ידע חדש על הביולוגיה מאחורי התקפי מיגרנה משפר טיפולים משופרים
מיגרנה היא מחלה נוירולוגית מורכבת שמשאירה אפילו מדענים ונוירולוגים מבריקים שמגרדים לפעמים את ראשיהם. שלא כמו מצבים רפואיים רבים אחרים, הביולוגיה של התקפי מיגרנה כבר לא הבנתי עדיין.
החדשות הטובות הן שהחוקרים מתקרבים בסופו של דבר להבנת ה"איך "מאחורי התקפי מיגרנה - כלומר הפתופיזיולוגיה שלהם, או איך הם מתבטאים.
זה ידע זה חולל מהפכה טיפולים מיגרנה, הגדרת מטח של מחקרים מבטיחים וטיפולים חדשים המתעוררים.
שלושת ההתקדמות הגדולה בטיפול במיגרנה כוללת:
- דרכים ייחודיות לניהול טריפטנים, תרופה אנטי-מיגרנית כבר מבוססת.
- תרופות נוגדות מיגרנה חדשות לטיפול ומניעה חריפה.
- מכשירים רפואיים לטיפול ולמנוע מיגרנות.
טריפטנים נמסרו באופן ייחודי
טריפטנים נקשרים לקולטני סרוטונין במוח והם נפוצים לטיפול בהתקפי מיגרנה בינוניים עד חמורים. הם משמשים גם לטיפול מיגרנה קלה עד בינונית שלא להקל על עם NSAID .
היופי של הטריפטנים הוא שניתן להעבירם מספר דרכים שונות - טבליות, טבליות מתפוררות אורליות (רקיק), תרסיס לאף, הזרקה תת-עורית (מתחת לעור), וכן נרות.
עם כל האפשרויות האלה, אדם עם מיגרנות שלו או הרופא שלה יכול לבחור טריפטן, על בסיס ההעדפה הייחודית שלו ואת הצרכים.
שיקולים אלה עשויים לכלול:
- תופעות לוואי
- תחילת הפעולה
- ערעור על אוכלוסיות מסוימות של מיגרניונים - למשל, אלה שחווים בחילות והקאות עם המיגרנות שלהם ולא יכולים לסבול תרופות על ידי הפה
- עֲלוּת
- נוֹחוּת
זה גם מרגש ללמוד כי טריפטנים עשוי להיות מנוהל בדרכים ייחודיות עוד יותר בעתיד.
לדוגמה, סומטריפטן lingual ספריי כרגע מפותח, כמו גם משאף zolmitriptan ו rizatriptan הפה הממס הסרט.
זכור כי ניסוחים חדשים לא תמיד לעבוד טוב. לדוגמה, סומטריפטן היה זמין כתיקון טולדרמלי המופעל באמצעות סוללה (הנקרא Zecuity) שהוחל על הזרוע העליונה או על הירך. הוא חדר לעור באמצעות מערכת שיפוע חשמלי, המספק 6.5mg של sumatriptan על פני תקופה של ארבע שעות. עם זאת, הוא כרגע מחוץ לשוק בשל דיווחים של כוויות ו scars הקשורים אליו.
התמונה הגדולה כאן היא כי עם תרופות חדשות וניסוחים לבוא מבטיח, אבל גם קצת הססנות כמו הניואנסים לקבל הקניט החוצה.
זכור גם, כי ניסוח שעובד עבור אדם אחד לא יכול לעבוד אחר, אז לדבר עם הרופא האישי שלך כדי למיין את pluses ו minuses של אפשרויות הטיפול במיגרנה.
תרופות נגד מיגרנה חדשניות
כאשר מדענים חושפים את הביולוגיה שמאחורי התפתחות התקפי המיגרנה במוח, הם מסוגלים לכוון מסלולים חדשים וקולטנים. שלושה ההתקדמות של תרופות מיגרנה כוללים:
- Lasmiditan: תרופה דומה טריפטנים אחרים אבל עם זיקה גדולה יותר עבור קולטן serotonin מסוים.
- תרופות נגד Calcitonin גנים הקשורים פפטיד (CGRP)
- תרופות המכוונות לגלוטמט
Lasmiditan: סרוטונין 5-HT1F אגוניסט
Lasmiditan הוא פיתח כתרופה אלטרנטיבית כדי טריפטנים . למה צריך חלופה? ישנן שלוש סיבות:
- מחקרים מראים כי כ 35 אחוזים של אנשים לא מקבלים הקלה מיגרנה מן טריפטנים דרך הפה.
- מספר לא מבוטל של אנשים אינו יכול לקחת טריפטנים משום שהם עלולים לגרום לצמצום כלי הדם (כלומר, טריפטנים מנוגדים לאלה עם היסטוריה של מחלת לב, שבץ, מחלת כלי דם היקפיים , לחץ דם לא מבוקר ו / או סוגים מסוימים של מיגרנה כמו מיפלגיה או מיגרנה basilar.
- אנשים מסוימים פשוט לא אוהבים איך טריפטנים לגרום להם להרגיש, כפי שהם יכולים לגרום לתופעות לוואי לא נוחות כמו הלסת, הצוואר, החזה מתיחות, קהות, ואת עקצוצים (במיוחד של הפנים).
