומים שונים בכל סוג שונה של המחלה MPS.
תסמונת Hurler או מחלת Hurler היא מונח היסטורי עבור הגרסה החמורה ביותר של MPS.
הורלר היה שמו האחרון של הרופא שתיאר לראשונה את המצב.
התינוק יראה סימנים בודדים של ההפרעה בלידה אבל בתוך כמה חודשים (פעם אחת מולקולות להתחיל לבנות את התאים) הסימפטומים מתחילים. עיוות עצם יכול להיות מזוהה. הלב ואת מערכת הנשימה מושפעים, כמו גם איברים פנימיים אחרים כולל המוח.
הילד גדל אבל נשאר מאחור גם בהתפתחות הגופנית והנפשית עבור גילו.
הילד עלול להתקשות לסרוק וללכת, בעיות עם המפרקים שלו לפתח, גורם חלקי הגוף כמו הידיים שלו כדי להיות מסוגל ליישר. ילדים עם תסמונת Hurler בדרך כלל נכנעים לבעיות כגון אי ספיקת לב או דלקת ריאות.
אִבחוּן
אבחנה של תסמונת Hurler מבוססת על הסימפטומים הפיזיים של הילד. בדרך כלל, הסימפטומים של MPS חמור אני יהיה נוכח במהלך השנה הראשונה של החיים, בעוד הסימפטומים של MPS מורחב אני מופיע בילדות. בדיקה עשויה לזהות ירידה בפעילות האנזים. זה גם עשוי להיות אפשרי לזהות את המחלה על בדיקות גנטיות מולקולריות
בדיקה
בדיקות טרום לידתי עבור MPS I הוא חלק מהמסגרת המומלצת להקרנה אחידה המבוצעת על יילודים בגיל 24 שעות. בדיקות המוביל עבור בני משפחה בסיכון קיים, אבל רק אם שני גרסאות הגן IODA זוהו במשפחה.
מומחים רבים מעורבים בטיפול של אדם עם MPS I. יועץ גנטי יכול לדבר עם בני משפחה וקרובי על הסיכונים של העברת התסמונת.
סוגים
ישנם 7 תת סוגים של מחלת MPS ו- MPS I הוא הסוג הראשון (האחרים הם MPS II (תסמונת האנטר), MPS III (תסמונת Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS השביעי ו- MPS IX).
תסמינים
כל אחד מהפרעות MPS יכול לגרום למגוון של סימפטומים שונים, אבל רבים של מחלות לשתף סימפטומים דומים, כגון:
- קרנינג ענן (בעיות עיניים)
- קומה נמוכה (גמד או מתחת לגובה אופייני)
- ונוקשות במפרקים
- בעיות דיבור ושמיעה
- Hernias
- בעיות לב
סימפטומים נפוצים הספציפיים לתסמונת הורלר (ותסמיני Scheie ו- Hurler-Scheie) כוללים:
- מראה פנים חריג (דיסמורפיזם פנים) המתואר כמאפיינים "קורס"
- הגדלת הטחול והכבד
- חסימת דרכי הנשימה העליונות
- שלד שלד
- הגדלה והתקשות של שריר הלב ( קרדיומיופתיה )
שכיחות
בעולם, MPS I חמור מתרחש בכ -1 בכל 100,000 לידות, והוא מחולק לשלוש קבוצות בהתאם לסוג, לחומרה ולאופן התקדמות התסמינים.
מואר MPS אני פחות נפוץ, המתרחשים פחות מ 1 ב 500,000 לידות.
יְרוּשָׁה
תסמונת הורלר היא בירושה דפוס אוטוסומלי רצסיבי , כלומר ילד חייב לרשת שני עותקים של הגן MPS אני, אחד מכל הורה, על מנת לפתח את המחלה.
מכיוון שהמצב הוא תורשתי, הורים רבים שיש להם ילד עם תסמונת Hurler חוששים שילודים אחרים יכולים להיוולד גם עם האנזים החסר. מאחר שהמצב הוא אוטוסומלי רצסיבי, שני ההורים נחשבים בדרך כלל ל"נשאים ". משמעות הדבר היא כי יש להם עותק אחד של הגן אשר מייצר את האנזים בדרך כלל, עותק אחד אשר לא. ילד חייב לרשת את הגנים הפגומים משני ההורים.
