שינויים עיקריים בטיפול בהיפותירואידיזם

מבט על בלוטת התריס הטבעי, Levothyroxine, חדשני אפשרויות טיפול חדש

החוקר הנודע ד"ר ווילמר וירסינגה, בגיליון ינואר 2014 של כתב העת Nature Nature Endocrinology , מציג סקירה מעניינת של כמה משמרות הפרדיגמה העיקריות בטיפול בהורמון בלוטת התריס עבור בלוטת התריס בשנים האחרונות. סיכמתי כמה מן ההיבטים המעניינים ביותר של המאמר.

ארבעת משמרות הפרדיגמה

ד"ר ויירסינגה מזהה ארבע משמרות פרדיגמה מרכזיות.

• משמרת פרדיגמה ראשונה: היפותירואידיזם היה בלתי נסבל עד שב -1891 בלונדון, ד"ר ג'ורג 'מאריי הפך היפותירואידיזם חמור בחולה על ידי מתן זריקה של תמצית בלוטת התריס. לאחר מכן, הקרקע או מטוגן בלוטת התריס כבשים או טבליות של רקמות בלוטת התריס מיובש החלו לשמש כטיפול יעיל הראשון עבור בלוטת התריס.
• פרדיגמה שנייה משמרת: מ 1960 עד 1988, השימוש בתרופות בלוטת התריס מיובש טבעי לאט ירד, עם השימוש levothyroxine גדל. בשנת 1978, מספר מרשם levothyroxine חריגה מרשמים מיובש טבעי. ב -1988, 84% מהחולים נטלו ליו-תירוקסין.
• שינויי פרדיגמה שלישית: ד"ר וירסינגה מתאר כיצד ניסויים בבעלי חיים משנות ה -90 הראו כי לא ניתן להשיג רקמות של בלוטת התריס - השגת רמות נורמליות של T4 ו- T3 ברקמות הגוף - לאחר ניתוחים כירורגיים של בלוטת התריס, אלא רק על בלואת'ירונין (T3) . חולים ומטופלים דיווחו על מטופלים שעשו טוב יותר עם תוספת של T3, או על בלוטת התריס המיובשת הטבעית , אך רוב הניסויים והמחקרים שנערכו בתקופה זו לא מצאו חד משמעית שטיפולים משולבים היו טובים יותר. ד"ר ויירסינגה טוען כי ישנן נטיות גנטיות המניעות חלק מהמטופלים להגיב יותר לטיפול משולב - ואומרות כי "אם מחקרים נוספים יוכלו לזהות תת-קבוצה ספציפית זו של חולי בלוטת התריס, ייתכן שתחול פרדיגמה שלישית בטיפול בהיפותירואידיזם - אולי מבשר על שימוש ברפואה מותאמת אישית בהגדרה זו ".

• פרדיגמה רביעית משמרת : מחקר מחקר 2012 תיאר בפעם הראשונה כי רקמת בלוטת התריס תפקודית ניתן להפיק תאי גזע עובריים. ד"ר ויירסינגה מעריך כי "עבודה זו יכולה להוביל בסופו של דבר לשינוי פרדיגמה רביעי, שבו ניתן לטפל בחולי בלוטת התריס בתאי גזע של בלוטת התריס".

לבוטירוקסין בלבד טיפול

בהתייחסו לשינויי הפרדיגמה, ד"ר וירסינגה התייחס באופן ביקורתי לשימוש בטיפול ב- levothyroxine (T4) בלבד . הוא ציין כי ישנם מספר מחקרים אשר מראים כי טיפול לבוטירוקסין קשור למספר שליליות לחולים, כולל:

• מצוקה פסיכולוגית מוגברת
• לקויי רווחה
• ירידה באיכות החיים הקשורים לבריאות
• ליקויים במהירויות קוגניטיביות פסיכו-מוטוריות, תשומת לב, למידה וזיכרון
• שכיחות מוגברת של חרדה
• תפקוד פסיכולוגי ירוד יותר, זיכרון עבודה ולמידה מוטורית

במיוחד, על פי ד"ר Weersinga, "בריאות פסיכולוגית פגומה, דיכאון או חרדה נצפים 5-10% מחולי בלוטת התריס שקיבלו levothyroxine, למרות רמות TSH נורמלי ."

החוקרים דיווחו גם על מחקר סקוטי מעניין שמצא כי הסיכון לבעיות לב, הפרעות קצב וצפיפות עצם גדל בחולים עם רמות TSH (פחות מ -03), ובחולים עם רמות TSH גבוהות (מעל 4.0) אך לא היה סיכון מוגבר הקשור לרמות TSH "נמוכות" (0.4-0.4).

