מי סביר ליהנות מחסימה מחסום החיסון?

היכרות עם סמנים ביולוגיים אשר עשויים לחזות את הסבירות של סרטן ההתכווצות

הרעיון של שימוש במערכת החיסונית של האדם להיאבק בסרטן אינו חדש, אך קבלת מושג זה לתרגול לתרגול הרפואי היה קרב במעלה ההר.

החדשות הטובות הן כי עם ההצלחה האחרונות של תרופות הנקראות מעכבי חיסון החיסון , השימוש immunotherapy לטיפול בסרטן כבר revitalized. עכשיו, בנוסף לפתח מעכבי חיסון נוספים, החוקרים מוצאים דרכים לזהות טוב יותר את המועמדים הטובים ביותר עבור תרופות כאלה.

במילים אחרות, מומחים רוצים לחבור יחד אילו מטופלים נוטים יותר להפיק תועלת מסוג זה של טיפול חיסוני, כלומר שסרטן הסיכוי הטוב ביותר להתכווץ או אפילו להיעלם כתוצאה של טיפול זה.

התשובות אינן פשוטות, ולכן כדאי לקחת קצת זמן להבין את היסודות של מחקר זה מתקדם.

תגובה למחסום חיסוני: סמנים ביולוגיים

החוקרים חוקרים דרכים לזהות אילו immunotherapies יהיה היעיל ביותר עבור כל חולה. באופן אידיאלי, אונקולוג (רופא המתמחה בטיפול בסרטן) רוצה לבדוק את תאי הסרטן של אדם עבור סמן ביולוגי (או סמנים ביולוגיים מרובים).

סמנים ביולוגיים אלה היו מנבאים את הסבירות של אדם להגיב על טיפול חיסוני ספציפי. בדרך זו, הזמן ואת הפוטנציאל של תופעות לוואי אינם מבוזבזים על תרופה כי הוא כבר ידוע להיות פחות יעיל עבור סוג זה של תאים סרטניים.

שלוש דוגמאות לסמנים ביולוגיים לסרטן שעשויות לסייע בחיזוי תגובתו של האדם למעכבי מחסום החיסון כוללים:

הבה נחקור את שלושת הסמנים הביולוגיים הללו ביתר פירוט.

בדרך זו אתה יכול להבין קצת המדע מאחורי למה מעכב חיסון מערכת החיסון יכול לעבוד עבור אדם אחד ולא אחר.

PD-L1 הביטוי

PDL-1 הוא חלבון לידי ביטוי על פני השטח של כמה תאים סרטניים. מטרתו היא להערים על המערכת החיסונית ולחשוב שהתאים הסרטניים האלה בריאים או "טובים". בדרך זו הגידול נמנע התקפה של המערכת החיסונית - טקטיקה מתגנבת, מתוחכמת ומתחמקת.

עם זאת, כיום יש תרופות לחסום PD-L1 . בדרך זו סרטן מזוהה על ידי המערכת החיסונית, כי תאים סרטניים איבדו את המסכה שלהם, אם אפשר לומר כך. תרופות החוסמות PD-L1 נקראות מעכבי חיסון של מערכת החיסון וכוללות:

תרופות אלו היו מועילות בטיפול במספר סוגי סרטן שונים כמו סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן ריאות תאים לא-סרטניים, וסרטן תאי של תאי מרקל.

יש גם מעכבי חיסון חוסמים שחוסמים את PD-1 (אשר נקשר ל- PD-L1 ויכולים לבוא לידי ביטוי גם בתאי הסרטן), ואלה כוללים:

מחקרים מראים כי תרופות אלו שימושיות בטיפול בסרטן כמו מלנומה, סרטן ריאות תאים לא קטנים, סרטן כליות, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן הראש והצוואר , לימפומה הודג'קין.

בחיפוש אחר סמנים ביולוגיים אשר יקבעו את הסבירות של אדם להגיב לאחד התרופות לעיל, החוקרים החלו לבדוק תאים סרטניים עבור PD-L1. ואכן, בעוד מחקר מראה ביטוי PD-L1 הוא גורם אחד קשור באופן הדוק ביותר עם תגובה PD-L1 או PD-1 חוסם, מחקר נוסף עדיין צריך להיעשות.

במילים אחרות, ביטוי PD-L1 לבדו לא יכול להיות אינדיקציה מספקת אם הסרטן של האדם יהיה להתכווץ או להיעלם עם אחת התרופות שהוזכרו לעיל. זה לא ביומרקר מושלם, אבל אחד טוב עד כה.

עומס מוטציה

מלבד ביטוי PD-L1 על תאים סרטניים, החוקרים בחנו את הקשר בין עומס מוטציה של הגידול לתגובתו למעכב החיסון.

ראשית, על מנת להבין מהו עומס מוטציה, עליך להבין מהי מוטציה וכיצד היא מתייחסת לסרטן.

מהי מוטציה?

מוטציה היא שינוי ברצף ה- DNA שמרכיב גן. מוטציות יכולות להיות תורשתיות (כלומר, הן הועברו מהורייך) או רכשו.

עם המוטציות הנרכשות, המוטציה קיימת רק בתאים הסומטיים (כל התאים בגוף, אבל תאי הביצית והזרע), ולכן לא ניתן להעביר אותם לדור הבא. מוטציות שנרכשו עלולות להתרחש מגורמים סביבתיים, כמו נזקי שמש או עישון, או משגיאה המתרחשת כאשר הדנ"א של התא מעתיק את עצמו (נקרא שכפול).

