Myelofibrosis היא מחלה של מוח העצם שגורם למח העצם להיות fibrotic, או מצולק. הרקמה הצלקתית נוצרת בתוך רקמת החץ המתהווה בדם, בחללים הקשים של עצמות מסוימות. את "הצטלקות" ב myelofibrosis, לעומת זאת, הוא בניגוד הצטלקות הנובעות פצע העור ריפוי. מוח העצם הוא אתר הייצור של כל תאי הדם של הגוף, ולכן תהליך הצטלקות שמתחיל שם אינו שפיר, והוא יכול בסופו של דבר להוביל לבעיות עם ספירת תאים, סיבוכים רציניים וקיצור תוחלת החיים.
כאשר fibrosis משתלט, זה מוביל לייצור דם גרוע יותר ויותר גרוע, עם חריגות בספירת תאים ולפעמים בתאי הדם עצמם. בסופו של דבר, ב myelofibrosis מתקדמים, זה עלול לגרום למח העצם לעשות את העבודה שלה לגמרי. כאשר myelofibrosis מתקדם או מתפתח, סיבוכים מסכני חיים כגון לוקמיה ו קרישת דם רציני אירועים דימום אפשריים. כמו כן, מיאלופירוזיס עלול להוביל ללוקמיה חריפה , לסרטן דם מסכן חיים.
מיאלופיברוזיס ראשוני לעומת משני
Myelofibrosis יכול להיות ראשוני או משני. כאשר הוא מתעורר מחדש, או מזוהה רק על ידי עצמו בפעם הראשונה, זה נקרא myelofibrosis העיקרי . כאשר הוא מתפתח בשיתוף עם מחלה אחרת, פציעה או מצב הדם הוא נקרא myelofibrosis משנית . לדוגמה, myelofibrosis לאחר הפרעת דם המכונה polycythemia vera היא צורה אחת של myelofibrosis משנית.
זה אותו דבר כמו סרטן?
יש לה הרבה דברים במשותף עם סרטן, אך מומחים מתייחסים אליה כאל "ניופלזמה מיאלופוליפרטיבית ". כדי לשמור על פשטות, המילה neoplasm יכולה להיחשב כמושג מהודר עבור "גידול או גידול" וגידולים או גידולים יכולים להיות שפירים או ממאיר. Myelofibrosis הוא בהחלט לא שפיר, אבל זה גם חסר חלק מן המאפיינים אנשים הגיעו לצפות כאשר חושבים על סרטן, או ממאיר neoplasms.
עם זאת, בין אם אתה מסתכל על מיאלופרוסיס כסרטן או על צמיחה מזיקה של רקמת מוח העצם, אין כיום טיפול תרופתי שהוא מרפא (אבל השתלת מח עצם יכולה להיות מרפא), וזה תהליך שיכול להתקדם לגרום פגיעה, אם כי במהירויות שונות אצל אנשים שונים. צורות מתקדמות של myelofibrosis להגביל את תוחלת החיים וליצור נטל בריאותי משמעותי עבור המטופלים.
ישנם הרבה אתרים המטופלים על ידי המטופל שמתייחסים ל myelofibrosis כאל "סרטן דם נדיר". ייתכן שזו דרך יעילה לתקשר את המושג הכללי, אבל יש גם יותר לסיפור. Myelofibrosis יכול להוביל לסרטן הדם, אך במקרים מסוימים, myelofibrosis עלול לנבוע מסרטן הדם.
סוגים
מלבד הראשוני והמשני, ישנן דרכים אחרות לקטלג את מיאלופיברוזיס. אחת הדרכים היא לקבץ מקרים של מחלה זו לקטגוריות סיכון נפרדות, בהתאם לממצאים של האדם כאשר המחלה מאובחנת לראשונה. קיימים מספר כלים שונים המסייעים לרופאים לקבוע את רמת הסיכון שלכם, לסייע בהנחיית הטיפול ולעצב את הפרוגנוזה שלכם.
שְׁכִיחוּת
על פי האגודה לוקמיה & Lymphoma , myelofibrosis מתרחשת בכ 1.5 מתוך כל 100,000 אנשים בארצות הברית מדי שנה.
זה משפיע על גברים ונשים והוא מאובחנים בדרך כלל אנשים מעל גיל 60, אבל זה יכול להתרחש בכל גיל. ההערכה היא כי על 16,000 ל 18,500 אנשים בארצות הברית יש myelofibrosis.
גורם ל
סוגים שונים של תאי מוח וגנים ידועים כבעלי מעורבות, אולם הסיבה המדויקת של הצטלקות המופרזת במיאלו-פיברוזיס אינה ברורה לחלוטין. נמצאו הפרעות גנטיות וכרומוזומליות רבות, כולל מוטציה הנקראת "מוטציה של JAK2 V617F missense", אך עם זאת מוטציה זו אינה אומרת שתפתח בהכרח מיאלופירוסיס ראשוני. הסיבה למוטציות כאלה אינה ידועה, ואין חשיפה ספציפית או גורמי סיכון כלשהם למיקרו-פיברוזיס ראשוני ברוב המקרים.
