מה אנו יודעים על הקשר בין זאבת לבין לימפומה? ובכן, אנחנו יודעים יותר ממה שעשינו לפני 20 שנה, אבל התשובה עדיין עשויה להיות "לא מספיק", על פי מאמר של בודדו ועמיתיו שפורסמו באינטרנט בגיליון מארס 2017 של "קייס רפורטס בראומטולוגיה".
זאבת, או זאבת מערכתית Erythematosus (SLE)
זאבת , או זאבת מערכתית erythematosus (SLE), היא מחלה אוטואימונית מורכבת מאוד שיכול לבוא על כל מספר של סימפטומים שונים מאוד יכול לערב מספר מערכות איברים בתוך הגוף.
כל שני אנשים עם זאבת יכולים להיות סימפטומים שונים לחלוטין, אבל הנה כמה אלה נפוצים:
- כאב משותף, נוקשות ונפיחות
- עייפות וחום
- פריחה על הפנים על הלחיים וגשר האף, אמרה שהיא בצורת פרפר, עם האף כמו הגוף והלחיים כמו כנפי הפרפר. פריחה עשויה להיות עבה, עשוי להיות מגרד, או חם.
- בעיות עור אחרות, כי נראה להחמיר עם חשיפה לשמש
- אצבעות ואצבעות נראה לאבד את השאלה, הופך לבן או כחול בתקופות קרות או במהלך מלחיץ - זה נקרא תופעה של Raynaud
- תסמינים ממערכות איברים שונות; קוצר נשימה, כאבים בחזה, עיניים יבשות
- כאבי ראש, בלבול ואובדן זיכרון
לימפומה, סרטן של תאי הדם הלבנים
לימפומה היא סרטן של תאי הדם הלבנים, בעיקר תאי הדם הלבנים הידועים בשם לימפוציטים . שתי הקטגוריות הבסיסיות של לימפומה הן לימפומה הודג'קין ולימפומה שאינה הודג'קין , או NHL. לימפומה מתחילה בדרך כלל בלוטות הלימפה, אך יכולה גם לערב איברים שונים, והיא יכולה להתרחש ברקמות ובמבנים שונים של הגוף, ולא רק בלוטות הלימפה.
כמו עם זאבת, הסימפטומים של לימפומה הם מגוונים ואנשים שונים יש תסמינים שונים לימפומה. לפעמים, הסימפטום היחיד הוא צומת לימפה נפוחה:
- נפיחות של בלוטות לימפה בצוואר, בבתי השחי או במפשעה
- עייפות וחום
- הזעות לילה מזעזעות
- אובדן תיאבון, ירידה בלתי מוסברת במשקל - עד 10 אחוזים או יותר של משקל הגוף שלך
- עור מגרד
- שיעול או כאבים בחזה, כאבי בטן או מלאות, פריחות ובליטות עור
מה משותף לשני תנאים אלה?
ובכן, לפעמים הסימפטומים יכולים לחפוף, עבור אחד. ושתי המחלות כרוכות במערכת החיסונית: לימפוציטים הם תאי מפתח במערכת החיסון, ומערכת החיסון היא מה שטוען ב- SLE. לימפוציטים הם גם התאים הבעייתיים בלימפומה.
אבל יש גם את זה: מספר מחקרים מצאו כי אנשים עם SLE יש שכיחות גבוהה יותר של לימפומה לעומת הציבור הרחב. אחת התיאוריות הרבות היא, שבמערכת החיסונית שאין בה תקנה נכונה (כמו אצל אדם עם SLE), השימוש בתרפיה החיסונית לטיפול בזאבת עלול לגרום לשכיחות מוגברת של לימפומה ב- SLE. עם זאת, מחקרים רבים נעשו בנושא זה, עם ממצאים סותרים, וזה לא נראה את כל הסיפור.
בודדו ועמיתיו למדו לאחרונה כמה מגמות מהסקירה שלהם על הספרות הרפואית למידע על אנשים עם SLE אשר מפתחים לימפומה. גורמי סיכון לפיתוח לימפומה אצל אנשים עם SLE אינם ברורים לחלוטין. אנשים עם מחלה פעילה יותר או פעימת SLE נראה כי הם בסיכון גבוה יותר עבור לימפומה, וכמה הסיכון כבר תיאוריה להיות קשור לשימוש של cyclophosphamide וחשיפה מצטברת גבוהה לסטרואידים.
למרות שלעתים היו מחקרים מעטים בלבד - ולעתים קרובות מספרם של אנשים עם SLE ולימפומה היו קטנים במחקרים אלה - בודדו וחוקרים השתמשו במה שהם יכלו למצוא כדי לבנות פלטפורמה ראשית למחקר נוסף. כמה תצפיות גסות ממחקרים עם חולי SLE שפותחו בעקבות לימפומה.
אנשים עם SLE שפיתחו לימפומה:
- רובם היו נשים
- טווח הגילאים היה בדרך כלל בין 57 ל 61 שנים
- בממוצע, הם היו SLE במשך 18 שנים לפני הלימפומה
- הסיכון לימפומה אצל אנשים עם SLE היה גבוה יותר בכל העדות
- תסמינים, ממצאים ובדיקות מעבדה של לימפומה בשלב מוקדם היו חופפים לא מעט עם מה שנראה ב- SLE.
