מה גורם לתסמונת דאון?

כרומוזומים, סוגי טריזומיה, תורשה ותסמונת דאון

תסמונת דאון נגרמת על ידי מספר נוסף 21 כרומוזום, אבל מה זה באמת אומר? מה גורם לכרומוזום נוסף? האם תסמונת דאון יכולה להיות בירושה? כדי להבין באמת מה גורם תסמונת דאון, אתה צריך הבנה מעמיקה של מה כרומוזומים הם, ומה הם עושים. הבנת הגנטיקה של תסמונת דאון היא מאתגרת, אך לוקח את הזמן לעכל את המידע הזה יכול להיות מרגיע הן להורים לעתיד שיש להם דאגות במהלך ההריון, והורים שיש להם ילד עם תסמונת דאון ששואלים את עצמם שאלה קשה: "למה?"

הבנת הגנטיקה

חבילות מידע גנטי

הדרך הקלה ביותר לחשוב על הכרומוזומים היא כחבילות של מידע גנטי. גוף האדם מורכב מכל סוגי התאים השונים ובתוך כל אחד מהתאים האלה, בגרעין, הם הגנים שלנו. הגנים הם יחידות התורשה המועברות מדור לדור. הם נמצאים בכל תא של הגוף שלנו והם מספקים את ההוראות עבור כל מבנה ותפקוד של הגוף שלנו. לבני אדם יש כ -25,000 גנים שונים. במקום שיש לנו את כל 25,000 הקפיצות מסביב לתאים בנפרד, הגנים שלנו ממוקמים או ארוזים בכרומוזומים ולא כמו פנינים על שרשרת.

גנים

הגנים עשויים מדנ"א המהווה מולקולה המורכבת מארבעה כימיקלים שונים הנקראים בסיסים, אשר מכונים בדרך כלל בראשי התיבות שלהם - A עבור Adenine, T עבור תימין, G עבור גואנין ו- C לציטוזין. 4 הבסיסים האלה מהווים את "הקוד הגנטי" - מעין אלפבית תורשתי.

הגנים מורכבים מקטעים קטנים של דנ"א והגנים האלה ממוקמים בכרומוזומים. אם אתה חושב על בסיסים כאלפבית, אז גנים יכולים להיחשב משפטים. כל משפט (או גן) מספק הוראה ספציפית עבור גופנו. זוג אחד של גנים יכול לדעת איזה צבע העיניים שלנו יהיה בעוד שילוב אחר של גנים יכול לספר כמה קטן האצבע הקטנה שלנו צריך להיות!

כאשר מדענים רוצים להתייחס לכל הגנים שלנו יחד, הם מכנים אותו "גנום".

כרומוזומים

כרומוזומים, כמו גם הגנים הנמצאים עליהם, באים בזוגות. לבני אדם יש סך של 46 כרומוזומים מסודרים 23 זוגות. הראשון 22 זוגות של כרומוזומים נקראים " autosomes " והם ממוספרים 1 עד 22, מן הגדול ביותר עד הקטן ביותר. הזוג ה -23 נקרא " כרומוזומי המין " והוא מורכב מ- X ו- Y אצל גברים ושתי כרומוזומי X אצל נקבות. הכרומוזומים נראים מתחת למיקרוסקופ, אך הגנים האינדיבידואליים הנמצאים בהם אינם יכולים. המבחן המאפשר את הכרומוזומים להיות דמיינו (ונספר) הוא מבחן קריוטיפ ,

טריסומי

רוב האנשים יש 46 כרומוזומים או 23 זוגות של כרומוזומים. אנשים עם תסמונת דאון יש מספר נוסף 21 כרומוזום עבור סך של 47 כרומוזומים. מצב זה נקרא גם " Trisomy 21 ". Trisomy מגיע מן המילה הלטינית "טרי" כלומר שלושה "כמה" כלומר הגוף מתייחס כרומוזומים. אנשים עם Trisomy 21 יש שלושה גופים 21, או שלושה מספר 21 כרומוזומים.

