תרופות עדכניות יכולות להכיל את התרופה ל- PKD
מחלת כליות פוליציסטית ( PKD ) היא הפרעה גנטית המאופיינת על ידי נוכחות וצמיחה מתקדמת של ציסטות בכליות. בניגוד לציסטות הפשוטות , PKD אינה מחלה שפירה וחלק גדול מחולי ה- PKD נמצאים בסיכון לאי ספיקת כליות, המחייבים דיאליזה או השתלת כליה.
כאשר המטופל לומד על אבחנה של PKD, השאלה הראשונה שעולה היא האם ניתן לטפל בה.
לפני שנוכל להבין מה הטיפול יכול לפעול כדי להאט את המחלה למטה, מעקף קצר לתוך תפקידו של הורמון הנקרא ADH, או הורמון אנטי משתן (הידוע גם בשם וזופרסין) הוא הכרחי.
תפקידו של ADH ב PKD
ADH עזר לחיים להתפתח מן האוקיינוסים לארץ, לפני עידנים. אם זה לא היה עבור ADH, אורגניזמים חיים רבים לא יוכלו לעמוד בפני השפעה מתייבשת קשה של פני הקרקע החמים תחת השמש הלוהטת!
המופק על ידי חלק של המוח שנקרא "hypothalamus," ADH הוא הורמון שפועל על הכליה עושה את זה לשמור ולשמור מים. זה מה שהופך את השתן נראה כהה ומרוכז כאשר לא היה לך מספיק מים לשתות או בילה יום בחוץ בשמש החמה. זה יכול, אם כן, להשפיע על כמה מים צריכים להיות מופרשים וכמה צריך להיות "ממוחזר" כדי לענות על הצרכים שלנו (תלוי בגורמים אחרים, כולל צריכת המים שלנו ואפילו טמפרטורת הסביבה).
כיצד ADH מתאים לדיון ב- CKD? מחקרים הראו כי ADH הוא אחד היזמים העיקריים של צמיחת ציסטות (הסיבה לכשל כליות) ב- PKD. במילים אחרות, אם אתה יכול איכשהו להוריד את רמות ADH, או לחסום את הפעולה שלה על ציסטות, זה עשוי להיות אפשרי להאט את הצמיחה ציסטות התקדמות בלתי נמנעת של PKD.
אפשרויות טיפול שוטף
הבנת התפקיד של ADH מסייע בהבנת אפשרויות הטיפול זמין ומדוע הם עשויים לעבוד, מן צריכת המים מוגברת סמים קצה.
- צריכת מים מוגברת : פשוט כמו זה נשמע, מי השתייה היא דרך יעילה לשמור על רמות ADH למטה. רמות ADH לעלות כאשר אתה מתחיל לקבל מיובש. זה יבטל את התגובה צמא גורם לך לשתות קצת מים, אשר יוביל לרמות ADH מוריד. במקרה זה, הרעיון הוא לשמור על ADH נמוך באופן עקבי על ידי הקדם עלייה ADH. הוא הניח כי זה יכול להאט את התקדמות PKD. עד כמה יעיל ומשמעותי כי הוא במונחים ריאליים עדיין שנוי במחלוקת.
- ניהול סיבוכים: בהיעדר טיפולים ספציפיים אחרים הקיימים כיום, אנו מוגבלים לניהול הסיבוכים של PKD. אלה כוללים לחץ דם גבוה, דלקות כליות, אבנים בכליות, אלקטרוליטים חריגים. לחץ דם גבוה מטופל באמצעות תרופות ספציפיות הנקראות מעכבי ACE או ARB . צריכת מים מוגברת עשויה גם לסייע בהפחתת הסיכון לשתי סיבוכים עיקריים נוספים הקשורים ל- PKD: זיהומים בכליות ואבנים בכליות.
אפשרויות טיפול עתידיות
הבנתנו את תפקידה של ADH בהחרפת ה- PKD הובילה למחקרים מבטיחים שיכולים להציע אפשרויות טיפול קונקרטיות רבות מעבר להתערבות "הלהקה" שתוארה לעיל.
המחקר הנוכחי מתמקד במציאת תרופות שיכולות לחסום את הפעולה של ADH ולכן למנוע ציסטות מלהגדיל (מאחר שגידול גודל הציסטה הוא עיקר הכשל בכליות בחולי PKD).
