טרשת נפוצה: גורם נדיר של גידולים שפירים

סקירה כללית

טרשת נפוצה (aka tuberous sclerosis) היא מחלה גנטית נדירה הגורמת לגידולים שפירים לגדול במערכות איברים שונות, כולל המוח, הכליות, הלב, הריאות, העיניים, הכבד, הלבלב והעור. גידולים אלה עלולים לגרום לעיכוב התפתחותי, להתקפים, למחלת כליות ועוד; עם זאת, הפרוגנוזה תלויה בסופו של דבר בהיקף ההפצה או ההתפשטות של הגידול.

בסופו של דבר, רבים עם המצב להמשיך לחיות חיים בריאים.

מה זה 'טרשת נפוצה' אמצעים

עם טרשת נפוצה, פקעות או גידולים דמויי תפוחי אדמה לגדול במוח. גידולים אלה הופכים בסופו של דבר לסלוקים, קשוחים וסקלטיים . טרשת נפוצה התגלה לפני יותר מ -100 שנה על ידי רופא צרפתי, ושהיתה ידועה בשני שמות נוספים: אפילויה או מחלת בורנוויל .

שְׁכִיחוּת

בגלל טרשת נפוצה היא נדירה למדי, קשה לקבוע את התדירות האמיתית. ההערכה היא כי מחלה זו משפיעה בין 25,000 ל 40,000 אמריקאים בין אחד לשני מיליון אנשים ברחבי העולם.

גורם

טרשת נפוצה יכולה להיות בירושה באופן אוטוסומלי דומיננטי . במחלות אוטוזומליות דומיננטיות, רק להורה אחד יש עותק של הגן המוטנטי כדי להעביר את המחלה לבן או לבת. לחילופין - ו טרשת נפוצה יותר נפוץ יכול לנבוע מוטציה ספונטנית או סדירה של הפרט הנגוע, עם אף אחד לא נושא את המוטציה הגן אחראי על גרימת טרשת נפוצה.

טרשת נפוצה נגרמת על ידי מוטציה גנטית ב TSC1 או TSC2 , אשר מקודד חאמרטין או tuberin , בהתאמה. ( TSC1 נמצא על כרומוזום 9, ו TSC2 ממוקם על כרומוזום 16.) יתר על כן, כי הגן TSC1 הוא ליד הגן PKD1 , ובכך להגדיל את הסבירות של שני הגנים מקבל מושפע - אנשים רבים שירשו טרשת נפוצה גם לרשת אוטוסומלית דומיננטית מחלת כליות פוליציסטית (ADPKD).

כמו טרשת נפוצה, מחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית דומיננטית גורמת לגידול לגידול בכליות.

במונחים של מכניקה, TSC1 ו TSC2 עושים את הנזק על ידי קידוד עבור חאמרטין או tuberin כי בסופו של דבר clumping לתוך קומפלקס חלבון. זה פיקדונות מורכבים חלבון בבסיס של cilia ומפריע איתות תאיים, אשר מתווך על ידי האנזים (חלבון קינאז) mTOR. על ידי הפרעה mTOR, חלוקת התא, שכפול וצמיחה מושפעים, וצמיחה חריגה של גידולים התוצאות. מעניין לציין כי מדענים מנסים כיום לפתח מעכבי mTOR שיכולים לשמש כטיפול בטרשת נפוצה.

תסמינים

טרשת נפוצה היא מורכבת ולכן מתבטאת כתסמינים המערבים מערכות איברים שונות. בואו נסתכל על ההשפעות על ארבע מערכות איברים ספציפיים: המוח, הכליות, העור והלב.

מעורבות מוחית. טרשת נפוצה גורמת לשלושה סוגים של גידולים במוח: (1) פקעות קליפת המוח , המתרחשות בדרך כלל על פני השטח של המוח, אך יכולות להתפתח עמוק יותר במוח; (2) גושים supependymal , המתרחשים החדרים; ו (3) astroytomas תאים ענקיים supependymal , אשר נובעות גושים supependymal לחסום את זרימת הנוזל במוח, וכתוצאה מכך הצטברות בלחץ המוח המוביל כאבי ראש וראייה מטושטשת.

המוח פתולוגיה משנית טרשת נפוצה היא בדרך כלל התוצאות המזיקות ביותר של מחלה זו. התקפים ועיכובים התפתחותיים נפוצים בקרב החולים במחלה זו.

מעורבות בכליות. לעתים רחוקות מאוד טרשת נפוצה לגרום מחלת כליות כרונית ואי ספיקת כליות ; על urinalysis, משקע שתן הוא לעתים קרובות unremarkable ו proteinuria (רמות של חלבון בשתן) הוא קל עד מינימלי. (אנשים עם מחלת כליות חמורה יותר יכולים "לשפוך" או לאבד חלבון בשתן).

