אקטמרה נראה יעיל עבור מבוגרים דלקת מפרקים שגרונית לנוער
אקטמרה (tocilizumab) היא נוגדן חד שבטי , שפותח על ידי Genentech (חבר בקבוצת Roche) לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית .
איך עובד אקטמרה?
המטרה הטיפולית של אקטמרה היא לחסום תגובות דלקתיות. היא עושה זאת על ידי חסימת אינטרלוקין -6. אקטמרה למעשה מעכב את הקולטן אינטרלוקין -6, ובכך חוסם אינטרלוקין -6.
זוהי התרופה הראשונה לעשות את זה, מה שהופך אותו גישה טיפול חדש עבור RA. מסווג כמו ציטוקין , interleukin-6 ידוע לשחק תפקיד תגובות חיסונית ודלקתית.
אקטמרה ביצועים ניסויים קליניים
תוכנית קלינית נרחבת של 5 ניסויים שלב III נועד להעריך אקטמרה. ארבעה מחקרים הושלמו ודיווחו על עמידה ביעדי הקצה העיקריים שלהם (מטרות). משפט חמישי, שנקרא LITHE (בטיחות Tocilizumab ומניעת נזק משותף מבנית), הוא ניסיון של שנתיים כי הוא כרגע בעיצומו. נתונים ראשוניים לשנה הראשונה צפויים ל LITHE בשנת 2008.
הניסויים שלב 5 של אקטמרה ידועים כ: OPTION (מבחן Tocilizumab ב Metutrexate לא מספיק מגיבים), TOWARD (Tocilizumab בשילוב עם טיפול DMARD מסורתי), RADIATE (מחקר על אקטמרה קביעת היעילות לאחר כשלים נגד TNF), AMBITION (אקטמרה לעומת Methotrexate כפול עיוור ניסיון חקירה ב monotherapy), ו LITHE.
אקטמרה במחקר האופציה
במחקר של OPTION, שפורסם ב -22 במרץ 2008, הוצגו 622 מטופלים עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד קשה באופן אקראי לקבלת 8 מ"ג / ק"ג אקטמרה, 4 מ"ג לק"ג, או פלצבו תוך ורידי כל 4 שבועות. Methotrexate נמשך במינונים קדם-מחקר (10-25 מ"ג / שבוע).
תוצאות המחקר הראו כי בשבוע 24, היו יותר חולים שקיבלו אקטמרה שהגיעו ל- ACR20 בהשוואה לאלו שקיבלו פלסבו. מבין משתתפי המחקר, 59% מהחולים בקבוצת 8 mg / kg לעומת 48% בקבוצת 4 mg / kg לעומת 26% בקבוצת הפלצבו השיגו ACR20. הקריטריונים עבור ACR20 כוללים שיפור של 20% במספר מפרקים במכרז ונפיחות; גדול או שווה ל 20% שיפור לפחות 3 מתוך 5 הקריטריונים הבאים:
- הערכת רופא של מחלה
- הערכת החולה של המחלה
- C-reactive חלבון
- כְּאֵב
- שאלון הערכת בריאות
מחקר נוסף שפורסם ב- Lancet ב -22 במארס 2008, קבע כי אקטמרה יעילה גם עבור ילדים עם דלקת מפרקים מערכתית - מצב שקשה לטפל בו.
כיצד ניתנת לאקטמרה?
אקטמרה ניתנת לווריד (דרך IV). במחקר OPTION, ניתנה לו כל 4 שבועות.
תופעות לוואי המשויכות לאקטמרה
על פי התרופה Roche, "פרופיל הבטיחות הכולל שנצפה במחקרים העולמיים של אקטמרה הוא עקבי, ואקטמרה נסבלת באופן כללי: תופעות הלוואי החמורות שדווחו במחקרי קליניקה קליניים ברחבי העולם כללו זיהומים חמורים ותגובות רגישות (אלרגיות), כולל מספר מקרים של אנפילקסיס.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו במחקרים קליניים היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות, כאבי ראש, יתר לחץ דם. עלייה במספר בדיקות תפקודי הכבד (ALT ו- AST) נראתה אצל חלק מהחולים. עליות אלו היו בדרך כלל קלות ובלתי הפיכות, ללא פגיעות בכבד או כל השפעה ניכרת על תפקודי הכבד.
מה חשש כמה מבקרים של אקטמרה?
המבקרים של כמה ניסויים קליניים מעורבים אקטמרה מאמינים לא מספיק נלמד על ידי השוואת אקטמרה פלסבו. בעיקרו של דבר, המבקרים אמרו כי סביר להניח שאקטמרה תהיה טובה יותר מכלום, אבל מידע שימושי יותר יהיה להשיג על ידי השוואת אקטמרה לטיפולים הוקמה.
האם אקטמרה FDA אושרה וזמינה?
בנובמבר 2007 הגישה רושה בקשה לרישוי ביולוגי (BLA) לרשות המזון והתרופות האמריקנית (FDA), המחפשת אישור לאקטמרה כדי להפחית את הסימפטומים והתסמינים אצל מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה. ב -29 ביולי 2008, הוועדה המייעצת לדלקת פרקים של ה- FDA הצביעה 10-1 להמליץ על אישור של אקטמרה, אך ה- FDA ביקש מידע נוסף מרוש לפני שייתן אישור סופי.
ב -8 בינואר 2010 אושרה אקטמרה על ידי ה- FDA עבור חולי דלקת מפרקים שגרונית בוגרים עם מחלה בינונית עד קשה, אשר נכשלו באחד או יותר חוסמי TNF.
מקורות:
השפעת עיכוב קולטן אינטרלוקין-6 עם tocilizumab בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית (OPTION): מחקר אקראי כפול סמיות, מבוקר פלסבו. Smolen et al. לנסט. 22 במרץ 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604535/abstract
היעילות והבטיחות של tocilizumab בחולים עם מערכתית-הופעת דלקת פרקים אידיופטית לנוער: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שלב III נסיגה. יוקוטה ואח ' לנסט. 22 במרץ 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604547/abstract
Roche הגשת בקשה לאישור ה- FDA של אקטמרה לטיפול דלקת מפרקים שגרונית. 21 בנובמבר, 2007 רוש מדיה חדשות.
http://www.roche.com/med-cor-2007-11-21