ד"ר ויירסינגה הציג מחקר שמראה כי "רמות TSH נורמליות כתוצאה מכך אינן מבטיחות את פעילות בלוטת התריס בכל הרקמות שהן מטרות של הורמון בלוטת התריס". במילים פשוטות: טיפול ב- levothyroxine בלבד אינו יכול להיות הטיפול האופטימלי לחולים עם בלוטת התריס. במקום זאת, תוספת של T3 עשויה לעזור לנרמל את תפקוד בלוטת התריס בכל הרקמות.

Levothyroxine פלוס Liothyroinine (T4 + T3)

מספר מחקרים שחקרו את הטיפול ב- levothyroxine בלבד, לעומת תוספת של T3 הראו כי, לדברי ד"ר ויירסינגה, "שיעור גבוה להפליא של חולים (בממוצע 48%) העדיף את הטיפול המשולב ... ההבדלים בסרום הסופי רמות TSH לא יכלו להסביר את העדפת החולה ".

מסקנות

ד"ר ויירסינג מסכם כי "ניתן לטעון שהטיפול המשולב עשוי להיות בעל יתרונות אם levothyroxine: יחסי מינון של ליאותירונין מיושמים, אשר גורמים לרמות TSH ורמות T4 חופשיות: יחס ריכוז חופשי של T3", או כאשר ניתנות למטופלים בעלי ספציפיות בעיות גנטיות המשפיעות על יכולתם להמיר T4 ל T3.

הוא גם ממליץ על האנדוקרינולוגים לבחון אפשרויות, כולל תוספת של T3, כדי לעזור לחולי בלוטת התריס, שיש להם סימפטומים מתמשכים למרות המינון הנכון של levothyroxine.

לדברי ד"ר ויירסינגה, אופציה אחת היא לעקוב אחר הנחיות ה"ניסוי "של טיפול ב- T4 + T3 , אשר כוללת יחס של levothyroxine ל- liothyronine של כ -17: 1. במאמר, למשל, TSH- מנרמל levothyroxine מינונים של 100 מיקרוגרם, 150 מיקרוגרם ו 200 מיקרוגרם במהלך הטיפול החד-פעמי מתורגמים למינון טיפול משולב של 85 מיקרוגרם levothyroxine בתוספת 5 מיקרוגרם ליאת'ירונין, 125 מיקרוגרם levothyroxine בתוספת 7.5 מיקרוגרם ליאותירונין 175 מיקרוגרם levothyroxine בתוספת 10 μoth liothyronine, בהתאמה).

הם ממליצים גם לחלק את המנה היומית T3 לשניים (מנה קטנה יותר הניתנת בבוקר ומינון גדול יותר הניתן בזמן השינה, את הפרופורציות המדויקות בהתאם לאלו של ההכנות ליתירונין זמין באופן מקומי) כדי "לעזור לחקות את קצב היממה של ללא תשלום רמות T3, אשר מגיעים לשיאם בשעה 3 בבוקר "

ה- ETA ממליץ גם על הכנה איטית של שחרור T3.

נקודות עניין אחרות

הנה כמה נקודות רקע אחרות של עניין מן המאמר.

ההנחיות לטיפול בהיפותירואידיזם שפורסמו בשנות ה -80 וה -90 "חד משמעית" ממליצות על levothyroxine (סינתטי T4) ואינם מזכירים כל אפשרות טיפול אחרת לחולים. מעניין, כל הנחיות הטיפול בלוטת התריס שפורסמו בשנות ה -2000 עדיין ממליצים על levothyroxine כטיפול הסטנדרטי, אך גם מכילים קטעים שאומרים מדוע לא ניתן להשתמש בשילוב של levothyroxine ו- liothyronine (T4 + T3) .

יש עלייה בטיפול בלוטת התריס. באנגליה, המינונים של הורמוני בלוטת התריס עלו פי שניים בין השנים 1998 ו -2007. בהולנד גדל מספרם של אנשים המשתמשים בתרופות הורמון בלוטת התריס ב -53% בין השנים 2005-2011 - האוכלוסייה ההולנדית עלתה רק 2.1% במהלך אותה תקופה.

חלקם של החולים הנמצאים בטיפול ב- levothyroxine בלבד ירד מעט בין השנים 2005 ל -2011, ועלייה קלה במספר החולים בטיפול סינתטי T4 + T3.

_מָקוֹר

_{ויירסינגה, וילמר. "פרדיגמה משמרת טיפולים תחליפי הורמון בלוטת התריס עבור בלוטת התריס." טבע ביקורות אנדוקרינולוגיה (2014), פורסם באינטרנט 14 ינואר 2014}