Methotrexate הוא תרופה אנטי-תרופתית המשפיעה על מחלות (DMARD) המשמשת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית ובמחלות ראומטיות אחרות. המינון המשמש לדלקת מפרקים שגרונית נחשב נמוך. באופן השוואתי, methotrexate משמש גם כטיפול בסרטן במינון גבוה ובמינון גבוה כדי לסיים הריון חוץ רחמי.
מבחינה טכנית, methotrexate הוא מעכב רדוקטאז dihydrofolate שפוגע מטבוליזם purine.
עם זאת, זה יכול להוביל ליקויים בחומצה ribonucleic ו סינתזת חומצה deoxyribonucleic. Methotrexate הוא טרטוגן ידוע, המוגדר כחומר, אורגניזם או תהליך שגורם לזיהומים בעובר. Methotrexate יכול לגרום לתכונות פנים dysmorphic, הפרעות של הגולגולת ואת הגפיים, חוסר צמיחה, עיכובים התפתחותיים, פיגור שכלי.
הפוטנציאל לסיבוכים עוברית הופך את התרופה לדאגה לאלו של גיל הפוריות, אלה המתכננים להיכנס להריון, ובמיוחד אלה שנכנסים להריון בעת טיפול במטוטרקסט.
עוברי אנומליות אובדן הריון הקשורים מטוטרקסט
נשים צריכות להיות מודעות לסיכון של אנומליות עוברית ואובדן הריון הקשור ל- methotrexate, למרות ששיעור אנומליות העובר נחשב נמוך. במחקר צרפתי, נשים עם הפרעות דלקתיות כרוניות שטופלו במינון נמוך של מתוטרקסט במהלך השליש הראשון הוערכו.
מתוך 28 המקרים שנבדקו, החשיפה ל- methotrexate הסתיימה לפני 8 שבועות של הריון ב -26 נשים. ארבע נשים הפילו, בעוד 5 בחרו להפסיק את ההריון. היו 19 לידות חי, מתוכם 3 היו מוקדמות. החוקרים הגיעו למסקנה שתוצאותיהם תומכות ברעיון שאין סיכון טרטוגני חזק עם methotrexate במינון נמוך, בתנאי שהתרופה נעצרת מוקדם ככל האפשר בהריון.
מחקר נוסף בדק 8 הריונות חשופים ל- methotrexate. היה מקרה אחד של אמבריופתיה מטוטרקסיטית טיפוסית שזוהה. זהו המקרה הראשון שנמצא בקרב אנשים הנוטלים את המינון הנמוך של פעם בשבוע של מתוטרקסאט (המינון הרגיל למחלות ראומטיות). למרות שזה היה רק מקרה אחד, החוקרים הגיעו למסקנה כי ההנחה של בטיחות methotrexate במינונים נמוכים היא מוקדמת.
מה לגבי גברים?
לדברי Drugs.com, הריון יש להימנע על ידי בן זוג או בן זוג אשר מטופל עם methotrexate. יש למנוע הריון במהלך הטיפול ולמשך 3 חודשים לפחות לאחר הטיפול בחולים זכרים, במהלך הטיפול ובמשך מחזור ביוץ אחד לפחות לאחר הטיפול בחולות.
קיים סיכון תיאורטי למוטציה של זרע אצל גברים הנוטלים methotrexate, אך לא הוכח. כמו כן, על פי כתב העת של Rheumatology , חשיפה methotrexate אבהי בזמן ההתעברות לא נראה להעלות חששות או בעיות עבור העובר.
בשורה התחתונה
אין 100% בטוח תקופה של חשיפה להריון methotrexate. ההשפעה של methotrexate נראה בלתי צפוי, בין השאר בשל הבדלים גנטיים בתגובה השליה עוברית לרעלים.
בעקבות החשיפה ל- methotrexate במהלך השליש הראשון, אם שבחרה להמשיך עם ההריון צריכה לדעת כי קיים סיכוי של 10/42 לחריגה בעובר (QJM: International Journal of Medicine).
על פי ספרי הלימוד של Kelley של Rheumatology , נשים מומלץ להפסיק methotrexate לפחות 3 חודשים לפני ההרות. תוסף חומצה פולית יש להמשיך דרך ההריון. המכללה האמריקאית לראומטולוגיה ממליצה על שימוש באמצעי מניעה יעילים תוך נטילת methotrexate ושלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול ב- methotrexate.
מקורות:
Methotrexate (Rheumatrex, Trexall). הקולג 'האמריקאי לראומטולוגיה. מייקל קנון, MD מאי 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
מיוטרקסאט במינון נמוך בשליש הראשון של ההריון: תוצאות מחקר צרפתי. Lewden B et al. כתב העת של ראומטולוגיה. דצמבר 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
מטוטרקסאט אמבריופתיה לאחר חשיפה למינונים שבועי נמוך בהריון מוקדם. מרטין MC, et al. טוקסיקולוגיה הרבייה . 26 באוקטובר 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
מטוטרקסטאטה הריון והנקה אזהרות. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
חשיפה אבהי לתוצאות Methotrexate ו הריון. כתב העת של ראומטולוגיה. Beghin, et al. 15 בינואר 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
השפעות methotrexate על הריון, פריון והנקה. QJM: כתב עת בינלאומי לרפואה. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
ספר הלימוד של קלי של ראומטולוגיה. אלסבייר סונדרס. נפח I. הריון במחלות ראומטיות. פרק 39.