Immunomodulator הוא סוג של תרופות אסטמה כי הוא ציין עבור חולים עם אסתמה קשה לשלוט. כתוספת לטיפול באסתמה שלך, אימונומודולטור הוא תרופה לבקרה ולא תרופה קצרה לטיפול בתסמיני אסתמה חריפה . עבור קרוב לשליש מהחולים האסתמטיים, אשר אינם מגיבים לסטרואידים בשאיפה או שיש להם תגובה גרועה, מערכת החיסון יכולה להציע קצת תקווה לשליטה טובה יותר באסתמה.
Xolair , נוגדן חד שבטי, הוא רק אימונומודולטור מאושר כיום טיפול זמין לאסטמה. זה immunomodulator מתאים לחולים אסתמה מתמשכת מתמשכת או חמורה עם:
- בדיקת עור חיובית או בדיקת דם אחרת המעידה על אלרגיה לגורם אסתמה ידוע, כגון קרדית אבק, כלב, חתול או קשקשים.
- תסמינים שאינם בשליטה מלאה עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה .
את immunomodulator אחרים נפוץ אלרגיה אימונולוגיה נוהלי היום הוא Cinryze, טיפול נפיחות חוזרת על הפנים והצוואר נקרא אנגיואדמה תורשתית.
איך Immunomodulators עבודה
אימונומודולטורים מורידים את שני תסמיני האסטמה ואת הצורך בקורטיקוסטרואידים סיסטמיים . הצורך בקורטיקוסטרואידים מערכתיים יותר מפי שניים בשנה הוא סימן לאסטמה לקויה. Immununodulators יכול גם להפחית דלקת על ידי השפעה על מספר מקומות שונים הפתופיזיולוגיה של אסתמה , כולל:
- בזופילים
- אאוזינופילים
- לימפוציטים
- מקרופאגים
- תאים סלולריים
- נויטרופילים
- נוגדנים מונוקלונליים
- IgE
- תאי T
- ציטוקינים
- אינטרלוקינים
אימונומודולטור נקשר ל- IgE ומונע זאת מחתיכות לבזופילים ותאי תורן. בנוסף, immunomodulator מקטין את מספר מחזורי בזופילים ומונע תאים התורן משחרור חומרים שיהפכו את הסימפטומים שלך גרוע יותר.
איך Immunomodulators עזרה
אימונומודולטור מכונה לעתים תרופה חסרת סטרואידים המשפרת את דרכי הנשימה ואת תפקוד הריאות. בנוסף, immunomodulator יקטין תסמיני אסתמה כגון:
- צפצופים
- לחץ בחזה
- קוצר נשימה
- שיעול כרוני
טיפול עם immunomodulator נקשר עם ירידה בתדירות של החמרת אסתמה ביקורים בחדר המיון, כמו גם שיפורים בתפקוד הריאות ואיכות החיים. בדרך כלל, immunomodulator לא יחליף טיפול אסטמה אחרים, אבל יתווספו אליו. תוספת של immunomodulator נקשר עם ירידה של 25 אחוז בשימוש בסטרואידים.
פוטנציאל תופעות לוואי
בעוד immunomodulator שלך צריך להיות נסבל היטב, יש מספר תופעות לוואי שכיחות תופעות לוואי נדירות להיות מודעים, כולל:
- אורטיקריה ותגובות אנפילקטיות - אורטיריה, או כוורות, היא תגובה אלרגית שיכולה להיות לה השלכות חמורות אם לא תטופל מיד ובצורה הולמת. הרופא שלך ידרוש ממך להיות פיקוח במשך תקופה של זמן במשרד לאחר כל זריקה. בעוד רוב התגובות מתרחשות בתוך שעה עד שעתיים לאחר אחת הזריקות הראשונית, תגובות אלרגיות התרחשו לאחר זריקות רבות שעות רבות מאז קבלת הזריקה.
- סרטן - למרות שלא ברור לחלוטין בשלב זה, סרטן היו נפוצים יותר בקרב חולים שקיבלו Xolair. עם זאת, הסיבה מדוע הקשר הזה בין סרטן לבין immunomodulator נראתה עדיין לא הבינו לחלוטין.
- הזרקת אתר כאב - כמו עם כל זריקה, כאב באתר ההזרקה הוא תופעת לוואי ידועה ועלול להתרחש עד 20 אחוזים של חולים קבלת immunomodulator.
- דלקות בדרכי הנשימה העליונות - הקפד לדון עם הרופא שלך מה לעשות ומתי זה מתאים לחפש טיפול אם אתה נתקל בתסמינים אלה.
- כאב גרון וכאב ראש - אם תסמינים אלו אינם נפתרים באמצעים שמרניים, כמו נוזל ותרופות כאבים ללא מרשם, אז כדאי שתדברו עם הרופא שלכם.
