תורשתית heorrhhic תורשתי: מה שאתה צריך לדעת

טלנגיקטסיה hemorrhagic תורשתי, או HHT, היא הפרעה גנטית המשפיעה על כלי הדם. גם תסמונת Osler-Weber-Rendu, תוצאות HHT בסימפטומים וביטויים שיכולים להשתנות הרבה מאדם לאדם.

זה גם אפשרי להיות HHT ולא יודע שיש לך את זה, וכמה אנשים מאובחנים הראשון לאחר שהם מפתחים סיבוכים חמורים עקב HHT.

קרוב ל -90% מהחולים עם HHT יהיו דימומים חוזרים ונשנים, אך סיבוכים חמורים יותר נפוצים יחסית. הסיבוכים הרציניים תלויים בחלקם במקום שבו נמצאים כלי הדם הלא נורמליים וכוללים דימום פנימי ושבץ, אך HHT יכול גם לשתוק במשך שנים.

מה זה HHT?

HHT הוא מצב בירושה המשפיע על כלי הדם שלך בדרכים שעלולות לגרום ליקויים שיכולים לנוע בין חפים מפשע מאוד לסכנת חיים פוטנציאלית כאשר אתה לוקח להציג את כל החיים. למרות הסימנים והתסמינים עשויים להיות נוכחים מוקדם, זה לעתים קרובות במקרה סיבוכים חמורים יותר לא יכול להתפתח עד לאחר גיל 30.

ישנם שני סוגים עיקריים של הפרעות של כלי הדם שיכולים להשפיע על אנשים עם HHT:

Telangiectasia

המונח telangiectasia מתייחס לקבוצה של כלי דם קטנים (נימיות ו ורידים קטנים), כי הפכו מורחבת באופן לא תקין.

למרות שהם יכולים ליצור בכל חלקי הגוף השונים, ניתן לראות בקלות את הטלנגייקסטיות, ובדרך כלל הם נחשבים כמצויים ליד פני העור, לעתים קרובות על הפנים או על הירכיים, המכונה לעתים "ורידים עכביש" או "ורידים שבורים".

הם גם ניתן לראות על קרום רירי לחות או רפידות, כגון בתוך הפה על הלחיים, החניכיים, השפתיים.

הם אדומים או סגולים בגוון, והם נראים כמו חוטים מתפתלים, דקים, או רשתות ספיידר.

השפעת וניהול של Telangiectasia

Telangiectasia של העור ואת רירית ממברנות (בטנה רטובה של הפה ואת השפתיים) נפוצים בקרב חולים עם HHT. Telangiectasias נוטים להתרחש בעוד האדם הוא צעיר להתקדם עם הגיל. דימום יכול להתרחש מאתרים אלה, אבל זה בדרך כלל קלה ובשליטה קלה. טיפול אבלציה לייזר משמש לעתים אם יש צורך.

Telangiectasias של האף - בטנה של דרכי הנשימה, הם הסיבה דימום מהאף נפוצים כל כך אצל אנשים עם HHT. כ 90% מהאנשים עם HHT יש דימום חוזר ונשנה. Nosebleeds יכול להיות קל או חמור יותר חוזר, המוביל אנמיה אם לא נשלט. רוב האנשים שיש להם HHT לפתח דימום באף לפני גיל 20, אבל הגיל של תחילת יכול להשתנות לא מעט, כמו חומרת המצב.

במערכת העיכול, telangiectasias נמצאים כ 15 עד 30 אחוזים של אנשים עם HHT. הם יכולים להיות מקור לדימום פנימי, עם זאת, זה קורה לעתים רחוקות לפני גיל 30. הטיפול משתנה בהתאם לחומרת הדימום ואת המטופל היחיד. תוסף ברזל ועירויים לפי הצורך עשוי להיות חלק מהתוכנית; טיפול אסטרוגן פרוגסטרון וטיפול בלייזר ניתן להשתמש כדי להפחית את חומרת הדימום ואת הצורך transfusions.

מומים Arteriovenous (AVM)

מומים עורקיים, או AVMs, מייצגים סוג אחר של מום של כלי דם, המתרחשים לעיתים קרובות במערכת העצבים המרכזית, הריאות או הכבד. הם עשויים להיות נוכחים בלידה ו / או להתפתח לאורך זמן.

