סמים חקירה אשר נלחם מחלת פרקינסון מהתחלה
תרופות הנקראות אגוניסטים דופאמין כמו דגימה (ropinirole) ו Mirapex (pramipexole) משמשים בדרך כלל לטיפול בסימפטומים של מחלת פרקינסון , במיוחד בשלבים המוקדמים.
אגוניסטים דופמין נקבעים בדרך כלל על ידי נוירולוגים כאמצעי להאריך את הזמן הדרוש לפני אדם צריך להתחיל (או להגדיל) את המנה של levodopa .
לבודופה היא התרופה היעילה ביותר לחולי פרקינסון, אך יעילותה מקטינה ככל שמישהו נמצא על התרופה.
בנוסף להיות נחות ל לבודופה בטיפול בסימפטומים מוטוריים , אגוניסטים דופמין לעשות דבר כדי להאט את המחלה.
חסרונות אלה עוררו את החוקרים לפתח אגוניסט דופמין חדש, הנקרא D-512, אשר לא רק נראה מעולה יותר מאגוניסטים אחרים של דופאמין במונחים של ניהול תסמינים מוטוריים, אלא גם עשוי להגן על תאי עצב קיימים, ובכך לשים את הבלמים על מחלתו של אדם ( מַעֲלָל).
חשוב להבין כי D-512 נמצא בשלבים הראשונים של המחקר. למעשה, זה רק נחקרו אצל בעלי חיים. ובכל זאת, זה צעד ראשון טוב לקראת מציאת תרופה כי קרבות מחלת פרקינסון מההתחלה.
סקירה כללית של D-512
מחלת פרקינסון כוללת את אובדן תאי העצבים המייצרים דופאמין באזור של המוח הנקרא "ניגריה".
מאחר שהדופאמין הוא כימיקל במוח (הנקרא נוירוטרנסמיטר) הנחוץ לגוף לנוע, מופיעים תסמינים מוטוריים (הקשורים לתנועה) מהפסד זה.
אמנם ישנם מספר תסמינים מוטוריים הקשורים למחלת פרקינסון, ארבעה אלה הם הקרדינל:
- מנוחה רעד
- Bradykinesia (ירידה ביכולת לזוז)
- קְשִׁיחוּת
- חוסר יציבות ביציבה
כמו אגוניסט דופמין, D-512 נקשר לרצפטורים דופאמין, או אתרי עגינה, במוח. על ידי גירוי ישיר של קולטנים אלה, D-512 מחקה את הדופמין הכימי במוח (כך שהמוח חושב שיש לו דופמין כאשר הוא באמת אינו).
D-512 שונה מאגוניסטים דופאמין אחרים, אם כי, כי יש זיקה גבוהה יותר עבור קולטני דופמין. זה אומר שזה יכול לקשור בקלות רבה יותר חזק, מה שהופך אותו להימשך זמן רב יותר.
בנוסף לכך שיש זיקה גבוהה יותר לרצפטורים של דופאמין, D-512 מאמינה כי הם מגינים על תאי העצבים המייצרים דופאמין שעדיין חיים, כנראה על ידי הפחתת המתח החמצוני (תכונה מרכזית ל"למה "שמאחורי מחלת פרקינסון). על ידי הפחתת מתח חמצוני, D-512 ייחשב יש תכונות נוגדות חמצון.
במילים אחרות, החוקרים מאמינים כי D-512 יכול להיות טיפול משפיע על מחלת פרקינסון מכיוון שהוא עלול להאט את התקדמותו.
המדע מאחורי D-512: מחקר בבעלי חיים
במחקר אחד שפורסם בכתב העת הבריטי Journal of Pharmacology, מוחם של חולדות הוטבע ב- 6-hydroxydopamine (נוירוטוקסין של דופמין כדי לחקות את מחלת פרקינסון בבני אדם). לאחר מכן, חולדות קיבלו גם D-512 או Requip (ropinirole), ואת ההשפעות הושוו.
תוצאות
תוצאות המחקר חשפו ספיגת מוח גבוהה יותר ורמות דם של D-512 מאשר ropinirole.
יתר על כן, בעוד D-512 ו ropinirole הגדילו תנועות ספונטניות (בחולדות) במידה דומה מיד לאחר ההזרקה, משך ההפעלה של המנוע היה ארוך יותר עבור D-512 מאשר ropinirole.
באופן ספציפי יותר, ההשפעות האנטי-פרקינסוניות של ropinirole נמשכו כשעתיים בלבד, בעוד שהאפקט האנטי-פרקינסוני של D-512 נמשך לפחות ארבע שעות.