בנוסף לסרטן הדם, הפרעות דם לא סרטניות אחרות הידועות בשם "neoplasms myeloproliferative" כגון polycythemia vera ו תרומבוציתמיה חיוניים עשויים גם להוביל myelofibrosis משני. מיאלופירוסיס משני או אינטראקטיבי יכול להתרחש גם בתגובה לפגיעה כימית או פיזית, זיהום או איבוד דם למוח העצם.
מיאלופירוזיס ראשוני, מיאלופיברוזיס של פוליציטמיה וורה, ומיאלופירוזיס הקשורים ב- thrombocytrosia הקשורים ב- myromofibrosis כל אלה נקראים לפעמים "myelofibrosis", אך מדענים טוענים כי ייתכן שישנם יותר ללמוד ולהבין על הבדלים בין כל סוג.
תסמינים
לחולים רבים אין תסמינים כלשהם בזמן האבחון, אך הסימפטומים השכיחים כוללים:
- עייפות
- ירידה במשקל
- זיעת לילה
- קַדַחַת
- תחושה של קושי לנשום
- אי נוחות בבטן (בשל הטחול מוגדל)
כשל מוח העצם יכול להוביל לסימפטומים של ספירת דם נמוכה, כגון עייפות מפני שיש מעט מדי כדוריות דם אדומות. ההשפעה על טסיות הדם יכולה גם להוביל לדימום בעיות קרישה.
תסמינים אחרים, כגון מילוי או לחץ בטן, עשויים לנבוע מכל מה שמתרחש מחוץ למח העצם המצולק, כדי ליצור תאי דם חדשים:
- בדרך כלל, ייצור תאי הדם עובר למוח העצם בתינוקות בזמן לידתו. לפני הלידה, לעומת זאת, תינוקות יכולים לייצר תאי דם חדשים באתרים כגון הטחול, הכבד, בלוטות הלימפה - אתרים אלה מחוץ מוח העצם נקראים extramedullary.
- בדרך כלל במבוגרים, האתר היחיד של היווצרות תאי דם חדשים הוא מוח העצם. בחלק מסרטן הדם והפרעות הדם, אנשים חוזרים לייצר תאי דם בכל מקום שבו הם יכולים, באתרים אלו. ב myelofibrosis, זה נפוץ ביותר מתרחשת הטחול והכבד. לפעמים הטחול של אדם יכול להיות ענק בגלל hematopoiesis extramedaryary ב myelofibrosis.
הסיבוכים העיקריים של myelofibrosis מגיעים בדרך כלל מתוך כשל מוח העצם hematopoiesis extramedullary .
קיים סיכון מוגבר של טרנספורמציה ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) עם מיאלופיברוזיס, וכ -20% מהאנשים עם מיאלופירוסיס מפתחים לוקמיה חריפה.
אִבחוּן
בנוסף למידע הרופא שלך מקבל את הסימפטומים שלך ואת הבחינה הגופנית, יש כמה בדיקות המציעות מידע אבחון יקר. אלה כוללים ספירת דם, בדיקות דם אחרות, בדיקות הדמיה כגון צילומי רנטגן ו- MRI, בדיקות מח עצם , ובדיקת גנים. דגימה של דם או מוח עצם יכולה להישלח למעבדה כדי לחפש מוטציות גנטיות (כגון מוטציות JAK2, CALR או MPL) הנמצאות לעיתים קרובות אצל אנשים עם מיאלופירוסיס.
דברים אחרים שיכולים להיראות כמו myelofibrosis, אבל לא, כוללים לוקמיה מיאלוגנית כרונית, תסמונת myeloproliferative אחרים, לוקמיה מיאלומונוטית כרונית, לוקמיה מיאלואידית חריפה.
יַחַס
נכון לעכשיו, אין אפשרות סמים כי הוא מרפא. המטרה עבור רוב החולים היא להקל על הסימפטומים, להפחית הטחול מוגדל ולשפר ספירת תאי הדם. בתיאום עם מטרות אלו, המטרה העליונה היא גם לצמצם את הסיכון לסיבוכים.
Myelofibrosis היא מחלה עם כמה אפשרויות טיפול מאושרות, אבל רבים סוכנים חדשים נחקרים ומפותחים. הטיפול מונחה על ידי הגורמים הספציפיים שלך כגון נוכחות של סימפטומים, כמו גם את הסיכון של מקרה מסוים של myelofibrosis, וגם על הגיל שלך ואת הבריאות הכללית / הכללית.
עבור אנשים עם סיכון נמוך מאוד ואין סימפטומים, תצפית לבד יכול להיות בסדר. עבור מחלות בסיכון גבוה, השתלת תאי גזע מתורם נחשב לעתים קרובות, אך לא כל החולים זכאים בשל הסיכונים. חלק מהחולים הם מועמדים טובים לטיפול תרופתי קונבנציונאלי או טיפול תרופתי מחקרי בניסוי קליני.
