לוקמיה היא לא מחלה אחת, אבל רבים. מדענים מתחילים להבין כיצד אפילו סוג מסוים של לוקמיה יש תת סוגים שונים זה מזה.
ארבעה סוגים עיקריים של לוקמיה מבוססים על האם הם חריפים או כרוניים, וכן leelemias מיאלואידית או לימפוציטית, ואת אלה הן קטגוריות עיקריות כדלקמן:
- כרונית מיאלואידית (או מיאלוגנית) לוקמיה (CML)
- לימפוציטית חריפה (או לימפובלסטית) לוקמיה (ALL)
- לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL)
על AML
לוקמיה מיאלוגנית חריפה היא סרטן של מוח העצמות - החלק הפנימי של העצמות, שבו נוצרים תאי הדם - וזה גם סרטן הדם.
AML נחשב לוקמיה "חריפה" כי זה מתקדם במהירות. החלק המילוגני של השם מגיע מהתאים המיאלואידים - קבוצת תאים שמתפתחת בדרך כלל לסוגים שונים של תאי דם בוגרים, כמו תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם.
AML יש כינויים רבים: לוקמיה מיאלוגנית חריפה ידועה גם לוקמיה מיאלואידית חריפה, לוקמיה מיאלובלסטית חריפה, לוקמיה גרנולוציטית חריפה לוקמיה nonlymucocytic חריפה.
AML יכול להשפיע על אנשים מכל הגילאים. ארגון GLOBOCAN של ארגון הבריאות העולמי של ארגון הבריאות העולמי הראה כי כ -352,000 בני אדם ברחבי העולם סבלו מ- AML, והמחלה הופכת שכיחה יותר עם הגילאים.
סימנים ותסמינים של AML כוללים:
- קַדַחַת
- כאב עצם
- עייפות ועייפות
- קוצר נשימה
- עור חיוור
- זיהומים תכופים
- חבורות קלות
- דימום חריג, כמו דימום באף תכופים ודימום מהחניכיים
תת-סוגים
הסיווג של AML מבוסס על מראה מיקרוסקופי של תאים סרטניים, או מורפולוגיה, הוא להיות מוגדל על ידי תגליות חדשות על שינויים גנטיים או מוטציות המעורבים בצורות שונות של ממאירות זו.
חוקרים במכון וולקום טראנג סנגר ומשתפי פעולה נוספו לאחרונה למאגר הידע, ודיווחו על מוטציות גנטיות המסייעות לעצב את ההבנה של AML - מעבר נוסף של מושג ה- AML מזה של הפרעה אחת לאחד עם לפחות 11 סוגים גנטיים שונים של ממאירות , עם הבדלים שיכולים לעזור להסביר זמני הישרדות משתנים בקרב חולים צעירים עם AML.
החוקרים פירסמו את המחקר שלהם על הגנטיקה של AML בגיליון יוני 2016 של "New England Journal of Medicine", ומומחים מאמינים כי ממצאים אלה עשויים לשפר ניסויים קליניים ולהשפיע על האופן שבו חולים עם AML מאובחנים ומטופלים בעתיד.
מחקר ה- NEJM
החוקרים בדקו 1,540 חולים עם AML שנרשמו בניסויים קליניים. הם ניתחו יותר מ -100 גנים הידועים כגורמים ללוקמיה במטרה לזהות "נושאים גנטיים" שמאחורי התפתחות המחלה.
החוקרים מצאו כי ניתן לחלק את החולים עם AML ל -11 קבוצות עיקריות לפחות, כל אחד עם אשכולות שונים של שינויים גנטיים ומאפיינים ומאפיינים שונים. על פי המחקר, רוב החולים היו שילוב ייחודי של שינויים גנטיים המניעים את לוקמיה, אשר עשוי לעזור להסביר מדוע AML מראה השתנות כזו שיעורי ההישרדות.