תופעות לוואי: דיסקינזיה
D-512 נצפתה כדי לגרום dyskinesia, אבל באותה חומרת כמו Requip (ropinirole), חולדות. Dyskinesia מתייחס תנועות חריגות כמו מתפתל או רוטטת כי הם מתוך שליטה של אדם.
חשוב לציין כי בעוד dyskinesias הם תופעת לוואי נפוצה של levodopa, המתרחשים סביב 50 אחוזים של אנשים עם מחלת פרקינסון בחמש שנים, הם נפוצים פחות בקרב אנשים הנוטלים אגוניסטים דופמין.
למעשה, מחקר מגלה כי dyskinesias, כאשר אדם לוקח אגוניסטים דופמין לבד, להתרחש כ 5 עד 7 אחוזים של אנשים עם פרקינסון - ואם dyskinesias לעשות להתרחש, הם בדרך כלל מתון בחומרה להתרחש מאוחר יותר.
שורה תחתונה
בסיכומו של דבר, dyskinesias אינם בעיה גדולה באנשים הלוקחים אגוניסטים של דופאמין לבדם (ללא לבודופה), ולכן עדיין יש סיכוי טוב יותר לתלות באפקטים של נטילת D-512, בהשוואה לאגוניסטים אחרים של דופאמין כמו דגימה (רופיניול) .
זכור, זהו מחקר בבעלי חיים, ולכן זה מוקדם מדי לעשות כל מסקנות עדיין. השורה התחתונה כאן היא כי ההשפעות של D-512 צריך להיות מתורגם לשימוש אנושי.
דופמין אגוניסטים ותפקידם בתסמינים שאינם מוטוריים
בנוסף לטיפול בתסמינים מוטוריים במחלת פרקינסון בשלב מוקדם, הראיות המדעיות מצביעות על כך שאגוניסטים של דופמין נהנים מסימפטומים שאינם מוטוריים, במיוחד בעיות במצב הרוח כמו חרדה, דיכאון ו / או אדישות.
אגוניסטים דופאמין עשוי גם לשפר בעיות אוטונומיות מסוימות כמו תפקוד מיני או הזעה, כמו גם בעיות שינה ספציפיות מחלת פרקינסון כמו תסמונת הרגל חסרת מנוחה או פיצול שינה.
זה מבטיח, כמו מומחים מתמקדים יותר ויותר על סימפטומים שאינם מוטוריים, כפי שהם לעתים קרובות להתחיל מוקדם יותר מאשר תסמינים מוטוריים יכול להיות מתיש.
עם זאת, לא ברור אם D-512 יהיה עדיף על אגוניסטים דופאמין מסורתיים כמו דגימה (ropinirole) או Mirapex (pramipexole) בהקלה על תסמינים אלו שאינם מוטוריים.
מילה מ
במחקר בבעלי חיים שהוזכר, היתרון הגדול ביותר של D-512 מעל Requip (ropinirole) הוא שזה נמשך זמן רב יותר וטוב יותר בשיא השפעתה.
עם זאת, מחקרים נוספים נדרשים כדי להבין טוב יותר אם תרכובת כמו D-512 הוא באמת טוב יותר מאשר אגוניסטים דופמין הנוכחי לטיפול באנשים עם פרקינסון.
בנוסף לתסמינים מוטוריים ולתופעות לוואי, גורמים אחרים צריכים להיחשב כמו איכות החיים של האדם, הזמן שנדחה כדי להתחיל בליבודופה, והאם D-512 הוא באמת שינוי במחלה (האם הוא יכול להגן על תאי העצבים המייצרים דופאמין שעדיין חַי).
> מקורות:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. המינוטרפיה של רופינירול עוררה דיסקינזיס הפיכים חמורים במחלת פרקינסון. הפרעה מוב . 2013 יולי 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, הבישוף C. D-512, דופמין חדש D2 / 3 קולטן אגוניסט, מדגים גריאט נגד הפארקינסון יעילות מאשר ropinirole בחולדות פרקינסון. בר פארמקול. 2017 Sep: 174 (18): 3058-71.
> Powe W et al. פרמיפקסולה משוחררת במחלת פרקינסון מוקדמת: ניסוי מבוקר אקראי בן 33 שבועות. נוירולוגיה. 2011 23 אוגוסט; 77 (8): 759-66.
> קרן מייקל ג 'יי פוקס לחקר פרקינסון. D-512: רומן חדש, רב תכליתי D2 / D3 קולטן אגוניסט לטיפול במחלת פרקינסון.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergic therapies לסימפטומים שאינם מוטוריים במחלת פרקינסון. תרופות CNS . 2017 יולי 31 (7): 551-70.