R-EPOCH תרפיה ללימפומה

R-EPOCH, המכונה גם EPOCH-R, הוא משטר כימותרפיה משולב המשמש לטיפול ממאירות מסוימים, במיוחד סוגים מסוימים של לימפומה תוקפנית שאינם הודג'קין .

משטר הסמים מורכב מהסוכנים הבאים:

R-EPOCH לעומת R-CHOP

אם אתה כבר מכיר את ראשי תיבות R-CHOP , משטר נפוץ עבור לימפומה שאינה הודג'קין, אז אתה יכול לחשוב על R-EPOCH כמו גרסה "מקושקשות" של R-CHOP עם כמה הבדלים חשובים.

R-EPOCH שונה מ- R-CHOP לא רק בתוספת של etoposide, אלא גם באספקה ​​המתוכננת של סוכני הכימותרפיה והמינון שלהם לגוף.

ב R-EPOCH, chemotherapies הם חדורים בריכוזים משתנים על פני תקופה ארוכה של זמן - ארבעה ימים. זה בניגוד מסורתי R-CHOP, לפיה עבור כל מחזור, CHOP מועבר בבת אחת, ב שנקרא סוג בולוס הממשל.

מה זה DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, המכונה גם DA-EPOCH-R, מתאר משטר עם etoposide מותאם מנה, פרדניזון, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (ו rituximab). בגרסה זו של המשטר, מינונים של chemotherapies מותאמים כדי לנסות למקסם את היעילות.

משטר ה- DA-EPOCH פותח במכון הלאומי לסרטן (NCI), המבוסס על ההשערה כי אופטימיזציה של בחירת סמים, לוח זמנים לסמים וחשיפה לתרופות של תאי הסרטן יניבו תוצאות טובות יותר מאשר משטר ה- CHOP בחולים עם אגרסיבי שאינו הודג'קין לימפומה.

פותחה משטר אינפוזיה מתמשך של 96 שעות, לפיו DA-EPOCH מנוהל כל 21 ימים.

התאמות מינון כדי doxorubicin, etoposide, ו cyclophosphamide מבוצעים על סמך הספירה הנמוכה ביותר (ספירה מוחלטת נויטרופיל ספירה) במחזור הקודם.

מחקר על R-EPOCH עבור תת קבוצות DLBCL

לימפומות מקובצות בדרך כלל לשתי קטגוריות עיקריות: לימפומה הודג'קין (HL) ולא לימפומה שאינה הודג'קין (NHL). לימפומה גדולה של תאי B-B (DLBCL) היא הנפוצה ביותר בתאי NHL B, המייצגת 30 עד 35 אחוזים מהמקרים ומשפיעה על חולים בכל הגילאים.

ארגון הבריאות העולמי (WHO) מסווג את ה- DLBCL לארבע קטגוריות עיקריות. הקטגוריה הגדולה ביותר - DLBCL שלא צוינה אחרת - יכולה להיות מחולקת לשלוש תת-סוגים המבוססות על תא המוצא, כולל מרכז גנטינלי B-cell-like (GCB), תא B פעיל (ABC), ולימפומה ראשונית של תאי B (PMBL).

במילים אחרות, כאשר מסתכלים על רמת המולקולה, DLBCL היא קבוצה מגוונת של לימפומות וסוגים שונים של DLBCL עשויים להיות שונים prognoses עם טיפול . בנוסף, סוג של לימפומה אגרסיבית נקראת לימפומה כפולה. ל- DHL יש הפרעות גנטיות מסוימות שעלולות להשפיע על התוצאות. השימוש בכל מידע זה על DLBCL יכול לשנות את הטיפול, אבל זה כרגע קצת של אזור לא יציב ואת הנושא של מחקר מתמשך.

בשלב מסוים, היתה תקווה כי התוצאות עם מינון מותאם R-EPOCH יהיה עדיף על R-CHOP בדרך כלל עבור חולים עם DLBCL. אמנם זה עדיין עשוי להיות נכון בתת קבוצות נבחרות, נראה שזה לא המקרה בדרך כלל, לפחות על סמך ראיות קיימות.

מחקר של 524 משתתפים השווה את היעילות של משטרי R-CHOP ו- DA-R-EPOCH בטיפול בחולי DLBCL, במיוחד בתת-סוגים של GCB ו- ABC. המשתתפים הוקצו לקבל R- CHOP או DA-EPOCH-R, ובמשך חציון מעקב של כחמש שנים, תוצאות ההישרדות היו דומות בין הקבוצות. DA-EPOCH הראה רעילות מוגברת, אבל זה היה צפוי על בסיס עוצמת מינון גבוה יותר.

עם זאת, החוקרים מיהרו לציין כי נדרשים ניתוחים נוספים כדי לקבוע את ההשפעה של משטרי טיפול שונים על תת קבוצות ספציפיות של חולים עם DLBCL.