משמעויות
הידיעה על ההרכב הגנטי של לוקמיה של המטופל יכולה לשפר את היכולת לחזות האם הטיפולים הקיימים יהיו יעילים. מידע מסוג זה עשוי לשמש כדי לעצב ניסויים קליניים חדשים כדי לפתח את הטיפולים הטובים ביותר עבור כל סוג AML; ובסופו של דבר, בדיקות גנטיות נרחבות יותר של AML באבחון יכולות להיות שגרתיות יותר.
במערכת הסיווג של ארגון הבריאות העולמי (WHO), מדענים כבר החלו לסווג את AML למבוגרים "קבוצות מולקולריות" שונות, כולל שינויים גנטיים ספציפיים או פגיעות בכרומוזומים המצויינים כדלקמן: t (15, 17), t (8; 21 -t, inv) (16) (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), גני היתוך MLL, ואת הזמנים, מוטציות CEBPA או NPM1.
עם זאת, כפי שמודגם במחקר NEJM האחרון, הסיווגים המולקולריים של WHO אינם פועלים היטב למספר רב של מקרי AML. במחקר, 736 חולים עם AML, או 48% מהם, לא היו מסווגים על בסיס הקבוצות המולקולריות של ארגון הבריאות העולמי, למרות ש -96% מהחולים אכן עשו מה שמכונה מוטציות נהיגה - שינויים גנטיים המונחים ביסוד ממאירות.
גילוי של גנים חדשים רבים של לוקמיה, מוטציות נהיגה מרובות למטופל, ודפוסי מוטציה מורכבים הניעו את החוקרים לבחון מחדש את הסיווג הגנומי של AML מההתחלה.
הצעת הערכה וסיווג של AML, על בסיס מוטציות גנטיות
לכן, החוקרים חזרו ללוח השרטוט כדי לנסות לפתח מערכת חדשה לסיווג AML שעושה שימוש במידע המתפתח.
הסיווג המקובל ביותר והתוכניות הפרוגנוסטיות של AML משתמשים בסיווג WHO - כולל מה שמכונה "נגעים ציטוגנטיים" - למשל (t, 15, 17) - יחד עם NPM1, FLT3ITD ו- CEBP, כמפורט לעיל.
לאור המחקר החדש, ממליצים החוקרים כי בטווח הקצר, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ו- IDH2 צריכים להיחשב כהשתלבות בקווים מנחים פרוגנוסטיים, משום שהם שכיחים ומפעילים השפעה חזקה על התוצאות הקליניות.
עבור סיווג AML, הערכת גנים של "שחבור גורמי" RUNX1, ASXL1 ו- MLLPTD באבחון תזהה את החולים בקבוצת "הכרומטין-ספליצוזום". זו הייתה הקבוצה השנייה בגודלה של חולי AML במחקר, ובניגוד ל מי סוגים של AML, לא נגע גנטי אחד מגדיר קבוצה זו.
באמצעות מערכת זו המוצעת, ניתן היה לסווג 1,236 מתוך 1,540 מטופלים עם מוטציות נהיגה לתת-קבוצה אחת, ו -56 חולים עמדו בקריטריונים לשתי קטגוריות או יותר. סך של 166 חולים עם מוטציות הנהג נשאר ללא סיווג.
רקע של מערכות סיווג קיימות
AML אינו מבוים כמו רוב סוגי הסרטן האחרים. התחזית של אדם עם AML תלויה במקום זאת במידע אחר, כגון סוג המשנה כפי שנקבע על ידי בדיקות מעבדה, כמו גם הגיל של המטופל, ותוצאות בדיקות מעבדה אחרות.
סוגי משנה של AML יכולים להתייחס לתחזית המטופל ולטיפול הטוב ביותר. לדוגמא, תת-הסוג של לוקמיה חריפה (APL) מטופלת לעיתים קרובות באמצעות תרופות שונות מאלה המשמשות לתת-סוגים אחרים של AML.
שתיים מהמערכות העיקריות ששימשו לסיווג AML לתתי-סוגים הן הסיווג הצרפתי-אמריקאי-בריטי (FAB) והסיווג החדש של ארגון הבריאות העולמי (WHO).
