כיצד טיפול משולש הפך את מגיפת ה- HIV סביב
HAART הוא ראשי תיבות של "טיפול אנטירטרוויראלי פעיל ביותר", מונח שטבע בסוף שנות התשעים כדי לתאר את היעילות של טיפולים משולבים בתרופות המשמשות לטיפול ב- HIV.
לפני HAART, השימוש בתרופה אחת או שתיים של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות היה מוגבל בדרך כלל בחולים עם HIV, וכתוצאה מכך אי-טיפול מהיר, כמו גם חוסר היכולת לדכא פעילות ויראלית באופן מלא.
זה היה עם כניסתה של מעכבי פרוטאז בשנת 1996, כי הרופאים היו מסוגלים לשלב שלושה או יותר סוכני תרופות באופן יעיל עצר HIV משכפל בנקודות שונות במחזור החיים שלה. עם הופעתה של HAART, רופאים ומדענים היו מסוגלים לראות ירידה מדהימה של 50% במספר מקרי המוות הקשורים לאיידס בארה"ב ובאירופה במשך שלוש שנים קצרות (1995-1999).
בנוסף ל HAART, הגישה מרובת הסמים הייתה ידועה גם בשם "טיפול משולש" או "קוקטייל תרופתי משולש".
כיום, המונח הוחלף במידה רבה בכיוונים אחרים, כולל טיפול ב- CART (טיפול משולב אנטי-טרוויראלי) , או אפילו בפשטות יותר, טיפול ב- ART (טיפול אנטי-טרופי).
איך עובד HAART
בניגוד לתרופות בודדות או לתרופות דו-סמיות, השילוב של שלושה או יותר אנטירטרוויראליים יכול לעבוד כצוות תג, למעשה לדכא מגוון רחב של HIV שיכולים להתקיים בתוך אוכלוסייה ויראלית אחת.
אם תרופה אחת אינה מסוגלת לדכא סוג ויראלי מסוים, אחד או שניהם של הסוכן השני יהיה יותר סביר לעשות זאת.
בתורו, על ידי שמירה על האוכלוסייה ויראלי מדוכא ( בלתי ניתנים לגילוי ), ישנם וירוסים במחזור הדם בדם כמה הזדמנויות עבור מוטציה לתוך זן התנגדות.
זה למה טיפולים טרום HAART נטו להיכשל כל כך מהר: אוכלוסיות מוטציה קטן יותר מותר להתמיד ובסופו של דבר להגדיל את מספר להיות זן ויראלי השולט. כאשר זה קורה, הסמים כבר לא מסוגלים לעצור את HIV משכפול, מצב שבו אנו מתארים כמו להיות "עמידות לסמים".
סמים המשמשים HAART
כיום יש חמישה סוגים של תרופות אנטי-טרוטרואליות , שכל אחת מהן מעכבת שלב מסוים במחזור החיים של ה- HIV:
- מעכבי כניסה או פיוז'ן (הכוללים אנטגוניסטים של קולטן CCR5)
- נוקליאוטידים ומעכבי transcriptase נוקליאוטידים הפוכים (NRTI / NtRTI)
- שאינם מעכבי transcriptase non-nucleoside הפוכה (NNRTI)
- מעכבי אינטגרציה
- מעכבי פרוטאז
קבוצות אחרות של תרופות אנטי-טרובראליות נחקרות, בעוד שתרופות הדור החדש מיועדות לשפר את הסבילות, להפחית תופעות שליליות ולפשט את המינון עבור אלו העוסקים בטיפול.
העתיד של HAART
בנוסף על מתן דיכוי עמיד של HIV אצל אנשים נגועים, HAART משמש כעת כאמצעי להפחתת שיעורי הזיהום באוכלוסיות בסיכון גבוה. האסטרטגיה, הידועה כ - Reatment t כמניעה (TasP) , הוכחה כמפחיתה "עומס ויראלי קהילתי" בתוך אוכלוסייה, מה שהופך אותו הרבה יותר קשה להעביר את הנגיף מאדם נגוע לאדם שאינו נגוע.
יתר על כן, HAART הוכח להפחית את הסיכון של HIV ו- HIV שאינם קשורים למחלות (כולל סרטן ומחלות לב) על ידי עד 58% אם נכתבו בזמן האבחון. כתוצאה מכך, מומלץ כעת כי HAART יופעל בכל האנשים עם HIV , ללא התחשבות במצב החיסון, בהכנסה, באזור הגיאוגרפי, במירוץ או בעומס נגיפי של HIV.
הרעיון של HAART עשוי להשתנות גם עם התפתחותם של תרופות תרופה אנטי-טיררואליות לאורך זמן (מה שמאפשר מתן זריקות חודשית או רבעונית) ותרופות הדור הבא, שמטרתן להוריד את הקוקטייל המסורתי המשולש לשלוש תרופות.
שני מחקרים גדולים שלב III, הנקראים SWORD-1 ו- SWORD-2, הראו שהשימוש ב- Tivicay (dolutegravir) ובאדורנט (rilpivirine) הביא לדיכוי ויראלי מתמשך במשך 48 שבועות עם תופעות לוואי מינימליות. מחקר קטן נוסף, שנקרא מחקר LAMIDOL, הראה כי Tivicay בשימוש עם lamivudine (תרופה של הדור הישן) היה פוטנציאל להשיג את אותן תוצאות בחולים שטופלו בעבר.
מקורות:
> Sansone, G and Frengley, J. "השפעת HAART על סיבות מוות של אנשים עם איידס בשלב מאוחר." כתב עת לבריאות עירונית. יוני 2000; 77 (2): 166-75.
> כהן, ז. חן, Y .; מק'קולי, מ. et al. "מניעת הידבקות ב- HIV-1 עם טיפול אנטירטרוויראלי מוקדם". ניו אינגלנד Journal of Medicine. 11 באוגוסט 2011; 365 (6): 493-505.
> קבוצת המחקר START INSIGHT. "ייזום של טיפול אנטירטרויטרלי בזיהום HIV מוקדם אסימפטומטי." ניו אינגלנד Journal of Medicine. 20 ביולי 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> ליברה, י. הונג, C ;; ברינסון, C ;; et al. "שלב III SWORD 1 & 2: לעבור DTG + RPV שומרת על דיכוי וירולוגי באמצעות 48 wks." 2017 כנס בנושא רטרווירוסים וזיהומים אפשריים (CROI); 13-16 בפברואר 2017; סיאטל; מופשט 44LB
> Joly, V .; Burdet, C ;; לנדמן, ר. et al. "תוצאות מבטיחות של > dolutegravir > תחזוקה lamivudine ב ANRS 167 > LAMIDOL > המשפט." 2017 כנס בנושא רטרווירוסים וזיהומים אפשריים (CROI); 13-16 בפברואר 2017; סיאטל; מופשט 458.