ההיסטוריה המוזרה של אמיודרון

Amiodarone (Cordarone, Pacerone) הוא היעיל ביותר, ובוודאי התרופה המוזרה ביותר, האנטי-אריתיתמית שהתפתחה אי פעם. (הנה סקירה של יעילות יוצאת דופן תופעות לוואי יוצא דופן של amiodarone .) אחד ההיבטים המוזרים ביותר של התרופה היא ההיסטוריה שלה. זוהי היסטוריה שמסבירה הרבה על הסיבות לכך, עד עצם היום הזה, רבים מן התכונות יוצא דופן יותר של התרופה הם הבינו היטב על ידי רופאים רבים לרשום את זה.

התפתחות

Amiodarone פותחה על ידי חברה בלגית בשנת 1961 כתרופה לטיפול באנגינה (אי נוחות בחזה הקשורה למחלת עורקים כליליים) ועד מהרה הפכה לתרופה אנטי-אנגילית פופולארית באירופה ובדרום אמריקה. עם זאת, על ידי הבחירה של חברת התרופות (כנראה כדי להימנע מהסביבה הרגולטורית קשה במיוחד בארה"ב), amiodarone לא הוצע לשחרור בארצות הברית.

לאחר מספר שנים, הרופא מאוריציו רוזנבאום, ד"ר מאוריציו רוזנבאום, הבחין כי האמיודרון נראה כמפחית את הפרעות קצב הלב אצל מטופליו עם מחלת לב. הוא התחיל להשתמש בתרופה בהרחבה על הפרעות בקצב הלב ולאחר מכן החל לפרסם את תוצאותיו, שהיו מרשימות להפליא. רופאים מכל רחבי העולם (למעט בארצות הברית) החלו במהירות להשתמש בתרופה לטיפול בהפרעות קצב לב מכל הסוגים. המוניטין של amiodarone התפשט רחוק-amiodarone, המילה היתה, היה תרופה antarrhythmic ייחודי כי כמעט תמיד עבד, ולא היו כמעט תופעות לוואי.

שתי הטענות הללו, כמובן, הוכחו כוזבות.

השתמש באמריקה

החל מסוף שנות ה -70 החלו האלקרופיזיולוגים האמריקאים (מומחי קצב הלב) להגיע לאמיאודרון מקנדה ואירופה כדי להשתמש בחולים שלהם עם הפרעות קצב של סכנת חיים, שלא הגיבו לסמים אחרים. (ה- FDA אישר את הפעילות הזאת על בסיס שימוש חמלה). המילה המוקדמת מאמריקנים נראתה כמסמיכה את מה שנאמר בכל העולם - אמיודרון היה בטוח מאוד ויעיל מאוד.

בתוך מספר שנים, יותר מ -10,000 חולים אמריקנים עם הפרעות קצביות קטלניות, הוערכו כאמיודירון. כמובן, בגלל האופן שבו היה amiodarone היה מופץ, אף אחד לא באמת ידע כמה חולים היו מקבלים את התרופה. חשוב יותר, כי ה- FDA לא היה מעורב בכל זה (למעט לאשר את השימוש של התרופה מסיבות חמלה), אף אחד לא היה לאסוף מידע על יעילות התרופה או בטיחות.

תופעות לוואי שהתגלו

עם זאת, רופאים אמריקאים רבים בחנו את ההשפעות של amiodarone על המטופלים שלהם קצת יותר קפדני מאשר עמיתים בחו"ל שלנו עשה. כתוצאה מכך, בתוך שנה או שנתיים השקפתנו על האמיודרון החלה להשתנות. האמיודרן אכן היה יעיל יותר בדיכוי הפרעות קצב מאשר בכל תרופה אחרת שראינו אי פעם (אם כי לא יעילה כמו שפורסמה), אבל היא הפיקה סדרה מוזרה של תופעות לוואי, כולל הפרעות בלוטת התריס קשות , שינוי צבע העור, איום רעילות הריאה כי רופאים ברחבי העולם נראה "החמיץ". תופעות הלוואי החמיצו, על פי רוב, משום שהן היו כל כך בלתי צפויות ובלתי צפויות, ומכיוון שהתחלתן נוטה להיות חתרנית ומאוחרת.

כאשר תופעות הלוואי של amiodarone החלו להיות מתוארים פרסומים רפואיים, ה- FDA הפך מסרב לאשר את התרופה. עם זאת, ה- FDA בקרוב היה ברירה. באמצע 1980, יצרנים זרים של amiodarone איימו לנתק את האספקה ​​האמריקנית (לא לגמרי בלתי סביר, שכן הם סיפקו סמים חינם לאלפי אמריקאים במשך יותר מ 5 שנים). פשוט קיצוץ אמריקאים מן התרופה היה לייצר אסון רפואי (ולכן, אולי פוליטי). אז, בשנת 1985, בניגוד מוחלט לכל תרופה אחרת בהיסטוריה המודרנית, amiodarone הפך ה- FDA אושרה ללא קפדני, ניסויים קליניים אקראיים של ה- FDA.

אישור FDA

בהיותו מכבד את הרעילות שהתגלתה לאחרונה והטרידה מאוד את התרופה, אישר ה- FDA את התרופה רק עבור הפרעות קצב של סכנת חיים, שלא היה לה כל טיפול אחר, ודרש אזהרת קופסא שחורה על תופעות הלוואי המסוכנות שלו. בהתייחסו לכך שהתרופה אכן יעילה מאוד עבור הפרעות קצב שאינן מסכנות חיים, ה- FDA דחק ביצרנים לערוך ניסויים קליניים אקראיים כדי לקבל אישור רשמי לאינדיקציות כגון פרפור פרוזדורי , וציין כי עריכת ניסויים כאלה ילמד אותנו הרבה על שכיחות אמיתית חומרת תופעות הלוואי של התרופה. ניסויים אלה מעולם לא נעשו (אולי משום שהניסויים האלה הם יקרים מאוד, ועד אז הפטנט על אמיודרון נפסק, ופתח את הדלת ליצרנים גנריים להתחיל למכור אותו), והגבלות המקוריות על השימוש באמיאודרון נמשכו לכך יְוֹם.

וכתוצאה מכך, השימוש amiodarone לפרפור פרוזדורי (הסיבה הנפוצה ביותר היא שנקבעה היום) נשאר מחוץ תווית.

שורה תחתונה

ההיסטוריה המוזרה של amiodarone עשוי להסביר מדוע רופאים מסוימים אשר רושמים את התרופה נראה מודע רוחב ואופי עדין של רבים מתופעות הלוואי שלה ולמה חלק מהם לא כראוי לפקח על המטופלים שלהם לקחת amiodarone או מלא ליידע את המטופלים שלהם כמו מה להיזהר. כל אחד לוקח תרופות מרשם צריך להפוך את עצמם מודעים תופעות לוואי אפשריות, כך שהם יכולים לעזור לרופאים שלהם לזהות כאשר תופעות לוואי אלה עשויים להתרחש. כלל זה הוא כפול נכון עבור amiodarone.

_{מקורות:}

_{רוזנבאום, צ'יאלה אבא, הלפרן. יעילות קלינית של amiodarone כמו סוכן antarrhythmic. Am J קרדיול. 38: 934; 1976}

_{מייסון. Amiodarone N אנגל J מד 316: 455, 1987.}