הסיכון כי שני ההורים שהם נשאים יהיה ילד עם MPS I הוא 25 אחוזים. יש גם סיכוי של 25% שילד יירש עותקים נורמליים של שני הגנים. מחצית מהזמן (50%) ילד יירש את הגן הפגום מהורה אחד ומהגן הרגיל מהשני. ילדים אלה לא יהיו כל סימפטומים, אבל יהיה נשא של תסמונת כמו הוריו.
טווחים
MPS I נחשב להתקיים על ספקטרום מ מתון (מוחלש) לחמור: יש חפיפה משמעותית בין אלה לא הבדלים ביוכימיים משמעותיים זוהו בין אלה.
- הצורה הקלה, או המוחלשת של MPS I ידועה גם בשם תסמונת Scheie או MPS : ילדים שנולדו עם צורה זו הם בעלי אינטליגנציה נורמלית ויכולים לחיות לבגרות.
- הצורה החמורה של MPS I ידועה בשם תסמונת Hurler או MPS IH : ילדים המושפעים מהצורה החמורה עלולים להיות בעלי פיגור שכלי, קומת קומה, מפרקים נוקשים, דיבור ושמיעה, מחלות לב וקיצור אורך החיים. ילדים אלה מופיעים לעיתים קרובות עם הלידה עם תסמינים לא ספציפיים המתפתחים במהלך השנה הראשונה לחיים. לדוגמה, בשנה הראשונה של החיים הם עלולים להיות זיהומים בדרכי הנשימה או בקע טבורי, התנאים נמצאו לעתים קרובות יותר בילדים ללא התסמונת. תכונות הפנים מתבהרות במהלך השנה הראשונה, ובעקבותיהן בעיות שלדיות נרחבות. בגיל שלוש הצמיחה בדרך כלל מאטה באופן משמעותי בעיות אינטלקטואליות ושמיעה להתברר.
- חלק מהילדים עשויים להיות בעלי אינטליגנציה רגילה ותסמינים פיזיים קלים עד קשים; מצב זה עשוי להיקרא תסמונת Hurler-Scheie או MPS I HS .
תסמינים אלה דומים מאוד לאלה של MPS II (תסמונת האנטר) , אך סימפטומים של תסמונת Hurler הופכים להיות הרבה יותר מהר מאשר תסמונת האנטר סוג A.
יַחַס
אין עדיין תרופה ל- MPS I, ולכן הטיפול התמקד בהקלת הסימפטומים.
תרופות - Aldurazyme (laronidase) מחליף את האנזים לקוי ב MPS I. Aldurazyme ניתנת על ידי עירוי תוך ורידי פעם בשבוע לכל החיים לאנשים עם MPS I. Aldurazyme עוזר להקל על הסימפטומים אבל זה לא תרופה.
השתלת תאי גזע - עוד טיפול זמין עבור MPS I הוא השתלת מוח עצם , אשר מכניס תאים נורמליים בגוף כי יהיה לייצר את האנזים חסר. עם זאת, ילדים רבים עם תסמונת Hurler יש מחלת לב והם אינם מסוגלים לעבור את הכימותרפיה הנדרשת להשתלה. השתלת תאי גזע, במידת האפשר, עשויה לשפר את הישרדות, ירידה אינטלקטואלית וסיבוכים לבביים ונשימה, אך היא הרבה פחות יעילה בטיפול בתסמינים השלדיים.
מקורות:
ג'יימסון, א ', ג'ונס, ס' וט 'רמינגטון. אנזים החלפת טיפול עם Lronidase (Aldurazyme) לטיפול Mucopolysaccharidosis סוג אני. מסד נתונים של ביקורות שיטתי . 2016 4: CD009354.
Wraith, ג 'יי, ס' ג 'ונס. Mucopolysaccharidosis סוג אני. ביקורות אנדוקרינולוגיה ילדים . 12 12 הספקה 1: 102-6.
וולף, ד, באנרג'י, ס ', האקט, פ, וויטלי, ג', מק'יוור, ר ', ו' לואו. תרפיה ג 'ינית עבור מופעים נוירולוגיות של Mucopolysaccharidoses. חוות דעת מומחה בתרופות . 2015. 12 (2): 283-96.