החדשות המבטיחות על lasmiditan היא כי הוא נקשר באופן סלקטיבי לרצפטורים ספציפיים serotonin במוח, שיש זיקה הרבה פחות עבור קולטנים serotonin אחרים, כי כאשר קשורה, יכול להוביל vasoconstriction לא רצויות.
החדשות הטובות הן כי במחקר שלב 2, lasmiditan נלקח במינונים שונים נמצא כדי לשפר את הכאב ממיגרנה בינונית עד חמורה לאף (או מתון) בשעה שעתיים. השיפור בכאב היה תלוי במינון, כלומר ככל שהמינון גבוה יותר, כך גדלה הקלה בכאב.
תופעות הלוואי העיקריות היו סחרחורת (המתרחשת ב -38% מהמשתתפים) ואחריה סחרחורת ועייפות.
לכן, בניגוד טריפטנים הנוכחי, מחייב מדויק של lasmiditan עלול למנוע תופעות לוואי vasoconstrictive, אבל יכול להוביל יותר משפיע על מערכת העצבים, אשר יכול להיות מגביל עבור אנשים מסוימים. בסך הכל, מחקרים גדולים יותר תמונה ברורה יותר של המנגנון מאחורי lasmiditan יש צורך.
Calcitonin גנים הקשורים פפטיד (CGRP)
Calcitonin הקשורים פפטיד גנטי (CGRP) משחק תפקיד חיוני מיגרנה פתוגנזה. באופן ספציפי יותר, מחקרים מצביעים על כך שבמהלך התקף מיגרנה מופעלת המערכת הטריגמינלית, מה שמוביל לשחרור CGRP מקצות העצבים הטריגמינליים. CGRP מכן פועלת להרחבת כלי הדם סביב המוח ולהפעיל תופעה הנקראת דלקת neurogenic, וזה שני שלבים אלה ולאחר מכן ליצור מיגרנה.
אז, תרופות שיכולים לחסום או CGRP עצמו או הקולטנים (אתר עגינה במוח) של CGRP נמצאים כעת נחקר. למרבה הצער, כמה מחקרים הבוחנים את CGP-receptor antagonists (תרופות החוסמות את פעולת CGRP) הופסקו מוקדם בשל מספר סיבות, כולל חשש לרעילות הכבד. אבל תרופה אחת, ubrogepant, היתה נסבלת היטב ויעילה במחקר שלב 2.
שלושה נוגדנים נוגדי CGRP (תרופות אשר נקשרות לחלבון CGRP וחוסמות או לנטרל אותו) פותחו גם כדי למנוע מיגרנות, עם הרעיון של הסרת עודף CGRP שפורסמו על ידי קצות העצבים הטריגמינליים במהלך התקף מיגרנה. תרופות אלו מראות תוצאות מבטיחות בניסויי שלב 1 ו -2.
לבסוף, erenumab הוא נוגדנים חד שבטיים הנקשר לא ל- CGRP, אלא לקולטן שלו, והוא נתון מתחת לעור (הזרקה תת-עורית). על ידי מחייב לקולטן, erenumab חוסם אותו איתות. הוא נחקר כטיפול מונע במיגרנה ונראה נסבל היטב במחקר שלב 2.
בסך הכל, מיקוד מסלולי CGRP נראה אופציה טיפולית מבטיחה עבור אלה עם הפרעת מיגרנה אפיזודית או כרונית.
גלוטמט קולטנים אנטגוניסטים
גלוטמט הוא נוירוטרנסמיטר, או כימיקלי במוח, שלפי מחקרים בבעלי-חיים ובבני-אדם, נראה כי הוא ממלא תפקיד מרכזי בהתפתחות מיגרנות. מספר תרופות הקשורות לחסימת או שינוי של קולטני גלוטמט נחקרו, חלקם לטיפול בהתקפי מיגרנה חריפה ואחרים למניעת מיגרנות.
אתה יכול אפילו לקחת או מכירים תרופות מניעה כמו topamaxate (topiramate) ו botulinum toxin א חוסם שחרור גלוטמט, יחד עם כימיקלים אחרים.
מעניין, קטמין (תרופה להרדמה), אשר חוסם קולטן של גלוטמט במוח הנקרא קולטן NMDA, נמצא לטיפול בהילה מיגרנה - אולי על ידי דיכוי דיכאון מתפשט קליפת המוח, גל של פעילות עצבים מדוכאת כי מטאטא על פני קליפת המוח של המוח.
במחקר קטן, כפול סמיות של אנשים עם הילה מיגרנה ממושכת, הושווה 25 מ"ג של קטאמין intranasal (שניתן דרך האף) כדי intasasal בקיאים (midazolam), שהוא סם הרגעה. המחקר מצא כי קטמין הפחית את החומרה אך לא את משך ההילה. תופעות הלוואי כללו:
- תחושות של חוסר מציאות
- הַרגָשָׁה טוֹבָה
- זמניות קלה
השפעות אלה שככו בתוך 30 עד 45 דקות. בסך הכל, את התפקיד של גלוטמט ואת נתיביו מיגרנה כרונית ומיגרנה ההילה ממשיכה להיות מקור של מחקר, ועם זאת, תקווה לטיפולים חדשים יותר.
