הקשר בין ניקוטין לסרטן

האם ניקוטין גורם לסרטן או לגרום לסרטן להתפשט? מה ההשפעה של ניקוטין על טיפולים בסרטן? כמו יותר ויותר להפסיק לעשן עזרי המכילים ניקוטין להיות זמין, אלה הם שאלות חשובות יותר ויותר. בקיצוניות אחת, היתרון של טיפול תחליפי לניקוטין - יכול לעזור לאנשים לבעוט בהרגל הידוע כגורם לסרטן (ומחלות רבות אחרות). מצד שני, אנשים המציינים כי ניקוטין יכול להיות קטלני וכי הוא שימש לראשונה כמו קוטל חרקים.

השפעת ניקוטין על סרטן

כדי לענות על שאלה זו - את התפקיד של ניקוטין לגבי סרטן - השאלה חייבת להיות מחולקת למספר נושאים. לפיכך, עלינו לבחון את תפקיד הניקוטין באופן הבא:

• גידולי הגידול או מוטאגניות - זה מתייחס ליכולת של חומר לגרום לנזק (מוטציות בדנ"א) הדרושים כדי להמיר תא נורמלי לתא סרטן .
• גידול הגידול / התקדמות הגידול - זה מתייחס ליכולת של חומר לגרום לגידול שכבר קיים לגדול מהר יותר ו / או להתפשט (גרורות) לאזורים אחרים של הגוף במהירות רבה יותר.
• השפעה על טיפול בסרטן - זה מתייחס להשפעה של חומר על טיפולים בסרטן, למשל, אם חומר מעכב או מונע את פעולתם של תרופות כימותרפיות.

תפקיד ניקוטין משחק בסרטן

למרות מחקרים לא נערכו על כל ההשפעות האפשריות של ניקוטין על כל סוגי הסרטן. כמו כן, רבים מן המחקרים עד כה נעשו על עכברים, חולדות, או על תאים סרטניים הגדלים במעבדה, אנחנו יודעים את הדברים הבאים:

• ההשפעה של ניקוטין על ייזום הגידול או מוטאגניות - מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי ניקוטין יש פעילות mutagenic וקידום הגידול. יש גם ראיות לכך ניקוטין יכול לגרום נזק ל- DNA - סוג של נזק שיכול להוביל לסרטן. יש גם ראיות לכך ניקוטין augments את תהליך קרצינוגנזה - כלומר תהליך של התא הופך סרטני בתגובה חומר אחר הוא משופר. זה גם לא אומר שזה לא מסוכן עבור אלה ללא סרטן. ההשפעות שלהלן עשויות להתרחש כאשר סרטן קיים אך טרם אובחן.

• השפעה על קידום הגידול ועל התקדמותו - בעוד הניקוטין אינו יכול להיות אחראי לתאים הראשונים בגידול הסרטן, מספר מחקרים נוספים הראו שכאשר סרטן מסוים מתפתח, ניקוטין יכול לקדם את הגידול של הגידול. לדוגמה, ניקוטין נמצא כדי לקדם את תוקפנות של סרטן הלבלב בעכברים. זה נמצא גם כדי לקדם את התפשטות, פלישה, והגירה של תאים סרטניים בסרטן ריאות תאים לא קטן.
• השפעה על תגובות לטיפול בסרטן - ניקוטין נמצאה מפריעה לחלק מהטיפולים בסרטן, מה שעשוי לומר כי ניקוטין יכול להוריד את שיעורי ההישרדות מסרטן. לדוגמה, ניקוטין יכול לקדם עמידות לתרופה כימותרפית Platinol (cisplatin) בתאי סרטן הריאה.

חשוב לציין כי ברוב המחקרים האלה, ניקוטין מוערך בנפרד מעישון טבק על מנת לוודא כי ההשפעות הן תוצאה של ניקוטין לבד ולא חומרים אחרים הקיימים בטבק.

כיצד עובד ניקוטין כדי לקדם צמיחה סרטן ומרווחים ולהפחית את האפקטיביות של הטיפול

ישנן מספר דרכים שונות שבהן ניקוטין נמצא להשפיע על הצמיחה והתפשטות של סרטן.

אלו כוללים:

• שיפור החלת הסרטן (כאמור לעיל).
• גירוי גידול הגידול (על ידי גירוי חלבונים האחראים על חלוקת תאים וצמיחה).
• להקל על התפשטות הסרטן (למשל, על ידי שיפור תנועתיות של תאים סרטניים (כאמור להלן).
• שיפור אנגיוגנזה - ניקוטין עשוי לשפר את היכולת של סרטן לייצר כלי דם חדשים הדרושים לצמיחה ומניעת מוות טבעי של תאים שהם ישנים או לא נורמליים (אפופטוזיס).
• גרימת chemoresistance - באמצעות גירוי מסלולים שונים, ניקוטין עלול לגרום לגידול להיות פחות רגיש לחומרים כימותרפיים.

