טריפל חיובי סרטן השד: כאשר הגידול שלך הוא ER +, PG +, ו HER2 +

יש לך כנראה שמעו על סרטן השד חיובי אסטרוגן קולטן ו HER2 סרטן השד חיובי . ייתכן ששמעת גם על שליש סרטן השד השלילי. אבל מהו סרטן השד לשלוש חיובי?

זה לא נדיר עבור סרטן השד להיות קולטן אסטרוגן חיובי (ER +), קולטן פרוגסטרון חיובי (PgR +), ו HER2 / neu חיובי (HER2 +).

מה ההבדל בין סוגי סרטן השד המשולשים הללו לבין תת-סוגים אחרים של סרטן השד ביחס להתנהגות הגידול ולטיפולים שפועלים בצורה הטובה ביותר? מה עוד אתה צריך לדעת ומה היא הפרוגנוזה?

הַגדָרָה

המונח "משולשת סרטן השד חיובי" אינו מוכר לאנשים רבים. למעשה, חלק עשויים לחשוב שזה שגיאת הקלדה וכי אנחנו באמת חושבים על שליש סרטן השד השלילי.

הסיבה לכך היא שמחקרים על סרטן שד "משולש חיובי" הם חדשים למדי במקום, למרות שגידולים חיוביים משולשים מופיעים כתת-סוג מובהקת של סרטן השד. בבדיקה, גידולים אלה נמצאים כ - ER +, PgR + ו - HER2 / neu +.

עם קולטן אסטרוגן ו HER2 חיובי סרטן השד, ישנם קולטנים חלבון על פני השטח של תאי סרטן השד אשר אחראים להניע את הצמיחה של הסרטן. לתאי השד הרגילים יש קולטני אסטרוגן ו- HER2. במקרה של גידולים חיובי קולטן, יש מספר גדל משמעותית של קולטנים אלה.

מוטציה או מספר מוגבר של גנים (הגברה גנטית) גורם לייצר יותר של חלבונים אלה.

כאשר אסטרוגן נקשר קולטני אסטרוגן, זה מגרה את הצמיחה של התא. עם HER2, זה גורמי גדילה אשר נקשרים לקולטן כדי לעורר צמיחה. ב HER2 חיובי סרטן השד תאים, יש עד פי 100 כמו רבים של קולטנים אלה כמו בתאי השד הרגילים.

אמנם יש עדיין מחלוקת על שלוש פעמים סרטן השד חיובי להיות סוג משנה ייחודי, אלה סרטן נראה לפעול בצורה שונה לגבי התנהגות של הסרטן ואת התגובה לטיפול. בסך הכל, גידולים חיוביים משולשים נוטים לפעול הכי הרבה כמו קולטן אסטרוגן חיובי ו- HER2 גידולים שליליים, אם כי יש קווי דמיון בין משולש חיובי ושלוש משולשת סרטן השד גם כן.

טריפל חיובי לעומת HER2 +

סרטן השד שהם HER2 חיובי יכול להשתנות באופן משמעותי אחד מהשני. באופן כללי, גידולים שהם חיוביים ל- HER2 נוטים להיות אגרסיביים יותר, בעלי שיעורי הישרדות נמוכים יותר, ואינם מגיבים לעיתים קרובות לטיפול הורמונלי. HER2 גידולים חיוביים שהם גם קולטן אסטרוגן חיובי (משולשת חיובי) עם זאת, עשוי להתנהג יותר כמו קולטן אסטרוגן חיובי גידולים עשוי להיות פחות אגרסיבי בנוסף להגיב לטיפול הורמונלי.

כדי להבין את סרטן השד לשלוש חיובי יותר לעומק, זה עשוי להיות מועיל להסתכל על כמה ההבדלים בין HER2 חיובי ו- HER2 סרטן השד השלילי .

טריפל חיובי לעומת ER +

גידולים שהם משולשים חיוביים נוטים להיות אגרסיביים יותר מאלה של ER + לבד. טיפול הורמונלי עשוי להיות יעיל פחות, וכימותרפיה, לפחות עם גידולים בשלב מוקדם, עשויה להיות פחות יעילה.

שלילי שלילי סרטן השד הם גם סיכוי גבוה יותר לקבל בלוטות לימפה חיוביות מאלה קולטן אסטרוגן חיובי לבד.