בשנת 2011 אישר ארגון המזון והתרופות האמריקני (FDA) את הטיפול ב- Rocolitinib (Jakafi) לטיפול ב- Myelofibrosis בסיכון בינוני ובסיכון גבוה, כולל myelofibrosis ראשוני, פוסט-פוליצימיה ורא מיאלופיברוזיס, ו- thrombocytrosisia שלאחר המוות.
- אישור ה- FDA התבסס על תוצאות של שני ניסויים מבוקרים אקראיים בחולים עם מיאלופירוזיס בינוניים או בסיכון גבוה, המשווים Ruxolitinib לפלסבו (Study 1) או לטיפול הטוב ביותר (מחקר 2). במחקר 1, 42% מהחולים שטופלו ב- ruxolitinib, לעומת 1% מהחולים שטופלו בפלסבו, חוו לפחות ירידה של 35% בגודל הטחול ב -24 שבועות. בזמן האישור, 75% מהחולים במחקר 1 ו -67% במחקר 2, שהשיגו לפחות ירידה של 35% בהיקף הטחול, שמרו על ירידה זו בנפח הטחול.
- Ruxolitinib יעיל בהפחתת גודל הטחול והקלת הסימפטומים ברוב החולים. בניסוי קליני של Ruxolitinib בחולים עם מיאלופיברוזיס בסיכון גבוה, קבוצה גדולה של משתתפים השתפרה משמעותית בסימפטומים הקשורים למחלה: הם כתבו יומן יומי שלכד את הסימפטומים המבישים של מיאלופיברוזיס שכללו אי נוחות בבטן, תחושה מוקדמת של מלאות, כאב תחת צלעות שמאל, גירוד, הזעות לילה, כאבי עצמות / שרירים.
- תופעות הלוואי הנפוצות ביותר, שנצפו בלפחות 1% מהחולים שטופלו ב- ruxolitinib, כללו טסיות נמוכות, אנמיה, חבורות, סחרחורות וכאבי ראש. תגובות סמים שליליות בחולי הסף שהיו גבוהות יותר בחולים שטופלו ב- ruxolitinib בהשוואה לפלצבו במחקר 1 כללו טסיות נמוכות (עם 13% מהחולים שטופלו ב- ruxolitinib, בהשוואה ל -1% מהחולים שטופלו בפלסבו) ואנמיה (שחוו 45% מהחולים שטופלו ב- ruxolitinib, לעומת 19% מהחולים שטופלו בפלסבו). תוצאות דומות נצפו במחקר 2.
טיפולים אחרים שנמצאו יעילים לטחול מוגדל ולשליטה בתסמינים כוללים כימותרפיות, הסרת הטחול או הסרת הטחול, וטיפול בהקרנה במינון נמוך לטחול. ניתן לבצע עירויי דם לאנמיה, ולמטופלים עם אנמיה תלויית עירוי, ניתן להשתמש בתרופות הממריצות את מח העצם כמו אריתרופויאטין, אנדרוגנים (לדוגמה, דנאזול) וכן אימונומודולטורים (למשל, לנלידומיד).
פּרוֹגנוֹזָה
בהתבסס על מחקרים קודמים, כמה קבוצות של אנשים שאובחנו עם מיאלופירוסיס חיו במשך שנים רבות, בעוד שבקבוצות אחרות, זמני ההישרדות היו פחות מ -3 עד 5 שנים מאז האבחון. כ -60% מהחולים עם myelofibrosis ראשוניים / אידיופתיים חיים 5 שנים. יש קבוצה משמעותית של חולים, לעומת זאת, שחיים 10 שנים או יותר.
אלה נוטים לעשות טוב מאוד לכלול אלה רמות ההמוגלובין שלהם הם יותר מ 10 גרם / dL, ספירת טסיות יותר מ 100x3 / UL ואלו שיש להם פחות הגדלה של הכבד. גודל הטחול ומין לא נראה שיש השפעה גדולה על הישרדות במחקרים, אם כי בתיאוריה, צמצום גודל הטחול יכול לתרגם הטבות הישרדות במקרים מסוימים.
מילה מ
עד כה, ההישרדות של אנשים עם myelofibrosis העיקרי נראה כי יש לעשות יותר עם הסימפטומים האישיים שלהם ואת הביטויים של המחלה מלכתחילה, והוא לא מושפע כמו כל טיפול או טיפול; עם זאת, זהו מושג באבולוציה שעשוי להשתנות כאשר המדע יתפתח. טיפולים חדשים יותר מתפתחים ללא הרף והמדע בתחום זה מתרחב במהירות.
מקורות:
> Myelofibrosis: תובנות חדשות עבור מקצוען בריאות: 2013 מהדורה. קבוצות לימוד, 22 ביולי, 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS - פלוס: מערכת דינמית מעודכנת לדירוג פרוגרסיבי (DIPSS) עבור Myelofibrosis ראשוני המשלבת מידע פרוגנוסטי מקריוטיפ, ספירת טסיות ומעבר עירוי. אונקול. 2011; 29: 392-397.
> גרינברג פל, עטר א, בנט ג'ם, ואח '. תסמונת מיאלודיספלסטית: הנחיות קליניות באונקולוגיה. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.