מחלת כליות פוליציסטית (PKD): היסודות

גנטיקה, תסמינים ואבחון של PKD

מחלת כליה פוליציסטית, או PKD, היא צורה גנטית ספציפית של מחלת כליות. כמו המונח מציע, "פולי" - ציסטי מתייחס לנוכחות של ציסטות מרובות (סגור, שקיות ריקות, לפעמים מלא נוזל) בכליה. ציסטות הכליה באופן כללי אינן ממצא נדיר, אבל אבחנה של ציסטות בכליות אינה בהכרח PKD.

PKD, למעשה, הוא רק אחת הסיבות מרובות מדוע אדם יכול לפתח ציסטות בכליות.

זוהי הירושה הגנטית הספציפית ומסלול ה- PKD שהופך אותה לישות ספציפית. זה לא מחלה שפירה, וחלק גדול של חולים יכול לראות את הכליות שלהם ירידה בכישלון, מחייב דיאליזה או השתלת כליה.

סוגים אחרים של ציסטות

סוג אחר של כליות ציסטות (אשר אינם PKD הקשורים ציסטות) כוללים:

• ציסטות שפירות פשוטות, שהן בדרך כלל תוצאה שפירה של תהליך ההזדקנות. קרוב ל -12% מהנבדקים בגילאי 50 עד 70 ו -22.1% מכל האנשים מעל גיל 70 יהיו לפחות ציסטה אחת בכליה.
• ממאיר (כאשר ציסטות יכול להיות נציג של סרטן בכליות, המכונה לפעמים ציסטות מורכבות).
• נרכש, כמו בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD).

לפיכך, לאחר ציסטות הם צוינו בכליה, הצעד הבא הוא להבחין בין אם הוא מזיקה הקשורות לגיל, PKD, או משהו אחר.

גנטיקה

PKD היא הפרעה גנטית נפוצה יחסית, המשפיעה על כמעט 1 מתוך 500 אנשים, ונשארת הגורם המוביל לאי ספיקת כליות .

המחלה יורשת בדרך כלל מאחד ההורים (90% מהמקרים), או, לעתים רחוקות יותר, מפתחת "דה נובו" (המכונה מוטציה ספונטנית).

הבנת הגנטיקה של PKD חיונית להבנת הסימפטומים של המחלה וכמובן. מצב הירושה מהורה לילד מבדיל בין שני סוגי PKD.

אוטוסומלית דומיננטית PKD (AD-PKD) היא הצורה הנפוצה ביותר בירושה ו -90% ממקרי PKD הם מסוג זה. הסימפטומים בדרך כלל מתפתחים בשלב מאוחר יותר בחיים בגילאים 30 עד 40, למרות המצגת בילדות לא ידוע.

גנים חריגים יכולים להיות מה שנקרא PKD1, PKD2, או PKD3 גנים. אילו מהגנים האלה יש את המוטציה ואיזה סוג של מוטציה זה יכול להיות בעל השפעה עצומה על התוצאה הצפויה של PKD. לדוגמה, הגן PKD1, הנמצא על כרומוזום 16, הוא אתר המוטציה הנפוץ ביותר שנמצא ב 85% מהמקרים של ADPKD. פגמים בגן (כמו במקרה של מוטציות אחרות גם כן) מובילים לצמיחה מוגברת של תאי אפיתל בכליה ובהיווצרות ציסטה.

אוטוזומלי רצסיבי PKD (AR-PKD) הוא הרבה יותר נדיר והוא יכול להתחיל מוקדם, גם כאשר התינוק מתפתח במהלך ההריון. אחת הסיבות לכך היא סוג של PKD נדירה היא כי חולים מושפעים בדרך כלל לא יחיה מספיק זמן כדי להתרבות ולהעביר את המוטציה לילדים שלהם.

שוב, לסיכום, 90 אחוזים ממקרי PKD יורשים, ועל סוגי בירושה, 90 אחוזים הם אוטוסומלי דומיננטי. לפיכך, חולים עם PKD יהיה בדרך כלל יש PKD דומיננטי אוטוסומלי (AD-PKD).

חומרה ומוטציה מיקום

אתר המוטציה ישפיע על מהלך המחלה.

עם מוטציה PKD2, ציסטות להתפתח הרבה יותר מאוחר, אי ספיקת כליות בדרך כלל לא מתרחשת עד מאוחר באמצע שנות ה -70. ניגוד זה עם מוטציות הגן PKD1, שבו המטופלים יכלו לפתח אי ספיקת כליות באמצע שנות החמישים לחייהם.

חולים עם מוטציות PKD2 לעיתים קרובות אפילו לא יהיו מודעים לכל ההיסטוריה המשפחתית של PKD. במקרה זה, זה תמיד אפשרי לחלוטין כי אבות נושאת את המוטציה מת לפני המחלה היה חמור מספיק כדי לגרום לתסמינים או לדרוש דיאליזה.