עם ביטוי גבוה קי -67

Ki-67 הוא סמן שהשתמשו בסוגי סרטן שונים כאינדקס התפשטות - כלומר, סמן של גידול תאים לגבי חלוקת תאים. גידולים עם התפשטות גבוהה צפויים להיות ביטוי גבוה של Ki-67.

משטר ה- EPOCH פותח בחלקו על בסיס התפיסה כי הארכת החשיפה לסמים עשויה להביא ליעילות טובה יותר של נוגדנים מאשר למשטר בולוס, כמו CHOP.

במחקר קודם, נקבע כי חולי DLBCL עם ביטוי Ki-67 גבוה קיבלו יתרונות הישרדות מוגבלים מטיפול ב- R-CHOP. לפיכך, המחקר של Huang ועמיתיו ניסה לחקור האם R-EPOCH עדיף על R-CHOP במטופלים עם טיפול ב- DLBCL ללא טיפול עם ביטוי Ki-67 גבוה.

הואנג ועמיתיו ניהלו את R-EPOCH כמשטר קו ראשון בחולי DLBCL עם ביטוי Ki-67 גבוה והשוו את היעילות הטיפולית של טיפול R-EPOCH ו- R-CHOP בתת-קבוצה זו באמצעות בקרות זוגיות בהתאמה. התוצאות הראו כי מטופלים שטופלו במשטר ה- R-EPOCH הראו הישרדות טובה יותר מאלה שניתנו למשטר ה- R-CHOP, והם קראו למחקרים עתידיים נוספים שיאשרו את הממצאים ויאפשרו סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים אפשריים לשימוש בטיפול ב- R-EPOCH .

מכה כפולה לימפומה

לימפומה כפולה, או DHLs, מהווים בין 5 ל -10% ממקרי ה- DLBCL, ורובם יכולים להיות מנוצלים כסוג המרכז הגרמינלי ומבטאים את הגנים BCL-2 (BCL-2 + / MYC). קבוצת משנה קטנה של DHLs מבטאת BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) או מבטאת הן את BCL-2 והן את BCL-6 והן נקראות לימפומות שלישיות (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

לחולים עם DHLs יש לעתים קרובות תכונות פרוגנוסטיות ירודות, ניקוד IPI גבוה ומעורבות של מוח העצם או מערכת העצבים המרכזית. משטר אופטימלי עבור DHLs אינו ידוע; עם זאת, חולים שקיבלו R-CHOP כמו משטרי יש פרוגנוזה גרועה, עם חציון הישרדות הכוללת של פחות מ 12 חודשים.

בסקירה רטרוספקטיבית, הישרדות ללא התקדמות ללא התקדמות השתפרה עם משטרי טיפול אינטנסיביים יותר, כולל DA-EPOCH-R, בהשוואה ל- R-CHOP. משטר ה- DA-EPOCH-R גרם לשיעורים גבוהים יותר של הפוגה מוחלטת מאשר משטרי הטיפול האינטנסיביים האחרים.

לימפומה ראשונית (PMBL)

PMBL הוא תת-סוג נוסף של DLBCL, המייצג 10% ממקרי DLBCL. היא קשורה קלינית וביולוגית ללימפומה הודגקין נוגדנית, המופיעה גם בתאי B של התאים.

PMBL הוא אגרסיבי ומתפתח למסה mediastinal . לרוב החולים יש מוטציות בגן BCL-6. טיפול אימונו-כימותרפי סטנדרטי אינו יעיל, ורוב החולים דורשים קרינה ביולוגית, דבר שעלול להוביל לתופעות לוואי מאוחרות. זוהי לימפומה נדירה יחסית עם לא הרבה נתונים קליניים המחקר; עם זאת, נתונים המסתכלים על מקרים קודמים (מחקרים רטרוספקטיביים) מצביעים על כך שמשטרי כימותרפיה אינטנסיביים יותר יעילים יותר מאשר R-CHOP.

בניתוח רטרוספקטיבי, שיעור הכישלון ב- R-CHOP היה 21%, דבר המצביע על הצורך בחלופות טיפוליות.

DA-EPOCH-R משתמש באסטרטגיות אינפוזיה שבהן מינונים של התרופות etoposide, doxorubicin ו- cyclophosphamide מותאמים ליעילות הגבוהה ביותר. תוצאות של מחקר יחיד על זרוע עם DA-EPOCH-R, שנערך על ידי חוקרים ב- NCI, אשר בעקבות 51 חולים במשך תקופה של עד 14 שנים, פורסמו בגיליון אפריל 11, 2013 של New England Journal of Medicine .

במחקר זה נכללו חמישים ואחד חולים עם לימפומה ראשונית של תאי B לא-מטופלים ראשוניים. כל החולים, למעט שני חולים, השיגו רמיסיה מלאה עם טיפול ב- DA-EPOCH-R, ואף אחד מהחולים עם הפוגה מוחלטת לא פיתח לימפומה חוזרת. שני המטופלים שלא השיגו הפוגה מלאה קיבלו קרינה וגם לא גידלו את הגידולים. לא נמצאה עדות למחלות אחרות שהתפתחו מאוחר יותר או בהשפעות רעילות לב.