במקום זאת, סימני כליה ותסמינים אפשריים אצל אלו עם טרשת נפוצה כרוכים בצמיחה של גידולים הנקראים אנגיומיוליפומה .

גידולים אלה מופיעים בשתי הכליות (דו-צדדית) והם בדרך כלל שפירים, אם כי אם הם גדולים מספיק (בקוטר של יותר מ -4 סנטימטרים), הם יכולים לדמם ויהיה צורך להסיר אותם.

הערה שלא כמו מחלת כליות פוליציסטית, טרשת נפוצה יכולה להגדיל את הסיכון לפתח קרצינומה של תאי הכליה (סרטן כליה AKA). אנשים עם טרשת נפוצה יש לבדוק באופן קבוע באמצעות הדמיה אבחון כדי לבדוק את התפתחותה של סרטן כליות.

מעורבות העור. כמעט כל האנשים עם טרשת נפוצה הנוכחי עם גילויים עור של המחלה. נגעים אלה כוללים את הדברים הבאים:

למרות נגעים אלה העור הם שפירים, או noncancerous, הם יכולים לגרום disfigurement, ולכן הם יכולים להיות מוסר כירורגי.

מעורבות לב. תינוקות שנולדו עם טרשת נפוצה מופיעים לעיתים קרובות עם גידולי לב הנקראים rhabdomyomas . ברוב התינוקות, גידולים אלה אינם גורמים לבעיות כלשהן ומצטמצמים עם הגיל. עם זאת, אם הגידולים מקבלים מספיק גדול, הם יכולים לחסום את זרימת הדם.

יַחַס

אין תרופה ספציפית עבור טרשת נפוצה. במקום זאת, מורכבת זו מטופלת סימפטומטית. למשל, תרופות אנטיאפילפטיות יכולות להינתן לטיפול בהתקפים. ניתוח יכול גם להתבצע כדי להסיר גידולים מן העור, המוח, וכן הלאה.

חוקרים בוחנים דרכים חדשות לטיפול במחלת טרשת נפוצה. על פי המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ:

"מחקרים ממלאים את מכלול המחקר המדעי הבסיסי ביותר למחקרים קליניים טרנסלוציוניים. לדוגמה, כמה חוקרים מנסים לזהות את כל מרכיבי החלבון הנמצאים באותו מסלול איתות, שבו מעורבים מוצרי חלבון TSC1 ו- TSC2 וחלבון ה- mTOR. מחקרים אחרים מתמקדים בהבנה בפירוט כיצד המחלה מתפתחת, הן במודלים של בעלי חיים והן בחולים, כדי להגדיר טוב יותר דרכים חדשות לשליטה או מניעה של התפתחות המחלה. לבסוף, ניסויים קליניים של rapamycin מתנהלים (עם NINDS ו- NCI תמיכה) כדי לבחון בקפידה את היתרון הפוטנציאלי של המתחם הזה עבור חלק מן הגידולים כי הם בעייתיים בחולים TSC.

מילה מ

אם אתה או אדם אהוב מאובחנים עם טרשת נפוצה, אנא ידעו כי תחזית או לטווח ארוך Outlook עבור מצב זה משתנה מאוד. למרות שחלק מהתינוקות במצב זה מתמודדים עם התקפים לכל החיים ופיגור שכלי חמור, אחרים ממשיכים לחיות חיים בריאים. פרוגנוזה בסופו של דבר תלוי בהיקף של הפצת הגידול או להפיץ. עם זאת, אנשים עם מצב זה צריך להיות במעקב הדוק עבור סיבוכים כי תמיד יש את האיום כי גידול במוח או בכליות עלול להיות רציני ומסכן חיים.

> מקורות:

> TN דארלינג. פרק 140. קומפלקס טרשת נפוצה. ב: Goldsmith LA, כץ SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. דרמטולוגיה של פיצפטריק ברפואה כללית, 8e . ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל; 2012.

> קמפ WL, ברנס DK, בראון TG. פרק 6. הפרעות גנטיות. ב: קמפ WL, ברנס DK, בראון TG. עורכים. הפתולוגיה: התמונה הגדולה . ניו יורק, ניו יורק.

> גיליון עובדת טרשת נפוצה. המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ. http://www.ninds.nih.gov

> Zhou J, פולק MR. מחלת כליות פוליציסטית והפרעות בירושה אחרות של צמיחה ופיתוח של אבולה. ב: Kasper D, Fauci A, האוזר S, לונגו D, ג 'יימסון J, Loscalzo J. עורכים. עקרונות הריסון של הרפואה הפנימית, 19 ה . ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל; 2015.