אימונומודולטורים בפיתוח
מספר של אימונומודולנטים אחרים המכוונים לשלבים שונים של הפתוגנזה של אסתמה נמצאים בצינור:
- Daclizumab הוא נוגדנים חד שבטיים המשפיעה על מספר מקומות במפל אסתמה. זה נבדק בניסוי קליני של 115 חולי אסתמה, אך הוכיח רק שיפורים קטנים תפקוד הריאות ושליטה באסתמה.
- Lebrikizumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי אשר נקשר וחוסם interleukin 13 פעילות, מרכיב נוסף של פתופיזיולוגיה של אסתמה. שני ניסויים קליניים, VERSE ו- LUTE, הראו שיעור נמוך יותר של התקפי אסתמה ושיפור תפקודי הריאות בחולים (ללא חששות בטיחותיים משמעותיים) עם אסתמה בינונית עד חמורה, שיש להם שליטה גרועה למרות הטיפול הסטנדרטי הסטנדרטי בטיפול. לחולים שטופלו ביותר במחקרים אלו היו רמות גבוהות של periostin, חלבון הידוע להגברת רמות הדלקת.
- Reslizumab הוא נוגדנים חד שבטיים הומאניים המכוונים interleukin-5 (IL-5). בניסויים קליניים, נעשה שימוש בחולים עם אסתמה בוגרים ומתבגרים עם רמות גבוהות של eosinophils בדם, למרות משטר קורטיקוסטרואיד בשאיפה. Reslizumab הראתה ירידה במחלת האסטמה ושיפור תפקודי הריאות בשלב III של ניסויים קליניים ביותר מ -1,700 מתבגרים ומבוגרים. בהתבסס על הניסויים, צפוי כי האינדיקציות יהיו דומות לזו של Xolair. Reslizumab הוא נבדק על ידי ה- FDA ו TEVA נקטו פעולה על היישום שלהם בחזרה בשנת 2016. כמה חברות תרופות אחרות, כגון AstraZeneca, יש תרופות דומות בצינורות שלהם, גם.
- Eculizumab (Soliris®) הוא נוגדנים חד שבטיים אנושיים המכוונים את מערכת ההשלמה, והיא מאושרת כיום על ידי ה- FDA לטיפול בהמוגלובינוריה הלילית. ניסוי קליני קטן הראה שיפור בתפקוד הריאות ובסימפטומים אלרגיים. עם זאת, תרופה זו קשורה זיהומים מנינגוקוקליים מסכנים חיים קטלני. כתוצאה מכך, התרופה מוגבלת ורופאים צריכים להירשם כדי להיות מסוגל לרשום את זה.
- Suplatast הוכיח תוצאות חיוביות גם כן, אבל שלוש פעמים ביום מינון משאיר חששות לגבי תאי אסתמה.
- נמק הגידול גורם אלפא (TNF-α) הוא immunomodulator כי גם פועל במספר מקומות הפתופיזיולוגיה של אסתמה. מלבד שליטה משופרת בסדרת חולי אסתמה סובלים מעודף משקל (TNA-α), TNF-α לא הפחית את החריפות או תפקוד הריאות המשופר. באופן ספציפי יותר, Infliximab (Remicade ®) ו etanercept (Enbrel ®) הם immunomodulators המשמשים כיום למחלות אחרות, כגון דלקת מפרקים שגרונית. תרופות אלו קשורות לסיכון מוגבר לזיהום.
- Peroxisome proliferator מופעל קולטן גמא (PPAR-γ) הוא סוג נוסף של תרופות תחת מחקר. תרופות אלה כבר בשימוש בטיפול בסוכרת, שם התגלה כי יש להם פוטנציאל אנטי דלקתיים פעולות. גיניאה חזירים מטופלים עם rosiglitazone במיוחד נמצאו ירידה משמעותית ברמות הדם של IL-5 ו IgE. כאשר החיות היו מורדמים, נמצאו גם טיל -5 ו- IgE בריאות. זה להוביל החוקרים להניח כי זה עשוי להיות טיפול אסטמה שימושי, יותר מדי.
- קינאז סייק הוא קינאז תאיים tinrosine קינאז המונע degranulation של תאי התורן. התרופה נמצאה בהפחתת גודש באף ופריקה, התעטשות, גירוד באף ובגרון, טפטוף באף, שיעול, כאבי ראש וכאבי פנים אצל חולים שעברו נזלת אלרגית במעבדה. מחקר עם ניסוח inhaled מתוכנן לחולי אסתמה.
מקורות:
הלב הלאומי, הריאות והדם המכון. דוח צוות המומחים 3 (EPR3): הנחיות לאבחון וניהול של אסטמה.
דימוב VV, Casale TB. אימונומודולנטים לאסטמה. אלרגיה Asthma Immunol Res. 2010 אוקטובר; 2 (4): 228-234.
Busse WW, ישראל E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab משפר את בקרת האסתמה בחולים עם אסתמה מתונה עד חמורה מתמשכת: ניסוי אקראי מבוקר. Am J רספיר Crit טיפול Med. 2008, 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. טיפול מותאם לאסתמה קשה. רפואה נשימתית רב-תחומית; (1) 201.