תסמינים

מגוון של סימפטומים ניתן לראות PKD. דוגמאות נפוצות כוללות:

• כאב גדילה עקב הגדלת הכליות
• זיהומים בדרכי השתן

• אבנים בכליות (בגלל זרימת שתן איטית בציסטות)
• ציסטות יכולות להופיע באיברים אחרים כמו הכבד והלבלב גם כן
• חולים נוטים להיות בעלי לחץ דם גבוה בהתחשב בתפקוד הכליות בלחץ הדם

אִבחוּן

למרות שהמוטציות עבור PKD נמצאות בדרך כלל בלידה, ציסטות הכליות עשויות שלא להיות ברורות באותה עת. ציסטות אלה גדלות לתוך השקים המלאים של נוזלים במשך כמה עשורים הראשונים, ובאותה עת הם עשויים להתחיל לגרום לסימפטומים או לסימנים עד שמישהו מגיע לגיל 30. עם זאת, התקדמות של מחלת כליות עד כדי כישלון יכול לקחת עשרות שנים מכאן ואילך.

רוב האנשים שיודעים על היסטוריה משפחתית של PKD סובלים מסף נמוך של אבחנה עם PKD, שכן הן החולים והן הרופאים מודעים היטב לאופי המשפחתי החזק של המחלה. במקרים בהם ההיסטוריה המשפחתית אינה ידועה או שהיא לכאורה "נורמלית", האבחנה היא מאתגרת יותר ודורשת הערכה על ידי נפרולוג. במקרה זה, ההורה המושפע יכול היה למות לפני המחלה אי פעם היה סיכוי להתקדם עד סוף מחלת כליות בשלב. לבסוף, אם זה מקרה של "מוטציה ספונטנית", ייתכן שלא תהיה שום נוכחות של PKD בהורה.

אבחון ראשוני של PKD נעשה באמצעות מחקרים הדמיה כמו אולטרסאונד או CT סריקה. עם זאת, רק בגלל שמישהו יש ציסטות מרובות בכליות לא בהכרח אומר שיש להם PKD. זה יכול להיות רק מקרה של ציסטות פשוטות רבות מדי, או אפשרויות אחרות כמו מחלת כליות סיסטטית (לא זהה ל- PKD).

כאשר האבחנה מוטלת בספק, בדיקות גנטיות יכולות לאשר או להפריך את האבחנה. בדיקות גנטיות נוטה להיות יקר אם כי ולכן משמש בעיקר כאשר האבחנה היא חד משמעית.

קורס מחלות

כמה זמן אנשים עם PKD לקחת לפתח כליות? זו אולי השאלה מספר אחת כי אנשים שאובחנו לאחרונה עם PKD יהיה. בתרחיש המקרה הגרוע ביותר שבו מטופלים מתקדמים לאי-ספיקת כליות, המחייבים דיאליזה או השתלה, תפקוד הכליות (GFR) יכול לרדת בכ -5 נקודות בשנה. לפיכך, מי שמתחיל עם GFR של 50 יכול להגיע ל- GFR של חמש בערך תשע שנים, אז דיאליזה או השתלה בהחלט יכול להיות נדרש.

שים לב שלא כל מטופל עם PKD בהכרח יפסיק להשלים אי ספיקת כליות. מה עדיין צריך להיות הדגיש כי לא כל אחד עם PKD בהכרח להתקדם עד לנקודה שבה הם צריכים דיאליזה. מטופלים עם מוטציה PKD2 הגן ברור סיכוי טוב יותר למנוע אי ספיקת כליות. זו הסיבה שבסך הכול, פחות ממחצית מקרי ה- PKD יאובחנו במהלך חייו של המטופל, מאחר שהמחלה יכולה להיות שקטה מבחינה קלינית.

> מקורות:

> Ravine D1, גיבסון RN, Donlan J, et al. סקר אולטרסאונד כליות השכיחות סקר: נתוני ספציפיות עבור מחלות כליות סיסטיקיות בירושה. 1993 דצמבר, 22 (6): 803-7

> KM Thong ACM Ong. ההיסטוריה הטבעית של מחלת כליה פוליציסטית אוטוזומלית דומיננטית: ניסיון של 30 שנה ממרכז יחיד. QJM: Journal of International Medicine , Volume 106, Issue 7, 1 July 2013, Pages 639-646

> טורס VE, האריס PC, פירסון Y. אוטוסומלית דומיננטי מחלת כליות פוליציסטית. Lancet 2007 אפריל 14; 369 (9569): 1287-301

> דייויס F, קולס GA, הארפר נ.ב. מחלת כליות פוליציסטית הערכה מחדש: מחקר מבוסס אוכלוסייה. QJM: Journal of International Medicine , Volume 79, Issue 3, 1 June 1991, Pages 477-485

> ארצות הברית מערכת נתונים רנאל. 2016 USRDS הדו"ח השנתי נתונים: אפידמיולוגיה של מחלת כליות בארצות הברית. מכונים לאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות, בתסדה, MD, 2016.