למרות תיאור המנגנונים המדויקים הוא טכני מאוד מעבר להיקף של מאמר זה, כמה דוגמאות של דרכים שבהן נמצא ניקוטין כדי לקדם את הצמיחה ואת התפשטות של סרטן כוללים:

• ניקוטין יכול לעבוד על ידי חיבור עם קולטנים הנקראים קולטני אצטילכולין ניקוטיניים (nAChRs). למעשה, זוהי הדרך שבה ניקוטין הוא ממכר. על ידי הפעלת אלה קולטנים ניקוטין יכול לעורר את הצמיחה של גידולים, לקדם את היווצרות של כלי דם חדשים הדרושים סרטן לגדול ( אנגיוגנזה ) ו לדכא מוות (אפופטוזיס) של תאים סרטניים. מאחר ויש וריאציות של קולטני אצטילכולין בניקוטין בקרב אנשים שונים, השפעות אלה עשויות להשתנות גם בקרב אנשים שונים. (מעניין לציין, כי התמכרות לניקוטין חזקה יותר מתואמת עם סיכון גבוה יותר לסרטן ריאות).
• ניקוטין מגרה חלבון המכונה בטא- arrestin-1. חלבון זה, בתורו, משפר את הניידות של תאים מסוימים סרטן הריאות ומאפשר להם להתפשט לפלוש בקלות רבה יותר.

סרטן מחובר לניקוטין בדרך כלשהי

השפעת הניקוטין על החניכה, ההתקדמות והתגובה לטיפול לא נחקרה עבור כל סוגי הסרטן, אך יש ראיות לכך שניקוטין עלול לשחק תפקיד מזיק לפחות בדרך אחת עבור סוגי הסרטן הבאים:

• סרטן ריאות תאים קטנים
• סרטן ריאה תא לא קטן
• סרטן הראש והצוואר
• סרטן הקיבה (סרטן הקיבה)
• סרטן הלבלב
• סרטן כיס המרה
• סרטן הכבד
• סרטן מעי גס
• סרטן השד
• סרטן צוואר רחם
• סרטן שלפוחית ​​השתן
• סרטן כליות (סרטן כליה)

_{מקורות:}

_{Catassi, A. et al. תפקידים מרובים של ניקוטין על התפשטות תאים עיכוב של אפופטוזיס: השלכות על קרצינוגזה ריאה. מחקר מוטציה . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. תקנה ARRB1 בתיווך של גנים היעד E2F בצמיחה של גידולים ריאה הניקוטין. כתב העת של המכון הלאומי לסרטן . 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. ניקוטין מגביר את הישרדות תאי סרטן המעי הגס המטופלים בתרופות כימותרפיות. טוקסיקולוגיה במבחנה . .27) 8 (: 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation הוא אירוע מוקדם של קרצינומה של תאי קשקש האדם והוא משופר על ידי ניקוטין במהלך שינוי ממאיר. פלוס אחד . פורסם ב 16 מרס 2009.}

_{גרנדו, ס קשרים של ניקוטין לסרטן. ביקורות טבע. סרטן . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. ניקוטין, ריאות וסרטן. סוכנים אנטי-סרטניים בכימיה תרופתית . 2007 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. ניקוטין מקדם עמידות אפופטוזיס של תאי סרטן השד והעשרה של תאים באוכלוסיות צד עם מאפייני תאי גזע דמויי סרטן באמצעות מפל איתות המהווה קולטני אצטילכולין נייטיניים ושל גלקטין -3 ו- STAT3. סרטן השד מחקר וטיפול . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{הרמן, פ., ואח '. ניקוטין מקדם ייזום והקדמה של סרטן הלבלב המושרה באמצעות KRAS באמצעות Ged6-Dedifferentiation של תאי Acinar בעכברים. גסטרואנטרולוגיה . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. תפקידם של קולטני אצטילכולין בניקוטין בתפוצת תאים ופלישה לגידולים בברונצ'ס-ריצינומה ריאתי. סרטן הריאה . 2015 ינואר 15. (אפוב לפני ההדפסה).}

_{נאיר, ס ', בורה סינגהאל, נ', פרומאל, ד ', ו' ס. ניקוטין בתיווך הפלישה והגירה של תאים קטנים תאים ריאות תאים סרטניים על ידי מווסת את STMN3 ו GSPT1 גנים בצורה תלויי ID1. סרטן מולקולרית . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. רגישות של קולטני גורם גדילה אפיתל על ידי חשיפה לניקוטין לקידום גידול תאי סרטן השד. סרטן השד מחקר > 2011. 13 (6): R113.}

_{פטרוס, וו, יוניס, א. פורד, ג ', וס' ויד. ההשפעות של עישון טבק ניקוטין על טיפול בסרטן. פרמקותרפיה . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{פילאל, ס. B-arrestin-1 מתווך גרורות הנגרמות על ידי ניקוטין דרך גני מטרה E2F1 המווסתים את המעבר האפיתלי-מסנכימי. חקר הסרטן . פורסם ב ראשון ינואר 19, 2015.}

_{Printz, C. התמכרות לניקוטין חזקה יותר הקשורה בסיכון מוגבר לסרטן ריאות. סרטן . (120) 231: 391.}

_{שאאל, ג ', ו' ס. ניקוטין בתיווך התפשטות תאים התקדמות הגידול בסרטן הקשורים לעישון. מחקר מולקולרי לסרטן . 2014. 12 (1): 14-23.}