AVMs נחשבים מומים כי הם מפרים את הסדר מסודר כי כלי הדם בדרך כלל בצע כדי לספק חמצן לרקמות לשאת פחמן דו חמצני בחזרה אל הריאות, להיות נשוף: דם מחומצן בדרך כלל עובר מן הריאות ואת הלב, את אבי העורקים, אל הגדול ביותר של העורקים, כדי העורקים הקטנים יותר כדי arterioles ואפילו arterioles קטן יותר בסופו של דבר הקטן נימים קטנים יותר; ואז, הדם מחומצן דה זורם לתוך ורידים זעירים כדי ורידים קטנים ורידים גדול בסופו של דבר אל ורידים גדולים, כמו הנבוב הווריד מעולה, וחזרה אל הלב, וכו '

לעומת זאת, כאשר AVM מתפתח, יש "סבך" לא נורמלי של כלי דם המחברים בין העורקים לוורידים, בחלק מסוים של הגוף, וזה יכול לשבש את זרימת הדם הנורמלית ואת זרימת החמצן. זה כמעט כאילו כביש מהיר בין המדינות מתרוקן פתאום למגרש חניה, ואז המכוניות מסתובבות קצת לפני שחוזרים אל הכביש המהיר, אולי בכיוון הלא נכון.

השפעה וניהול של AVMs

באנשים עם HHT, AVMs יכול להתרחש הריאות, המוח מערכת העצבים המרכזית, ואת מחזור הדם. AVMs יכול לקרע לגרום לדימום חריג, המוביל שבץ, דימום פנימי, ו / או אנמיה חמורה (לא מספיק תאי דם אדומים בריאים, וכתוצאה מכך עייפות, חולשה, ותסמינים אחרים).

כאשר AVMs טופס הריאות אצל אנשים עם HHT, המצב עשוי שלא לקבל טיפול רפואי עד האדם הוא בן 30 ומעלה. אדם יכול להיות AVM בריאות שלהם ולא יודע את זה כי אין להם סימפטומים. לחלופין, אנשים עם ריאות AVMs עלול פתאום לפתח דימום מסיבי, להשתעל דם. ריאות AVMs עלול גם לגרום נזק יותר בשקט, לפיה אספקת החמצן לגוף היא תת נקוב, והאדם מרגיש כאילו הם לא יכולים לקבל מספיק אוויר כאשר שוכבים לישון בלילה (סימפטום זה נפוץ יותר עקב שאינם קשורים HHT תנאים, כגון אי ספיקת לב, עם זאת). משהו הנקרא אמפולי פרדוקסלי, או קרישי דם שמקורם בריאות אבל לנסוע למוח, יכול לגרום לשבץ אצל מישהו עם HHT שיש לו AVMs בריאות.

AVMs הריאות ניתן לטפל עם משהו שנקרא אמבוליזציה, לפיה החסימה נוצרת בכוונה של כלי דם לא נורמליים, או כירורגי, או יכול להיות שילוב של שתי הטכניקות.

חולים עם AVMs ריאות צריכים לקבל סריקות CT בחזה רגיל כדי לזהות צמיחה או היווצרות מחדש של אזורים ידועים של מום ולגלות AVMs חדשים. הקרנה עבור ריאות AVMs מומלץ גם לפני ההריון, כי שינויים בפיזיולוגיה של האם כי הם חלק נורמלי של ההריון יכול להשפיע על AVM.

כמו רבים של 70 אחוזים של אנשים עם HHT לפתח AVMs בכבד. לעתים קרובות אלה הם AVMs שקט ורק ייתפס אגב כאשר סריקה נעשה מסיבה אחרת. AVMs בכבד גם יש פוטנציאל להיות רציני במקרים מסוימים, עם זאת, ויכול להוביל לבעיות במחזור הדם ובעיות עם הלב, ורק לעתים נדירות מאוד, אי ספיקת כבד הדורשת השתלה.