מכיוון שהכרומוזומים הם חבילות של מידע גנטי ומכילים את כל הגנים או ההוראות שלנו, לאנשים עם תסמונת דאון יש למעשה שלושה עותקים של כל הגנים הנמצאים בכרומוזום 21.

ההערכה היא כי ישנם 400 גנים על כרומוזום 21. אז בעצם, לאנשים עם תסמונת דאון יש 400 הוראות נוספות. בעוד שיש הוראות נוספות נשמע כאילו זה צריך להיות דבר טוב, זה ממש כמו הוספת מרכיבים נוספים למתכון. אתה עדיין מקבל את אותה צלחת בסיסית (גוף האדם), אבל את הטופס ואת הפונקציה שונה.

בנוסף trisomy 21, ישנם טריזומים אנושיים אחרים . תסמונת דאון, או טריסומיי 21 היא הטריזומיה האוטוסומלית הנפוצה ביותר, אך תינוקות עם Trisomy 13 (תסמונת Patau) ו- Trisomy 18 (תסמונת אדוארד) עשויים גם הם לשרוד במהלך ההריון. תוחלת החיים של ילדים עם טריזומים אחרים נמוכה יחסית לתסמונת דאון.

ההריון עם טריזומיה 15, 16 ו - 22 בדרך כלל נגמר בהפלה. Trisomies בכרומוזומים אחרים נראים לעתים נדירות בדרך כלל בסופו של ההפלה מוקדם מאוד ההריון לפני הערכה אפשרי.

כרומוזומים של כרומוזום כרומוזומי כרומוזום X ו- Y כרומוזומים שכיחים למדי, למשל, תסמונת Klinefelter (XXY) משפיעה על 1 מתוך 1000 גברים.

בניגוד לחולים, חלק מהפרעות בכרומוזום אצל תינוקות הן בשל ירידה במספר הכרומוזומים, 'מונוזומיה'. דוגמה לכך היא תסמונת טרנר שבה כרומוזום של מין אחד חסר, 45 X0 או מונוזומיה X.

גורם טריזומיה

Trisomy עבור כרומוזום מסוים הוא תוצאה של misdivision בזרע או ביצה לפני ההתעברות. בדרך כלל chromsomes בשורה למעלה מופרדים באופן שווה במהלך החלוקה. עם trisomies, שני כרומוזומים ללכת ביצה אחת, אז יותר מאשר בשילוב עם הזרע (כאשר ביצה וזרע להתאחד), ישנם שלושה.

אין שום דבר שמישהו יכול לעשות כדי למנוע טריזומיה, ואין שום דבר שמישהו יכול לעשות כדי לגרום trisomy. זה מקרה מקרי שקורה לפני ההתעברות (ב trisomy מלאה) או ביצה או הזרע. אנחנו לא יודעים מה גורם trisomy להתרחש, אם כי אנחנו יודעים על כמה גורמי סיכון להגביר את הסיכון של זה קורה.

סוגי טריזומיה 21

ישנם שלושה סוגים שונים של trisomy 21:

השלם Trisomy 21 - להשלים trisomy 21 אחראי על 95 אחוזים של תסמונת דאון. כפי שצוין לעיל, כאשר כרומוזומים מתחלקים כדי לחלק (כדי ליצור ביצים או זרע בתהליך הנקרא מיוזיס), במקום שני הכרומוזומים המפרידים כדי להגיע לביצים שונות, שני הכרומוזומים הולכים לביצה אחת ולא כרומוזומים הולכים לכיוון השני. זה נקרא non-disjunction.

טרנסלוקציה Trisomy 21 - טרנסלוקציה trisomy 21 מתרחשת בסביבות ארבעה אחוזים של תינוקות עם תסמונת דאון. ב טרנסלוקציה יש שני עותקים של כרומוזום 21, אבל חומר נוסף מן כרומוזום 21 שלישית מצורף (מתורגם) כרומוזום אחר. סוג זה של תסמונת דאון עשוי להתרחש לפני או אחרי ההתעברות, והוא הטופס שעשוי להיות מועבר לפעמים (בירושה).