משולש חיובי לעומת טריפל שלילי

במבט ראשון, נראה כי הפרוגנוזה של סרטן השד המשולש יהיה גבוה ביותר, ואחריו גידולים כי הם רק קולטן אסטרוגן חיובי או HER2 חיובי, ואחריו גידולים כי הם משולשים שלילי.

זה לא נראה המקרה וגידולים שהם משולשת חיובית לשתף כמה מאפיינים עם אלה שהם שליליים שליליים. בעוד כמה גידולים שליליים שלילי לפעול יותר כמו גידולי ER +, כמה גידולים אלה חשופים דמיון לשלושה גידולים שליליים המבוססים על גידולים אלה להיות אגרסיביים, המתרחשים בגיל צעיר יותר, בעל ציון גבוה יותר באבחון, ויש סיכוי גדול יותר לחזור על עצמו הן ברמה המקומית, האזורית והן הגרפית.

שְׁכִיחוּת

טריפל חיובי סרטן השד אינו נדיר. זה חשב כי בערך 20 עד 25 אחוזים של סרטן השד (15 עד 30 אחוזים במספר מחקרים) הם HER2 חיובי. נפוץ יותר, בערך 70 אחוזים של סרטן השד קולטן אסטרוגן חיובי, רוב אלה קולטנים פרוגסטרון חיובי גם כן.

של סרטן שהם HER2 חיובי, סביב 50 אחוזים הם גם קולטן אסטרוגן חיובי, אם כי ביטוי קולטן אסטרוגן עשוי להיות ברמות נמוכות יותר. בסך הכל, כ -10% מהגידולים עשויים, על ידי ניכוי, להיחשב לשלוש חיובי, אם כי מחקרים בקנה מידה גדול מסתכל על אפידמיולוגיה חסרים. בנוסף, מידת האפקטיביות של האסטרוגן יכולה להשתנות בין גידולים אלו.

גישות טיפוליות

מה טיפולים בסרטן השד לעבוד הכי טוב לשלוש חיובי סרטן השד?

נראה כי גידולים כי הן קולטן אסטרוגן HER2 חיובי יגיב פעמיים גם לטיפול. האם לא צריך טיפולים עבור סרטן השד HER2 חיובי המשפיעים גם על קולטני אסטרוגן להוסיף עד פרוגנוזה טובה יותר מאשר טיפול בגידולי ER + או HER2 + לבד?

למרבה הצער, זה לא המקרה. עבור כמה גידולים, שימוש בשתי טיפולים אלה יחד עלול לגרום לעייפות יתר ולהגדיל את הסיכון לתופעות לוואי. אבל גם כאשר שני הטיפולים מצוינים, הם פחות יעילים.

מחקרים שבחנו את מקרי סרטן השד המוקדמים מצאו פחות תועלת מטכנולוגיות HER2 ממוקדות כאשר רמת הקולטנים שניהם גבוהה. אלו הם גידולים אשר מתנהגים יותר כמו ER + / HER2 Neg (luminal A) גידולים. אבל יעילות מופחתת של טיפולים הורמונליים כבר ציין גם כן. למה זה לא יהיה כך, ומדוע זה לא יהיה אפילו יעיל יותר? כדי להבין את זה אנחנו צריכים להסתכל על "crosstalk" בין קולטני אסטרוגן ו HER2.

HER2 / אסטרוגן קולטן

סרטן זה חיובי לשלוש עשוי להתנהג בצורה שונה מאשר היה צפוי על בסיס HER2 או חיובי קולטן אסטרוגן לבד עשוי להיות מושפע על ידי היחסים בין קולטנים אלה. אינטראקציה זו בין הקולטנים מכונה על ידי החוקרים כ"מדבקה ".

את crosstalk בין HER2 ו ER עשוי לעבוד כדי האות התנגדות הורמונלית. במילים אחרות, תקשורת בין הקולטנים (למשל HER2 ו- ER) עלולה לגרום לטיפול באסטרוגן להיות פחות יעיל בגידולים חיוביים משולשים. באופן דומה, הפעלה של איתות קולטן אסטרוגן (הקשור ל- ER +) עלולה לגרום להתנגדות לטיפולים ממוקדי HER2. זה יכול להסביר כמה השתנות ב HER2 גידולים חיוביים, שחלקם מגיבים הרבה יותר טוב מאשר לאחרים לחסימת תרופות HER2.

זה עשוי להיות "crosstalk" זה מסביר מדוע אנחנו לא רואים את התגובות לטיפול הורמונלי או HER2 טיפול ממוקד היינו מצפים.