AVMs באנשים עם HHT גורם לבעיות במוח ומערכת העצבים רק על 10-15 אחוזים מהמקרים, ובעיות אלה נוטות להתעורר בקרב אנשים מבוגרים. שוב, עם זאת, יש פוטנציאל לחומרה, לפיה AVIs מוח ו שדרה יכול לגרום דימום הרסני אם הם קרע.

מי מושפע?

HHT היא הפרעה גנטית המועברת מהורים לילדים באופן דומיננטי, ולכן כל אחד יכול לרשת את ההפרעה, אבל זה נדיר יחסית. התדירות דומה אצל גברים ונשים כאחד.

בסך הכל, ההערכה היא להתרחש כ 1 ב 8000 אנשים, אך בהתאם שלך אתניות ואיפור גנטי, שיעורי שלך יכול להיות הרבה יותר גבוה או הרבה יותר נמוך. לדוגמה, שיעורי השכיחות שפורסמו עבור יחידים ממוצא אפרו-קריבי באנטילים ההולנדיים (איי ארובה, בונייר וקוראסאו) הם בעלי שיעור גבוה יותר, עם הערכות של 1 מתוך 1,331 אנשים, ואילו באזורים הצפוניים ביותר של אנגליה שיעורי נאמדים ב 1 ב 39,216.

אִבחוּן

הקריטריונים האבחוניים של Curaçao, הנקראים על שם האי הקריבי, מתייחסים לסכימה שניתן להשתמש בה כדי לקבוע את הסבירות שיש ל- HHT. על פי הקריטריונים, האבחנה של HHT היא מובהקת אם 3 מתוך הקריטריונים הבאים נמצאים, אפשריים או חשודים אם 2 נוכחים, ולא סביר אם פחות מ 2 נוכחים:

סוגים

על פי הסקירה של 2018 בנושא זה על ידי Kroon ועמיתיו, 5 סוגים גנטיים של HHT ותסמונת משולבת אחת של תסמונת polyposis ו- HHT ידועים.

באופן מסורתי, 2 סוגים עיקריים תוארו: סוג אני מזוהה עם מוטציות בגן הנקרא הגן endoglin . זה סוג של HHT גם נוטה להיות שיעורי גבוה של AVMs הריאות או AVMs ריאתי. סוג 2 משויך למוטציות בגן הנקרא אקטיבן-קולטן דמוי קינאז -1 (ACVRL1). סוג זה יש שיעור נמוך יותר של AVMs ריאתי ומוח מאשר HHT1, אבל שיעור גבוה יותר של AVMs בכבד.

מוטציות בגן endoglin על כרומוזום 9 (סוג HHT 1) ובגן ACVRL1 בכרומוזום 12 (סוג HHT 2) קשורים שניהם ל- HHT. גנים אלה הם האמינו להיות חשוב כיצד הגוף מפתחת ותיקונים כלי הדם שלה. זה לא פשוט כמו 2 גנים, עם זאת, כי לא כל המקרים של HHT נובעים מאותן מוטציות. רוב המשפחות עם HHT יש מוטציה ייחודית. על פי המחקר של פריגודה ועמיתיו, שעכשיו מתוארכים, 168 מוטציות שונות בגן אנדוגלין ו -138 מוטציות שונות של ACVRL1 דווחו.

בנוסף endoglin ו ACVRL1, כמה גנים אחרים נקשרו HHT. מוטציות בגן SMAD4 / MADH4 נקשרו לתסמונת משולבת של משהו הנקרא polposis לנוער ו- HHT. תסמונת polyposis נעורים, או JPS, הוא מצב תורשתי מזוהה על ידי נוכחות של גידולים שאינם סרטניים, או פוליפים, בדרכי העיכול , הנפוץ ביותר במעי הגס. הגידולים יכולים להתרחש גם בקיבה, במעי הדק ובחלחולת. אז, במקרים מסוימים, לאנשים יש גם את HHT ואת תסמונת polyposis, וזה נראה קשורה עם מוטציות הגן SMAD4 / MADH4.