הסיווג הצרפתי-אמריקאי-בריטי (FAB) של AML
בשנות ה -70, קבוצה של מומחים למחלות הלוקמיה הצרפתית, האמריקאית והבריטית חילקה בין AML לתת-סוגים, M0 דרך M7, על סמך סוג התא שממנו מתפתחת הלוקמיה וכיצד מתבגרים התאים. זה היה מבוסס במידה רבה על איך תאים לוקמיה נראה מתחת למיקרוסקופ לאחר מכתים שגרתית.
שם תת-סוג FAB
M0 לא מובחנת לוקמיה מיאלובלסטית חריפה
M1 חריפה לוקמיה מיאלובלסטית עם התבגרות מינימלית
M2 חריפה לוקמיה מיאלובלסטית עם התבגרות
M3 חריפה לוקמיה מוקדמת (APL)
M4 חריפה לוקמיה מילומונוציטית
M4 eos לוקמיה מיאלומונוציטית חריפה עם אאוזינופיליה
M5 חריפה לוקמיה מונוציטית
M6 חריפה לוקמיה אריתרוידית
M7 חריפה לוקמיה megakaryoblastic
תת-סוגים M0 עד M5 מתחילים כולם בצורות לא בוגרות של תאי דם לבנים. M6 AML מתחיל בצורה מאוד בוגרת של תאי דם אדומים, בעוד M7 AML מתחיל בצורות לא בוגרות של תאים שהופכים טסיות דם.
ארגון הבריאות העולמי (WHO) סיווג של AML
מערכת סיווג ה- FAB שימושית, והיא עדיין בשימוש נפוץ לקבוצת AML לתת-סוגים, אולם ידע מתקדם ביחס לפרוגנוזה ותחזית לסוגים שונים של AML, וחלק מהתקדמות זו באה לידי ביטוי במערכת הבריאות העולמית של ארגון הבריאות העולמי.
מערכת ה- WHO מחלקת את AML למספר קבוצות:
AML עם הפרעות גנטיות מסוימות
- AML עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 8 ו - 21
- AML עם טרנסלוקציה או היפוך בכרומוזום 16
- AML עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 9 ו -11
- APL (M3) עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 15 ו -17
- AML עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 6 ו - 9
- AML עם טרנסלוקציה או היפוך בכרומוזום 3
- AML (megakaryoblastic) עם טרנסלוקציה בין כרומוזומים 1 ו - 22
AML עם שינויים הקשורים myelodysplasia
AML קשור לכימותרפיה קודמת או לקרינה
AML לא צוין אחרת (AML זה לא נופל לתוך אחת הקבוצות לעיל ולכן מסווג יותר כמו מה נעשה במערכת FAB):
- AML עם בידול מינימלי (M0)
- AML ללא התבגרות (M1)
- AML עם התבגרות (M2)
- לוקמיה מיאלומונוסיטית חריפה (M4)
- לוקמיה מונוציטית חריפה (M5)
- לוקמיה אריתרואידית חריפה (M6)
- לוקמיה מגקריובלסטית (M7)
- לוקמיה בזופילית חריפה
- פנמילוזה חריפה עם פיברוזיס
סרקומה מיאלואידית (הידועה גם בשם סרקומה גרנולוציטית או כלורומה)
התפשטות מיאלואידית קשורה לתסמונת דאון
לוקמיה חריפה וביפנוטיפית חריפה :
אלו הן לוקמיה שיש להן תכונות לימפוציטיות ומיאלואדיות. לפעמים נקרא כל עם סמנים מיאלואידים, AML עם סמנים לימפה, או לוקמיה חריפה מעורבת.
מעל קטגוריות WHO הותאמו מן האגודה האמריקנית לסרטן.
מקורות:
פאפמאנואיל ה, גרסטונג מ. סיווג גנומי ופרוגנוזה בלוקמיה מיאלואידית חריפה. N אנגל J מד . 2016; 374 (23): 2209-21.
מכון וולקאם סנגר. לוקמיה מיאלואידית חריפה היא לפחות 11 מחלות שונות. יוני 2016.
האגודה האמריקאית לסרטן. כיצד מסווגת לויקמיה מיאלואידית חריפה? יוני 2016.