הנה כמה דוגמאות:
- Tolvaptan: זוהי תרופה שאושרה במקור לטיפול ברמות נמוכות של נתרן ומעשים על ידי חסימת האתר (הנקרא קולטן V2) שאליו ADH היה מצורף בדרך כלל לכליה (חשוב על הקולטן V2 כעל "חור המנעול" אשר ADH צריך לצרף, בעוד tolvaptan הוא "מפתח מזוייף", כי כאשר נוכחים ימנע את זה קורה).
מחקר ה- TEMPO שפורסם היטב הראה יישום קליני פוטנציאלי ל- tolvaptan בהאטת הירידה בתפקוד הכליות ב- PKD. נראה שהמנגנון מאט את צמיחת נפח הכליות, מה שמוביל לירידה בתפקוד הכליות במשך שלוש שנים. טולבפטן, לעומת זאת, עדיין לא קיבל את הברכות של ה- FDA בארה"ב לטיפול ב- PKD, בין היתר בגלל חששות לגבי השפעותיו על הכבד. זה כבר אושר לטיפול של PKD בחלקים אחרים של העולם).
- אוקטריוטיד: זוהי גרסה סינתטית ארוכת טווח של הורמון הנקרא סומטוסטטין. ניסוי בשנת 2005 דיווח לראשונה כי טיפול של שישה חודשים עם סומאטוסטטין עלול להאט את צמיחת הציסטות. למרות שאנו יודעים כי ירידה בתפקוד הכליות ב PKD בעקבות הצמיחה ציסטות, המחקר נעצר קצר לומר כי האטת הצמיחה ציסטה, במקרה זה, יתורגם להגנה על כליות משמעותי מבחינה קלינית.
לאחר מכן, בשנת 2013 ראינו את תוצאות משפט אלדין שפורסם ב- Lancet. במחקר זה הייתה תקופת מעקב ארוכה יותר מהמחקרים הקודמים, והראתה נפח כליות נמוך משמעותית בחולים שטופלו באוקטריוטידים במעקב של שנה אחת, אך לא בשלוש שנים.
לאור הנתונים שיש לנו עד כה, נראה כי octreotide יכול להיות תפקיד פוטנציאלי לטיפול PKD. מסיבה כלשהי, נראה כי octreotide מאט את הצמיחה בנפח הכליה במשך שנה אחת, אך ההשפעות הופכות משמעותיות לאורך זמן. ברור שיש צורך במחקרים מקיפים יותר, המביטים בנתוני תוצאות קשים.
למרות ששני הסוכנים הללו הראו הבטחה עד כה (בנוסף למתמודדים אחרים כמו מעכבי mTOR ותרופות אחרות בניסויים קליניים), העלות היא דאגה גדולה. כל שאר הדברים להיות שווים, octreotide יכול להיות חלופה זולה יותר מאשר tolvaptan על מה בעצם יכול להיות טיפול לכל החיים. בשנת 2017, אספקת 30 יום של גלולות tolvaptan (15 מ"ג) הוא במחיר של $ 11,000 ל 12,000 $ בארה"ב, בעוד 90 אמפר של octreotide (100 mcg injections) לרוץ $ 300 ל $ 400!
> מקורות:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. צריכת מים מוגברת מקטין את התקדמות מחלת כליות פוליציסטית ב עכברוש PCK. ג 'אם סוק Nephrol. אוגוסט 2006, 17 (8): 2220-7. Epb 2006 יוני 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. האם צריכת המים המוגברת מונעת התקדמות המחלה במחלת כליה פולסיסטית אוטוזומלית דומיננטית? נפרולוגיה השתלת דיאליזה. 2014 ספטמבר 29 (9): 1710-9.
> טורס V, צ'פמן א, Devuyst O, et al. טולבפטן בחולים עם מחלת כליה פולסיסטית אוטוזומלית דומיננטית. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. השפעת אנלוגי סומאוסטאטין ממושך על צמיחת הכליות והציסטות במחלת כליה פולסיסטית אוטוזומלית דומיננטית (ALADIN): ניסוי אקראי, מבוקר פלסבו, רב-כוכבי. אִזְמֵל. 2013 נובמבר 2, 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.