פסיפס Trisomy 21 - הנפוץ ביותר עבור תסמונת דאון, תסמונת דאון פסיפס מתרחשת כאשר רק כמה תאים יש עותק נוסף של כרומוזום 21. צורה זו של טריזומיה מתרחשת לאחר ההתעברות, אבל זה לא ידוע מדוע זה קורה. בעוד אנשים עם trisomy מלאה 21 ו 21 טרנסלוקציה דומים, trisomy פסיפס 21 משתנה בהתאם למספר התאים שיש להם את הכרומוזום הנוסף.

האם תסמונת דאון יכולה להיות בירושה?

באופן כללי, תסמונת דאון אינה "מורשת", אך היא עשויה לעבור מהורים לילדים עם טרנסמיס טרנסומיה 21 (המהווה כ -4% מהאנשים עם תסמונת דאון). בכשליש מאנשים עם טרנסומיה טרנסלוקציה 21, הטריזומיה (שני כרומוזומים 21 ועוד כרומוזום 21 חומר הקשור לכרומוזום אחר) עובר בירושה מהורה.הסיכון לאדם עם טרנסומיה טרנסלוקציה 21 מעביר את המצב לילד הוא בערך 10-15% עבור נשים ושלושה אחוזים לגברים.

מאז טרנסלוקציה trisomy 21 מהווה רק עבור כארבעה אחוזים של אנשים עם תסמונת דאון, פחות מאחוז מהמקרים ייחשב תורשתי.

אם ילד או מבוגר עם תסמונת דאון נכנסים להריון, הסיכון לתסמונת דאון או ליקויים התפתחותיים אחרים אצל התינוק הוא בין 35 ל -50%. מאחר שאנשים רבים עם תסמונת דאון יכולים להוביל חיים תפקוד גבוהים מאוד, ולחוות אהבה ויחסים בדיוק כמו אלה ללא תסמונת דאון, זהו סיכון שיש לשקול כנגד היתרונות עם ההורים לעתיד בצורה מתחשבת. כ -50% מהנשים עם תסמונת דאון מסוגלות להיכנס להריון.

גורמי סיכון

רוב ההורים שיש להם ילד עם תסמונת דאון אין כל גורמי סיכון ידועים. חשוב גם לציין כי עד כה, אין חיים או גורמי סיכון סביבתיים עבור תסמונת דאון . במילים אחרות, למעט עלייה עם גיל האם (ועדיין רוב הנשים שיש להם ילדים עם תסמונת דאון הם צעירים) אין שום דבר שיכול לעזור לחזות או למנוע ילד עם תסמונת דאון.

גיל האם וסיכון תסמונת דאון

בעוד trisomies יכול להתרחש אצל אנשים בכל גיל, יש קשר בין גיל האם ואת הסיכוי ללדת עם טריזומיה. העמותה היא פשוט מונח מדעי עבור קישור. עמותה אינה סיבה. זוהי נקודה חשובה, כי אנשים לעיתים קרובות תחת אמונה מוטעית כי גיל האם גורם תסמונת דאון. זה לא נכון. אנחנו לא יודעים מה גורם לקרעומים להתרחש. אנחנו פשוט יודעים שככל שהנשים מזדקנות, הסיכון להריון עם טריזומיה עולה.

אמנם יש קשר בין גיל האם לבין התרחשות של trisomies, רוב התינוקות עם תסמונת דאון נולדים לאמהות מתחת לגיל 35. זאת בשל העובדה כי יש הרבה יותר נשים צעירות שיש תינוקות. למעשה, 80% מהתינוקות שנולדו עם תסמונת דאון נולדים לנשים מתחת לגיל 35 והגיל הממוצע של אם לתינוק עם תסמונת דאון הוא 28 שנים. באופן כללי, הסיכוי של אישה מתחת לגיל 30 שילדה ילד עם תסמונת דאון הוא פחות מ 1: 1000. הסיכון גדל ככל שאישה מזדקנת, עם שכיחות של כ 1: 112 בגיל 40 שנים. עם זאת, זה עדיין פחות מאחוז אחד של נשים להרות בגיל 40.