כמו בתאים נורמליים, מוטציות שנרכשו גם מתרחשות בתאי הסרטן, וסוגים מסוימים של סרטן יש שיעורי מוטציות גבוהים יותר מאחרים. לדוגמה, שני סוגי סרטן שיש להם מספר רב של מוטציות סומטיות הם סרטן ריאה , מחשיפה לעשן סיגריות ומלנומה , מחשיפה לשמש.

מהו עומס מוטציה גבוהה?

יש מחקרים המרמזים כי גידולים עם שיעור גבוה של מוטציות סומטיות (עומס מוטציה גבוה יותר) נוטים יותר להגיב למעכבי מחסום החיסון מאשר גידולים עם שיעור נמוך יותר של מוטציות גנטיות.

זה הגיוני כי, עם יותר מוטציות, הגידול היה תיאורטית להיות מוכר יותר על המערכת החיסונית של אדם. במילים אחרות, קשה להסתתר עם כל אלה חריגות רצף גנים.

למעשה, אלה רצפים גנים חדשים בסופו של דבר יצירת חלבונים ספציפיים ספציפיים לגידול בשם neoantigens. זה ניאונטיגנים אלה כי הם מזוהים על ידי המערכת החיסונית תקפו (נקרא neoantigens סרטן immunogenic כי הם מעוררים תגובה חיסונית).

מצב תיקון לא תואם

הגוף האנושי עובר תהליך תיקון מתמיד עבור תיקון שגיאות DNA שנעשו במהלך שכפול התא. תהליך זה לתיקון שגיאות DNA נקרא תיקון אי התאמה.

מחקר במעכבי מחסום החיסונית גילה כי מצב תיקון אי התאמה של הגידול עשוי לשמש כדי לחזות תגובה של אדם לטיפול החיסוני. באופן ספציפי, גידולים שאינם מתאימים לתיקון חסר (כלומר, שני העותקים של הגן התיקון לא תואם מוטציה או מושתק) לא יכול לתקן טעויות DNA.

אם תאים סרטניים יש ירידה ביכולת לתקן נזק DNA, הם יכולים לצבור הרבה מוטציות שהופכות אותם לזיהוי המערכת החיסונית . במילים אחרות, הם מתחילים להיראות יותר ויותר שונים מתאים נורמליים (לא סרטניים).

מחקרים מראים כי סרטן עם ליקויים תיקון חוסר התאמה מכילים הרבה תאי דם לבנים אשר עזבו את זרם הדם כדי להזין את הגידול - סימן של תגובה חיסונית חזקים אינדיקציה כי סרטן זה הוא הרבה יותר פגיע לטיפול החיסוני.

זאת בניגוד לסרטן מיומנות של תיקון תאי גזע, עם חדירת מעט תאי דם לבנים.

סרטן המערכת החיסונית: אינטראקציה מורכבת

הופעתה של immunotherapies כי היעד מחלבות המחסום הביא התרגשות ותקווה לאלה טיפול בסרטן מתמשכת. אבל בהתחשב ביומרקר מושלם של ביטוי PD-L1, סמנים ביולוגיים אחרים צריכים להיות מזוהים ונחקרו. בעוד שעומס מוטציה ותיקון דנ"א אינם מתאימים, בדיקות עדיין צריכות להיות מאומתות לשימוש בחולים.

עם זאת, קביעת הסיכוי של אדם להגיב על אימונותרפיה ספציפית צפויה לבוא מניתוח של סוגים שונים של נתונים - הפרופיל הגנטי של הגידול, אם אפשר לומר כך.

מילה מ

על הערה אחרונה, חשוב לא להסתבך יותר מדי עם הפרטים המורכבים המוצגים כאן.

במקום זאת, יש להבין כי בעוד מבטיח ומרגש ביותר, מעכבי מחסום החיסון הם רק ה- FDA אישר לטפל סוגים ספציפיים שלבים של סרטן. הם עשויים או לא יכול להיות התשובה בשבילך או אדם אהוב אבל להפגין התקדמות עצומה בפיתוח טיפולים חדשים לסרטן. כך או כך, להישאר תקווה ולהמשיך את המסע גמיש.

> מקורות:

> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. סרטן אימונותרפיה: תחילתו של סוף הסרטן? BMC Med . מאי 5, 14: 73.

> Le Dt et al. מחלת PD-1 בגידולים עם חוסר התאמה של חוסר התאמה. N. 2015 יוני 25; 372 (26): 2509-20.

> מסוצ 'י GV et al. אימות של סמנים ביולוגיים לחיזוי תגובה לטיפול החיסוני בסרטן: כרך 1 - אימות טרום אנליטי ואנליטי. סרטן חיסון . 2016 נובמבר 15: 4: 76. eCollection 2016.

> Mww KW, Goldberg MS, קונסטנטינופולוס PA, D'Andrea AD. נזקי דנ"א ותיקונים ביולוגיים של תגובה אימונוטרפיה. סרטן דיסקוב . 2017 יולי 7 (7): 675-93.

> Shoushtari AN, Wolchok J, הלמן מ '(2017). עקרונות של טיפול חיסוני לסרטן. Atkins MB, ed. עדכני. Waltham, MA: UpToDate בע"מ