מקרוגלובולינמיה של וולדנשטרום

Wrogenström של macroglobulinemia, או WM, הוא סוג של לימפומה שאינה הודג'קין המערבת את התאים המייצרים נוגדנים. בפרט, תאים מושפעים לעשות יותר מדי של הנוגדן הידועה בשם אימונוגלובולין M או IgM, ו "macroglobulinemia" מתייחס עודף זה. למרות שזה נחשב לימפומה, זה בעיקר משפיע על מוח העצם.

WM מתרחש רק בשש מקרים למיליון איש, וזה איטי להתקדמות לעומת ממאירות רבות אחרות, אבל עדיין אין תרופה.

אנשים עם רמות גבוהות באופן חריג של IgM בדם שלהם יש סיכון גבוה פי 46 לפתח WM, ואת הגיל הממוצע באבחון הוא באמצע שנות ה -60.

קישורים גנטיים

על פי מחקר שנערך לאחרונה, 90 אחוזים מהאנשים עם WM יש מוטציה ספציפית בגן המכונה MYD88. גן זה בדרך כלל מסייע לתאי החיסון לאותת זה לזה להישאר במצב טוב, לשמור אותם בחיים. המוטציה בגן זה עלולה לגרום לסלולרי על המתג להישאר, כל הזמן, ואולי לאפשר לתאי WM להתפשט. יש תקווה כי טיפולים חדשים יהיה יעיל למנף את התגלית.

המוטציה הנפוצה ביותר כפי שזוהה על ידי ניתוח דגים כבר מחיקה, והיא מתרחשת על כרומוזום 6. שינוי זה נראה עד 55% של אנשים עם WM. רבים עם WM יש מוטציות גנטיות מרובים.

תסמינים

כ -25% מהחולים אינם סובלים מסימפטומים כאשר הם לומדים שיש להם WM. אבל לרוב האנשים יש תסמינים וסימנים בזמן האבחון, שנבע בעיקר מהצטברות של תאים סרטניים במוח העצם או בחלבונים המסתובבים בדם.

התסמינים השכיחים ביותר הם עייפות וחולשה עקב אנמיה.

תסמינים אחרים הם חום, הזעות לילה, בלוטות לימפה מוגדלות, טחול מוגדל וכבד, בעיות עצב או נוירופתיה היקפית, לפעמים עם חולשה וחוסר תחושה או עקצוץ בידיים או ברגליים. אנשים עם WM גם יכול לתאר את ההרגשה כאילו הם נלחמים זיהום כי פשוט לא ייעלם.

סימפטום מבדיל של WM הוא hyperviscosity הנגרמת על ידי הצטברות של חלבון Ig M בדם. תסמונת היפרוביסקוס עשויה להתבטא כמו עייפות, דימום חריג, קוצר נשימה, כאבי ראש, ליקוי ראייה (עיוות ראייה), סחרחורת או שינויים במצב הנפשי (בלבול, אובדן זיכרון, חוסר התמצאות).

כיצד מטפלים ב- WM?

אין טיפול סטנדרטי ל- WM וכמו לימפומות אחרות ברמה נמוכה או "מעשנות", מטופלים שלא סובלים מסימפטומים נצפים רק בדרך כלל. הטיפול תלוי בגורמים שונים, הן של הפרט והן של גיל, של בריאות כללית ושל מחלה ספציפית - למשל, קצב ההתקדמות, רמת החלבון IgM.

טיפולים מסוימים נועדו למנוע תסמינים וסיבוכים. Plasmapheresis הוא על טיפול כזה. זה קצת כמו דיאליזה - אתה מקבל מכור למכונה שיכולה להסיר חלק IgM מהדם כדי לעזור להפחית את עובי הדם.

כמה סוכנים שואפים לשמור את התאים מחוץ שליטה לבדוק. הטיפולים הנוכחיים כוללים אלקילטינג סוכנים - למשל chlorambucil ו cyclophosphamide - אנלוגים nucleoside - fludarabine ו cladribine - נוגדנים monoclonal rituximab ו מעכב protasomib מעכב. שילובים משמשים גם.

למרבה הצער, אין עדיין אופציה שאושרה במיוחד על ידי ה- FDA בארה"ב לטיפול ב- WM. במצבים רבים, מטופלים עם WM מעודדים לשקול האם ניסויים קליניים עשויים להיות הדרך הטובה ביותר.

קרב על

אפשרויות הטיפול בחולים עם המחלה החוזרת כוללות סבב נוסף של הטיפול הראשוני, שימוש בסוכנים שונים של הקו הראשון, או כימותרפיה במינון גבוה ואחריו השתלת תאים המטופויטית אוטולוגית (HCT).

בשנים האחרונות, חלה התקדמות בידע המדעי על התפתחותה של תרופה זו, וטיפולים חדשים הוכיחו פעילות נגד תאי ה- WM.

חלק מהסוכנים החדשים יותר משפרים תגובות.

סוכני מחקר הנמצאים במחקר עבור מטופלים עם WM שעבר הישנות כוללים:

• אוורולימוס
• פריפוסין
• אלמטוזומב
• אימטיניב
• פאנובינוסטאט
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
• איברוטיניב ^*
• Sildenafil

* ב -20 באוקטובר, 2014, הודיעה Janssen על הגשת בקשה חדשה של תרופות עבור ibrutinib לרשות המזון והתרופות האמריקנית (FDA), המבקשת אישור לטיפול ב- WM.

מה עוד יכול להיות באופק?

הבנה טובה יותר של הביולוגיה של המחלה צפויה להביא לשיפור נוסף.

• מחקרי רצף גנומים מלאים יכולים לסייע בזיהוי מוטציות ספציפיות בתת-קבוצות של מטופלים עם WM.
• מחקר על השינויים האפיגנטיים ב- WM יכול לעזור למדענים ללמוד האם וכיצד שינויים מסוימים עשויים להיות ממוקדים בהצלחה.
• לבסוף, סביבת מוח העצם משחקת תפקיד מפתח המאפשר לתאי גידול לצמוח ולשגשג, ומדענים מה לדעת כיצד תמיכה זו עשויה להיות מנותקת.
• אימונותרפיה באמצעות תאי T אשר תוקנו מחדש או תוכננו כדי לתקוף את התאים הסרטניים הוכיחה הבטחה בטיפול של כמה סוגי סרטן הדם.

הצעדים הבאים

לקבלת מידע נוסף אודות WM, שקול גם את האתרים הבאים:

קרן מקרוגלובולינמיה הבינלאומית של וולדנשטרום
http://www.iwmf.com

המכון הלאומי לסרטן
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient

> מקורות:

> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. אפשרויות טיפול רומן Waldenstrom macroglobulinemia. לימפומה קלינית, מיאלומה וליוקמיה. 2013, 13 ספקים 2 : S310-316 >.

> MYD88 L265P מוטציה ב Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso- בדק = true.

> Crowther-Swanepoel D, et al. וריאנטים נפוצים ב 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 ו 16q24.1 להשפיע על הסיכון לסרטן לימפוציטים כרוניים. טבע גנטיקה . 2010; 42 (2): 132-6.

> Fonseca R, היימן S. Waldenstrom macroglobulinemia. כתב העת הבריטי להמטולוגיה. ספטמבר 2007, 138 (6): 700-720.

> IMBRUVICA ^® (ibrutinib) משלים תרופה חדשה הגשת בקשה ל- FDA בארה"ב עבור macroglobulinemia של Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac

> האגודה האמריקאית לסרטן. Waldenstrom Macroglobulinemia.