מה תפקידם של מעכבי PARP בטיפול בסרטן השד? כמה תרופות הידועות כמעכבי PARP נחקרו לאחרונה לטיפול בסרטן השד. מה עושה קטגוריה זו של תרופות, ומה עשוי להיות תפקידם בסופו של דבר בניהול של אנשים עם סרטן השד?
על PARP ו תיקון DNA
PARP הוא ראשי תיבות פולימריז פולי (ADP-ribose) פולי.
PARP הוא חלבון בעל מספר תפקידים בתהליכים תאיים, ובראשם תיקון דנ"א ומוות מתוכנן של תאים (אפופטוזיס). תאים בריאים יכולים להשתמש PARP כדי לתקן את עצמם ולחיות את מחזור החיים הרגיל שלהם. אבל תאים סרטניים עשויים גם להשתמש PARP לתקן נזק DNA, ובכך להרחיב את הצמיחה הבלתי מבוקרת שלהם. סרטן כזה יכול להיות עמיד בפני טיפול. ישנם מספר חלבונים שונים PARP, והם כל תפקיד משלהם פונקציות בתוך התאים.
מעכבי PARP וטיפול בסרטן השד
מעכב PARP הוא תרופה שחוסמת חלבונים מסוג PARP מביצוע תפקידם בתיקון תאים סרטניים פגומים. כימותרפיה ועבודה בקרינה על ידי שבירת DNA של תאים, כך שהם לא יכולים להתרבות. סוגים מסוימים של תאים סרטניים משתמשים באנזימים של PARP כדי לתקן את נזק ה- DNA שלהם ולהחלים מהתקיפה של טיפולים בסרטן. מספר ניסויים קליניים נעשים כדי לראות אם מעכבי PARP, בשילוב עם טיפולים אחרים בסרטן, יכולים לחסום חלבון PARP מתאי סרטן פגומים.
השפעות על תאי סרטן השד
אם מעכב PARP מתווסף לטיפולים כימותרפיים לסרטן השד, החוקרים מקווים שהתאים הסרטניים שהתנגדו לתרופות אנטי-סרטניות יהיו חשופים לפגיעה קטלנית בדנ"א. במקרים מסוימים, מעכב PARP יכול לשמש לבד , ולא בשילוב עם כימותרפיה והקרנות.
אפילו חדשות טובות יותר הן כי מעכבי PARP אינם משפיעים על תאים נורמליים ולא סרטניים. משמעות הדבר היא פחות תופעות לוואי לחולים והתאוששות מהירה יותר מטיפולים.
תקווה לסרטן שד תורשתי
מעכבי PARP עשויים להיות מועילים במיוחד לחולים עם סרטן שד תורשתי. אנשים עם BRCA1 ו- BRCA2 מוטציות גנטיות נמצאים בסיכון גבוה מאוד לפתח סרטן שד. גנים בריאים בריאים מייצרים חלבונים שיכולים לדכא את היווצרות הגידול ( הם נקראים גנים מדכאי גידולים ), אך גנים מוטנטיים של BRCA חסרי אונים בהפיכת החלבונים הנלחמים בתאי הסרטן. מעכבי PARP עשויים לנצל את החולשה הטבועה בתאי הסרטן עם BRCA מוטציה. שימוש אפשרי במעכבי PARP עשוי להיות מניעת סרטן שד תורשתי . אולי מעכבי PARP יהפכו לטיפול מונע עבור נשים בסיכון גבוה ויעשו כריתות מניעתיות מיושנות.
עידוד חדשות עבור טריפל שלילי סרטן השד
כמה ניסויים קליניים של מעכבי PARP מצאו תועלת קלינית כלשהי מהוספת מעכב PARP לטיפולים אחרים לסרטן שד שלילי שליש . במחקרים אלה, מעכבי ה- PARP היו נסבלים היטב. בשלב זה רק טיפול ממוקד מאושר עבור סרטן שד גרורתי הוא bevacizumab, אבל לתרופה זו אין תועלת ספציפית עבור אנשים עם סרטן השד לשלוש שלילי.
שימושים אחרים עבור מעכבי PARP
תרופות המפותחות עם מעכבי PARP נבדקות על סוגים שונים של סרטן: השד והשחלות, הרחם, המוח והלבלב. בשנת 2015, אושר מעכב PARP אושרה לטיפול של כמה סוגי סרטן השחלות.
פוטנציאל החשיבות של מעכבי PARP
הוספת מעכבי PARP לארסנל הנוכחי של נשק נגד סרטן השד נראה מבטיח מאוד. מעכבי PARP מגבירים את היעילות של כימותרפיה נגד סרטן אגרסיבי שלילי או משולש שלילי, שעלולים להיות ללא הוספת תופעות לוואי חמורות רבות. תרופות אלו משפיעות על איכות החיים, כמו גם על הישרדותם של החולים.
לחימה בסרטן השד ברמה של ה- DNA שלו נראה כמו גל העתיד.
> מקורות:
> Boerner, J. et al. חלבון הביטוי של נזק לתיקון DNA חלבונים מכתיב תגובה Topoisomerase ו מעכבי PARP בסרטן השד שלילי שלילי. פלוס אחד . 2015. 10 (3: e0119614.
> קומן, א'ומ' רובסון. פולי (ADP-ribose) מעכבי פולימראז בסרטן השד שלילי שלילי. סרטן סרטן . .16) 1 (: 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., ו- K. Altundaq. התקדמות במעכבי PARP לטיפול בסרטן השד. חוות דעת מומחה ב Pharmacotherapy . 2015. 16 (18): 2751-8.
> גרבר, י 'ול' ליברגי. מעכבי PARP בניהול סרטן השד: נתונים שוטפים וסיכויים עתידיים. BMC רפואה . 2015 13: 188.
> הילר, ד, ו ק צ 'ו. המצב הנוכחי של פולי (ADP-ribose) מעכבי פולימראז כמו רומן סוכני טיפולית של טריפל שלילי סרטן השד. כתב העת הבינלאומי לסרטן השד . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. שלב I / Ib מחקר של Olaparib ו Carboplatin ב BRCA1 או BRCA2 מוטציה הקשורים השד או סרטן השחלות עם אנליזות ביומרקר. כתב העת של המכון הלאומי לסרטן . 106 (6): dju089.
> אושונסי, ג'. Iniparib פלוס כימותרפיה של סרטן השד שלילי שלישיה שלילי. ניו אינגלנד Journal of Medicine . 364) 3 (: 205-14.
> אושונסי, ג'. כתב העת של אונקולוגיה קלינית . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., S. Kummar. אספקת על ההבטחה: פולי ADP ריבוזה עיכוב פולימראז כמו ממוקד AnticancerTotherapy. חוות דעת נוכחית באונקולוגיה . 27. (6): 475-81.
> ריוס, ג 'יי, ס' פוהאלה. מעכבי PARP בסרטן השד: BRCA ומעבר. אונקולוגיה (פארק ויליסטון) . 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. בטיחות ארוכת טווח ופעילות אנטי-גידוליית טיפול חד-פעמי של Olaparib לאחר שילוב עם Carboplatin ו- Paclitaxel בחולים עם סרטן שד מתקדם, שחלות או פלופות. כתב העת הבריטי לסרטן . (3): 396-402.