החוקרים מאמינים כי השימוש בשילוב של טיפול HER2 (לדוגמה, הרספטין) וטיפול הורמונלי (כגון טמוקסיפן או Faslodex) עשוי לשחזר חלק מהתנגדות הקולטן לאסטרוגן לטיפול הורמונאלי.

בנוסף, כמה משטרי סרטן כימותרפיה השד לעבוד טוב יותר או גרוע יותר עבור HER2 חיובי גידולים. אבל בעוד כימותרפיה עשויה להיות פחות תועלת עם המחלה בשלב מוקדם, היא בעלת תועלת חזקה במחלה גרורתית.

סרטן גרורתי טריפלטי

סרטן השד גרורות משלוש חיובי בדרך כלל מטופל בצורה שונה מ סרטן השד גרורות HER2 גרורתי . שלא כמו גידולים שהם HER2 חיובי לבד, נראה שיש יתרון הישרדות ברור ומשמעותי באמצעות כימותרפיה יחד עם טיפול חסימת HER2. זה עשוי להיות ואחריו טיפול הורמונלי (כגון מעכב ארומאטאז).

פּרוֹגנוֹזָה

מאחר וישנם מחקרים מעטים, קשה לנבא את הפרוגנוזה של סרטן השד המשולש. ההתנהגות והתגובה של רבים מהגידולים הללו דומים לגידולים שליליים באסטרוגן אך HER2, דבר המצביע על פרוגנוזה טובה. עם זאת, ציינו כי ייתכן שיש crosstalk בין HER2 ו קולטני אסטרוגן אשר מוביל להתנגדות הן הורמונלית HER2 מכוונת טיפולים.

נראה כי הפרוגנוזה עשויה להיות טובה יותר עבור נשים עם גידולים חיוביים משולשים אשר לאחר גיל המעבר. במחקר אחד שהשווה נשים קווקזיות לנשים היספאניות ואסיאתיות, נמצאו באסיה ובאי באוקיינוס ​​השקט תמותה נמוכה יותר מאשר נשים לבנות / לא היספניות עם גידולים חיוביים משולשים.

מילה מ

עדיין קיימת מחלוקת לגבי האם סרטן השד המשולש הוא סוג משנה מובהק של המחלה, אם כי גם ההתנהגות של גידולים אלה וגם התגובה לטיפול מצביעות על כך. בסך הכל, גידולים אלה נוטים "לפעול" כמו קולטן אסטרוגן חיובי, HER2 גידולים שליליים, אבל יש וריאציות משמעותיות.

קיים חוסר ודאות לגבי הגישה הטיפולית הטובה ביותר לגידולים חיוביים משולשים, ונראה כי קיימות תת-קבוצות שונות המבוססות על מידת הביטוי של ER ועוד. בנוסף, קיימת סבירות גבוהה בין סוגי הקולטנים השונים, מה שיכול להוביל לירידה בתגובה לתרופות המכוונות לסוג אחד. מחקר נוסף נדרש כדי לחפש תשובות, כמו גם דרכים להפחית את crosstalk אשר מוביל התנגדות.

כמו כל סוג או תת סוג של סרטן השד, חשוב לחנך את עצמך על המחלה שלך. שאל הרבה שאלות, ללמוד כיצד לחקור את הסרטן שלך, ולהיות עו"ד שלך בטיפול שלך. להיות מעורב בקהילה תמיכה סרטן השד יכול להיות מועיל מאוד, שכן זהו משאב שדרכו לא רק לקבל תמיכה במסע שלך, אבל כדי ללמוד על הממצאים האחרונים בטיפול.

> מקורות:

> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. הישרדות של טריפל שלילי לעומת טריפל חיובי סרטן השד: השוואה וניגודיות. אסיה פסיפיק Journal של מניעת סרטן . .18) 8 (: 3911-6.

> Schott, א Adjuvant Trastuzumab תועלת בחולים שאובחנו עם טריפל חיובי סרטן השד. אונקולוגיה JAMA . 2016. 2 (8): 1047-8.

> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. טריפל חיובי סרטן השד: סוג משנה מובחן? . סרטן טיפול ביקורות . 2015. 41 (2): 69-76.

> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "טריפל חיובי" מוקדם סרטן השד: ניתוח רטרוספקטיבי multicenter תצפיתית של התוצאה. אונקוטרגט . 2016. 7 (14): 17932-17944.