- נפיחות בבלוטות הלימפה, לפעמים הסימן היחיד לימפומה, נפוצה גם אצל אנשים עם SLE, המתרחשת עד 67%.
לימפומות המתפתחות באנשים עם SLE:
- הנפוץ ביותר מסוג NHL באנשים עם SLE היה מפוזר לימפומה B-cell גדולה (DLBCL), שהוא גם הנפוץ ביותר מסוג NHL באוכלוסייה הכללית.
- התת-סוגים של ה- DLBCL אצל אלו עם ה- SLE נראו לעתים קרובות יותר בקטגוריה שמבצעת פרוגנוזה גרועה יותר - המרכז הלא-נביוני B-cell-DLBCLs.
- NHL ב SLE, כמו עם NHL באוכלוסייה הכללית, בדרך כלל שמקורו בלוטות הלימפה, אך לימפומות אשר מתחילים מחוץ בלוטות הלימפה הם גם אפשרי באוכלוסייה הכללית ובאלה עם SLE.
אנשים הסובלים מ- SLE מטופלים לעיתים קרובות עם Glucocorticoids, לבדם או בשילוב עם תרופות חיסוניות אחרות או ציטוטוקסיות כולל methotrexate, cyclophosphamide ו- azathioprine לטיפול במעורבות איברים או תסמינים שאינם מגיבים לטיפול שהשתמשו בו בתחילה. מחקרים רבים ניסו לקבוע האם סוכני אימונוסופרסיביות מגבירים את הסיכון ללימפומה אצל אנשים עם SLE, אך לעיתים קרובות תוצאות מחקר אחד סותרות את הסיכון הבא.
ישנן מספר תיאוריות לגבי הסיבות לכך שאנשים עם SLE עשויים להיות בסיכון גבוה יותר לסרטן באופן כללי, וגם לימפומה בפרט:
- תיאוריה אחת כזו כוללת דלקת כרונית. DLBCL שמקורו בלימפוציטים מופעלים הוא תת-סוג NHL הנפוץ ביותר שמתעורר ב- SLE, ולכן הרעיון הוא שדלקת כרונית עלולה להגביר את הסיכון ללימפומה במחלות אוטואימוניות כמו SLE.
- תיאוריה אחרת דומה אך יש לה בסיס גנטי יותר. המחשבה היא שהאוטואימוניות של SLE מעלה את המערכת החיסונית כדי לגרום ללימפוציטים, תאי הלימפומה, לחלק ולהתרבות.
- תיאוריה נוספת כוללת את וירוס אפשטיין-בר, או EBV. זהו אותו וירוס שגורם למונונוקליוזה זיהומית, או מונו, את מחלת הנשיקה. הרעיון הוא כי אולי זיהום EBV כי הוא מתמשך, כי משתהה כדי להחמיר את המערכת החיסונית בדיוק את הדרכים הנכונות, הוא חלק נתיב משותף למחלות הן SLE ו- B תאים לימפומה.
SLE, לימפומה, וסרטן אחרים
נראה שיש סיכון מוגבר של לימפומה הודג'קין ולא הודג'קין אצל אנשים עם SLE. על פי נתונים שפורסמו בשנת 2015, קיים קשר בין SLE לבין ממאירות, לא רק הוכיחו NHL, לימפומה הודג 'קין, לוקמיה, וכמה סוגים של סרטן לא דם, אבל גם כולל גרון, ריאות, כבד, נרתיק / גרון, בלוטת התריס ממאירים - ויש גם סיכון מופחת למלנומה בעור. סרטן השד, סרטן הריאות וסרטן צוואר הרחם, וסרטן רירית הרחם כולם נראה לעקוב עם SLE מעבר למה שהיה צפוי עבור האוכלוסייה הכללית.
אנשים הסובלים מתסמונת סיוגרן , מצב שכיח יחסית אצל אנשים הסובלים מ- SLE, סובלים מסיכון גדול עוד יותר ללימפומה, כך שייתכן שיש משהו מהותי למחלת ה- SLE הקשורה לממאירות ובמיוחד לימפומה.
בעוד שסוכני חיסונים מסוימים נראים בטוחים לאנשים עם SLE על סמך מחקרים רבים, יש אזהרת אזהרה בספרות - זו של לימפומה CNS ראשונית (PCNSL) היא סוג נדיר של NHL המתרחשת במעורבות במערכת העצבים המרכזית ללא ראיות של לימפומה במקום אחר בגוף. כמעט כל המקרים של PCSNL דיווחו על אנשים עם SLE קשורים סוכני אימונוסופרסיביות, ו mycophenolate בפרט.
> מקורות:
> Boddu P, מוחמד AS, Annem C, Sequeira W. SLE ולימפומה שאינה הודג'קין: סדרת מקרים ובדיקה של הספרות. מקרה נציג Rheumatol. 2017: 1658473.
> Cao L, Tong H, Xu G, et al. זאבת מערכתית Erythematous ו ממאירות סיכון: Meta-Analysis. Scheurer M, ed. PLoS ONE. 2015, 10 (4): e0122964.