ניתוח רב-מוסדי של מבוגרים עם PMBL השווה את ההישרדות הכוללת בחולים שטופלו במשטרי טיפול אלה (132 חולים שזוהו מ -11 מרכזים תורמים, 56 R-CHOP ו- 76 DA-R-EPOCH). בעוד ששיעורי ההפוגה המלאים היו גבוהים יותר ב- DA-R-EPOCH (84% לעומת 70%), חולים אלו היו בסיכון גבוה יותר לחוות רעילות הקשורות לטיפול. לאחר שנתיים, 89% מהחולים ב- R-CHOP ו- 91% מהחולים ב- DA-R-EPOCH היו בחיים.

R-EPOCH עבור Burkitt לימפומה בחולים עם / ללא HIV

לימפומה בורקיט שכיחה יותר באפריקה המשוונית מאשר במדינות המערב. Burkitt היא מחלה המתרחשת לעיתים קרובות בחולי איידס מדוכאים. שיעורי הריפוי של בורקיט לימפומה במדינות המערב מתקרבים ל -90% בילדים, בעוד שרק 30% -50% מהילדים באפריקה נרפאים בשל חוסר יכולת לטפל בבטחה במינון גבוה.

מחקר שנערך על ידי וילסון ועמיתיו במכון הלאומי לסרטן (NCI) והופיע בכתב העת הרפואי ניו אינגלנד. הניסוי כלל שתי גרסאות של EPOCH-R, בהן היו חשיפות ארוכות יותר לריכוזים נמוכים יותר של תרופות, במקום בחשיפות קטנות יותר לריכוזים גבוהים יותר של תרופות.

שלושים חולים עם לימפומה Burkitt בעבר לא נכללו במשפט. החולים קיבלו את אחד משני משתני ה- EPOCH-R, בהתאם לסטטוס ה- HIV שלהם. תשעה עשר חולים עם HIV שלילי קיבלו טיפול ב- DA-EOCH-R, בהתאמה, לעומת 11 חולים עם HIV, שקיבלו SC-EPOCH-RR, שהוא גרסה קצרה (SC) של EPOCH-R הכוללת שתי מנות של Rituximab לכל מחזור טיפול ויש לו עוצמת טיפול נמוכה יותר מאשר DA-EPOCH-R.

התאמה של רמות המינון נעשה כדי לנסות לספק את הסכום האופטימלי של התרופה על בסיס סובלנות של אדם של כימותרפיה. הרעילות העיקרית שנראו במחקר היו חום ונויטרופניה (ספירת תאי דם לבנים נמוכים); לא אירעו מקרי מוות הקשורים לטיפול. עם חציון מעקב פעמים של 86 ו - 73 חודשים, שיעורי ההישרדות הכללית היו 100 אחוזים ו 90 אחוז, בהתאמה, עם DA-EPOCH-R ו- SC-EPOCH-RR.

בהתבסס על תוצאות אלו, ניסויים המאשרים את היעילות של טיפול EPOCH-R בחולי לימפומה בורקיטים בוגרים וילדים.

מילה מ

משטר ה- EPOCH המותאם למינון פותח במכון הלאומי לסרטן, המבוסס על ההשערה כי אופטימיזציה של בחירת סמים, לידה וחשיפה לתאי הסרטן יניבו תוצאות טובות יותר מאשר משטר ה- CHOP בחולים עם לימפומה תוקפנית שאינה הודג'קין.

למרות שתקווה ראשונית כי R-EPOCH ישיג תוצאות טובות יותר מאשר R-CHOP בדרך כלל בחולים עם DLBCL, ההתמקדות כיום היא על האפשרות כי משטר זה עשוי לשפר את התוצאות עבור תת קבוצות נבחרות של חולים עם DLBCL וממאירויות אחרות. אם אתה נופל לתוך תת אלה, לדון עם רופא המשפחה.

> מקורות:

> Cry MA, Liewer S. ביצוע בחירה טיפולית מושכלת עבור לימפומה תוקפנית שאינה הודג'קין: משטר ה- R-CHOP לעומת EPOCH-R. י המטול אונקול פארם . 2016; 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. טיפול בעצימות נמוכה בלימפומה בורקית בוגר. N אנגל J מד. 2013, 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW et al. שלב III מחקר אקראי של R-CHOP לעומת DA-EPOCH-R וניתוח מולקולרי של לימפומה לא מטופלת גדולה B-Cell Lymphoma: CALGB / אליאנס 50303. 2016 דצמבר 4; תקציר אוראלי # 469: ASH 58 מפגש שנתי התערוכה, סן דייגו, CA.