ניתן להשוות גרף המשווה בין הסיכון לגיל האם לבין הסיכון לתסמונת דאון, אך חשוב להזהיר נשים לפני שתסתכל בתרשים זה. הקפד לזכור כי הרוב המכריע של נשים להרות מעל גיל 35 יש תינוקות ללא תסמונת דאון.

חלק מהנשים מעל גיל 35 (או עם גורמי סיכון אחרים) עשויים לבחור לקבל בדיקת מי שפיר כדי לבדוק את תסמונת דאון או בדיקות טרום לידתי אחרות. ההחלטה אם לערוך בדיקות אלה או לא תהיה אישית מאוד, ויש להיעזר בה בייעוץ גנטי. הקולג 'האמריקאי למיילדות ולגינקולוגיה ממליץ על כל הנשים לעבור בדיקות טרום לידתיים לתסמונת דאון. יש נשים המעדיפות לבצע בדיקה זו הן עבור הרגעה והן את היכולת לתכנן מראש, בעוד ישנן סיבות ברורות מדוע נשים בוחרות לא לעשות בדיקות טרום לידתי גם כן.

גיל אבהות וסיכון לתסמונת דאון

ההערכה היא כי הכרומוזום הנוסף בתסמונת דאון מגיע מן האם רוב הזמן ומאב (הזרע) רק ארבעה אחוזים מהמקרים. בעוד קידום גיל האם הוא מתואם עם הסיכון תסמונת דאון, אותו לא נכון לקידום גיל האב רק בשל העובדה כי הביצים בגיל, אבל הזרע הם כל הזמן נעשה כך שהם בדרך כלל רק כמה שבועות. ישנם, לעומת זאת, תנאים גנטיים אחרים מאשר תסמונת דאון אשר קשורים עם גיל אבהי מתקדם, כגון achondroplasia (גמדים) תסמונת מרפן.

מחקר ועתיד

עם הדיבור על פרויקט הגנום האנושי ועל טיפול גנטי, ההורים שאלו שאלה טובה מאוד: "מדוע לא ניתן להשתמש בתרפיה גנטית כדי לתקן את הפרעות הגנטיות בתסמונת דאון?" למרבה הצער, ההבנה שלנו של הגנטיקה עדיין לא שם. מה טיפול גנטי עשוי להיות מועיל עם לפחות בעתיד הקרוב, הוא עובד עם הפרעות גן יחיד. מצב של יותר מגן אחד, שלא לדבר על כרומוזום שלם, יהיה קשה לטיפול בגנים. לכן, החוקרים בוחנים את מה שאפשר עם אפיגנטיקה הנדסית אפיגנטית, זהו שדה שמתבונן בביטויים (ביטויים קליניים) של גנים ולא בגנים עצמם.

עם זאת, ניהול הילדים שנולדו עם תסמונת דאון השתפר באופן דרמטי בעשורים האחרונים.

שורה תחתונה

השורה התחתונה היא שאנחנו יודעים שיש קשר או קשר בין גיל האם לבין הסיכון שיש לילד עם טריזומיה כמו תסמונת דאון, אבל אף אחד לא יודע את הסיבה הספציפית של trisomies.

מקורות:

דקר, א, דה-דין, פ'ומ' רוטס. אפיגנטיקה: המפתח המוזנח למזעור הלמידה וגירעונות זיכרון בתסמונת דאון. Neuroscience ו Biobehavioral ביקורות . 2914. 45: 72-84.

מנטיס, א., הנדסה אפיגנומית לסינורום. Neuroscience ו Biobehavioral ביקורות . 2016. 71: 323-327.