מכשירים מהפכניים המאושרים על ידי ה- FDA לטיפול במיגרנה
יצירת מכשירים לטיפול ולמנוע מיגרנות חוללה מהפכה בטיפול במיגרנה. התקנים אלה הם ברובם קלים לשימוש, נוחים וקשורים לתופעות שליליות מינימליות. החסרונות הם העלות והעובדה כי מכשירים מסוימים לא עובדים עבור כולם.
עם זאת, השקעה במכשיר עשויה להיות אופציה סבירה עבור מיגרנות מסוימות, במיוחד אם תרופות אינן פועלות, או לאנשים הסובלים מתרופות יתר .
מכשיר אחד למניעת מיגרנה הנקרא Cefaly ממקד את העצב הסופראורביטל (tSNS), אשר משרת חלק מהמצח, הקרקפת והעפעף העליון. זהו מכשיר המופעל באמצעות סוללה, כמו סרט ראש המשמש מדי יום לפגישות של 20 דקות.
זהו מכשיר בטוח, נסבל היטב וידידותי למשתמש, על פי מחקר גדול בכתב העת Journal of Headache and Pain, עם פחות מחמישה אחוזים מהאנשים המדווחים על השפעות שליליות קלות. זה עשוי להיות אופציה טובה עבור אנשים שאינם יכולים לסבול או לא רוצה לקחת תרופות מיגרנה דרך הפה.
מכשיר נוסף הוא מכשיר לא פולשני של גירוי עצב הוואגוס (nVNS) (הנקרא GammaCore), שניתן להשתמש בו גם למניעת וטיפול בהתקפי מיגרנה חריפה. זה עובד על ידי גירוי עצב vagus, כך זה מוחזק על הצד של הצוואר במשך כשתי דקות לאחר החלת ג'ל מוליך. הוא האמין לעבוד על ידי דיכוי רמות גבוהות של רמות גלוטמט במערכת trigeminal.
במחקר שפורסם בכתב העת Journal of כאב ראש וכאב, התוצאות הראו שיפור במספר כאבי הראש בחודש, כמו גם בעוצמת הכאב, בקרב משתתפים עם הפרעת מיגרנה אפיזודית או כרונית. דווח על השפעות שליליות מועטות ואף אחת מהן לא הייתה חמורה. תופעות לוואי אלו כללו גירוי בעור וצוואר בצוואר.
מכשיר שלישי הנקרא האביב מגנטי transcranial מגרה (sTMS) הוא ה- FDA אושרה לטיפול במיגרנה עם ההילה. הוא משמש על ידי החלת המכשיר על החלק האחורי של הראש שלך ולוחץ על כפתור, אשר משחררת מגרה אנרגיה מגנטית לתוך המוח. זה יכול לשמש רק פעם 24 שעות כטיפול. הוא האמין לעבוד על ידי דיכאון מורחקים קליפת המוח, גל של פעילות חשמלית כי מטאטא את המוח.
מילה מ
בעוד שיאו של טיפולים ומיגרנה חדשים הוא מרגש ומבטיח, זכור כי טיפול ומניעת התקפי המיגרנה שלך יכול להיות תהליך מייגע ו חזה - אחד של ניסוי וטעייה כי ישתנה כמו המיגרנות שלך, סגנון חיים, ו / או העדפות לשנות.
הישאר פרואקטיבי על ידי מעקב עם נוירולוג שלך באופן קבוע להישאר מעודכן על חדשות מיגרנה, מבלי לקבל יותר מדי שקוע על התנאים הטכניים של טיפולים מתעוררים. בואו להיות תקווה כי המחלה מתישה עלול להיות unburdened קצת יותר בקרוב בשבילך או אהוב שלך.
> מקורות:
> Antonaci F, Ghiotto N, וו S, Pucci E, קוסטה א ההתקדמות האחרונות בטיפול במיגרנה. ספרינגלוס. מאי 17, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink א גלוטמט קולטנים אנטגוניסטים בניהול מיגרנה. סמים . 2014 יולי 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. יעילות וסבילות של לאסמידין, אגוניסט קולטן בעל פה 5-HT (1F), לטיפול אקוטי במיגרנה: מחקר שלב 2 אקראי מבוקר פלסבו, מקבילי, קבוצת המחקר. לנסט ניורול . 2012 מאי; 11 (5): 405-13.
מגזין D, Sava S, D / Elia TS, Baschi R, Schoenen ג 'בטיחות ושביעות רצון המטופלים של transcutaneous suproorbital neurostimulation (tSNS) עם מכשיר Cefaly בטיפול ראש: סקר של 2,313 כאבי ראש בקרב האוכלוסייה הכללית. כאב ראש כאב ראש . 2013 דצמבר 1; 14: 95.
> Sun H et al. בטיחות ויעילות של AMG 334 למניעת מיגרנה אפיזודיית: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 2. לנסט ניורול. 2016; 15 (4): 382-90.