ניטור ומניעה

מלבד הטיפול של telangiectasias ו AVMs לפי הצורך, חשוב עבור אנשים עם HHT להיות במעקב, כמה יותר מקרוב. דוקטור גרנדסון סיימה סקירה מעמיקה של HHT בשנת 2009 והציעה מסגרת כללית לניטור:

מדי שנה, יש בדיקות עבור telangiectasias חדשים, דימום באף, דימום במערכת העיכול, תסמינים בחזה כגון קוצר נשימה או שיעול את הדם, ותסמינים נוירולוגיים. בדיקת דם בצואה צריך להיעשות גם מדי שנה, כמו ספירת דם מלאה כדי לזהות אנמיה.

זה כבר מומלץ כי כל כמה שנים במהלך הילדות oximetry הדופק להיעשות על המסך עבור ריאות AVMs, במעקב עם הדמיה אם רמות החמצן בדם הם נמוכים. בגיל 10, workup של מערכת הלב וכלי הדם מומלץ לבדוק AVMs רציני שיכול להשפיע על היכולת של הלב והריאות לעשות את עבודתם.

עבור אלו עם AVMs הוקמה הריאות, הניטור המומלץ נעשה לעתים קרובות יותר. הקרנת הכבד עבור AVMs היא לא עדיפות כמו מאוד, אבל ניתן לעשות זאת, בעוד MRI המוח להוציא AVMs רציני מומלץ לפחות פעם אחת לאחר האבחנה של HHT נעשה.

טיפולי חקירה

Bevacizumab שימש כטיפול בסרטן כי זה גידול מורעב, או אנטי אנגיוגני, טיפול; זה מונע את הצמיחה של כלי דם חדשים, וזה כולל כלי דם נורמליים וכלי דם כי להאכיל גידולים.

במחקר שנערך לאחרונה על ידי סטיינג 'ר ועמיתיו, 33 חולים עם HHT נכללו כדי לחקור את ההשפעות של bevacizumab על אנשים עם telangiectasia האף. בממוצע, כל חולה היה כ 6 זריקות intraasal של bevacizumab (טווח, 1-16), והם נצפו במשך ממוצע של כ 3 שנים במחקר זה. ארבעה מטופלים לא הראו כל שיפור לאחר הטיפול. 11 מטופלים הראו שיפור ראשוני (ציוני סימפטומים נמוכים ופחות צורך בעירויי דם), אך הטיפול הופסק לפני תום המחקר, משום שההשפעה נעשתה קצרה יותר בהדרגה למרות זריקות חוזרות ונשנות. 12 חולים המשיכו לקבל תגובה חיובית לטיפול בסוף המחקר.

לא נצפו תופעות לוואי מקומיות, אך מטופל אחד פיתח אוסטאונקרוזיס (מחלת עצם שיכולה להגביל פעילות גופנית) בשתי הברכיים במהלך תקופת הטיפול. החוקרים סיכמו כי הזרקת bevacizumab intranasal היא טיפול יעיל עבור רוב הציונים המתונים והחמורים של HHT הקשורים הדימום. משך ההשפעה של הטיפול השתנה מחולה למטופל, עם זאת, ופיתוח ההתנגדות לטיפול נראה די נפוץ.

סְרִיקָה

הקרנה למחלה היא אזור מתפתח. לאחרונה קרון ועמיתיו הציעו כי בדיקות סיסטמטיות יבוצעו בחולים עם חשד ל- HHT. הם ממליצים על בדיקות קליניות וגנטיות של חולים החשודים ב- HHT כדי לאשר את האבחון ולמנוע סיבוכים הקשורים ל- HHT.

> מקורות:

> גרנד 'מייסון א טלנגיאקטזיה hemorrhagic תורשתי. CMAJ. 2009, 180 (8): 833-835.

> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. סינון שיטתי ב telangiectasia hemorrhagic תורשתי: סקירה. Curr דעות Pulm Med . 20 בפברואר; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [אפוב לפני ההדפסה].

> Prigoda NL, Savas S, עבדאללה SA, et al. טלאנגיקטסיה heemorrhagic תורשתי: זיהוי מוטציה, רגישות הבדיקה מוטציות חדשניות. ג 'נט מד. 2006, 43 (9): 722-728.

> שטיינגר י ', אוסנס ט, היימדאל ק. ניסיון ארוך טווח עם טיפול intacasal bevacizumab. רְאִי גָרוֹן. 2018, פברואר 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [אפוב לפני ההדפסה].