האם חומצה צמצום סמים כי כשל בכליות?

מעכבי משאבת פרוטון עשויים להיות קשורים למחלת כליות

לאחרונה, תשומת לב רבה הוצגה על ידי התקשורת הפופולארית לתוצאות מחקר שפורסם בכתב העת Journal of American Society of Nephrology, המפרט קשר אפשרי בין שימוש בתרופות, הנקראות "מעכבי משאבת פרוטון" ומחלת כליות. מעכבי משאבת פרוטון (PPI) הם סמים נפוצים, וחלקם זמינים מעבר לדלפק - אולי שמעתם על שמות כמו Prilosec, או Nexium או Prevacid.

מעכבי משאבת פרוטון היו סביב מאז 1980 כאשר הם פותחו בתחילה, עם אומפרזולה להיות אחד הראשונים שיושקו בשוק בשנת 1989.

PPIs עבודה על ידי הפחתת ייצור חומצה בקיבה. כן, הבטן שלנו יש חומצה, במיוחד משהו שנקרא "חומצה הידרוכלורית", אשר יש תפקיד חשוב בעיכול. יותר מדי חומצה, או חומצה במקום הלא נכון (חשבו על צינור המזון שלכם, הוושט, במקום הבטן), ואתם מתחילים להיתקל בבעיות. לכן, PPIs משמשים לטיפול בהפרעות נפוצות כמו מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגאלית (GERD), כיבים בקיבה, צרבת, ושחלת בארט. לכן, אין זה מפתיע כי PPIs הם אחד התרופות הנפוצות ביותר, עם אומפרזול להיות על ארגון הבריאות העולמי של ארגון הבריאות העולמי (WHO) .

לרוע המזל, חלק ניכר מהחולים משתמשים בתרופות אלו באופן בלתי הולם (אינדיקציה לא נכונה / מינון / משך).

אם כך, אם כן, אם קבוצה פופולרית של תרופות מצביעה על קשר עם מחלה ( מחלת כליות כרונית , במקרה זה), עליה להעלות גבות, גם אם הסיכון קטן.

מעכבי פרוטון מעכבי תמיד היה היסטוריה משובץ ככל תפקוד הכליות.

בהתחשב בפרופיל הבטיחות הכללי של תרופות אלו, תופעות לוואי אפשריות על הכליות לא היו מודגשות במיוחד. עם זאת, כרופא כליה , בעולם הנפרולוגיה, זה תמיד היה חלק הוראה סטנדרטית במשך כמה עשרות שנים.

הפוטנציאל של מעכבי משאבת פרוטון לגרום לתגובה דלקתית בכליה, הנקראת נפריטיס אינטרסטיטיאלית חריפה (AIN), צוין לפני כמעט 25 שנה. בעיות אחרות הקשורות בכליות (הפרעות אלקטרוליטיות) אשר נקשרו עם מעכבי משאבת פרוטון הן מגנזיום נמוך ורמות נמוכות של נתרן בדם, כמו גם רמות סידן גבוהות.

איך מעכבי משאבת פרוטון פוגעים בכליות?

דלקת מפרקים חריפה חריפה, כפי שהוזכר לעיל, היא אחד המנגנונים הנפוצים שבהם תרופות פרוטון משאבת תרופות (כמו אומפרזול / rabeprazole / pantoprazole, למשל) יכול להשפיע על תפקוד הכליות. תחשוב על זה כתגובה אלרגית שנקבעה על ידי תרופות אלה , אלא כי אלרגיה הוא מוגבל לכליות ולכן אתה לא יכול להבחין בו באופן שטחי.

אגב, מעכבי משאבת פרוטון אינם התרופות היחידות הגורמות לדלקת נפרשת חריפה. באופן עקרוני, כל תרופה יכולה לעשות את זה, אבל האשמים הקלאסיים הם אנטיביוטיקה, NSAIDs, allopurinol, furosemide, וכו '

אבל מה שעושה את הבעיה אפילו יותר מסובך כשמדובר מעכבי משאבת פרוטון היא העובדה כי ייתכן שלא יהיו סימנים קלאסיים או סימפטומים כי אחד יכול לצפות לראות טיפוסית המושרה על ידי התרופה חריפה דלקת נמרית (אלה הם: חום, פריחה , רמה מוגברת של סוג מסוים של תאי דם המכונה eosinophils, וכו ').

איך היית מאבחן PPI-Induced Nephritis Interstitial?

בהיעדר סימנים או סימפטומים אמינים, הרופא או הנפרולוג שלכם עשויים להבחין בגידול בלתי מוסבר בדם קריאטינין בדם שלכם (החומר הכימי שנמדד בדם כדי להעריך את תפקוד הכליות).

כמובן, זהו ממצא מאוד גנרי אשר בשום אופן אינו מכריע של דלקת מפרקים interstitial עקב מעכב משאבת פרוטון. לפיכך, אם לא נמצא הסבר אחר, הדרך הסופית היחידה לאבחן ישות זו היא בעצם ביופסיה בכליות , הליך זה כרוך דבק מחט לתוך הכליה שלך כדי לקבל פיסת רקמה קטנה לניתוח. כפי שאתה יכול לדמיין, רוב המטופלים לא יהיה מעריצים גדולים של הליך זה, אשר במלים אחרות מרמז כי אין לנו באמת אמין, לא פולשני הדרך לאשר PPI הקשורות דלקת מפרקים חריפה.

אז, לדמיין את התרחיש הזה: אתה מתחיל לקחת תרופה PPI (כמו omeprazole) עבור סימפטום חומצה מעורפל / צרבת. כאשר אתה ממשיך לקחת את התרופה, interphitial nephritis מתפתח בכליה לאחר זמן מה, אלא כי אין לך מושג שזה קורה. אתה יכול או לא יכול לקבל בדיקות דם, אבל בכל מקרה רופאים רבים לא יכול לשים לב PPI כגורם אפשרי של נזק לכליות (במיוחד אם התרופה שאתה לוקח הוא מעל לדלפק). הדבר נכון במיוחד כאשר אתה יכול להשתמש PPI בעבר, אבל הם לא משתמשת כרגע, שכן שימוש מוקדם לטווח ארוך עלול לגרום נזק קבוע.

במילים אחרות, ברגע שאתה עובר בעבר נקודה מסוימת בפיתוח ואבולוציה של דלקת מפרקים אינטרסטיטיאלית, דלקת חריפה (זמנית) זמנית יכולה להשתנות לדלקת כרונית (לטווח ארוך, קבוע) עקב היווצרות רקמה צלקתית, יצירת משהו שנקרא interstitial כרונית דלקת נגיפית. זה יכול להוביל בסופו של דבר מחלת כליות כרונית, וכן סיכון גבוה יותר להתקדם דיאליזה בקבוצת משנה של חולים.

מה הנתונים לספר לנו

עד כה, היו לנו יותר ממחקר אחד העלה את האפשרות של קשר בין שימוש במשאבת פרוטון לבין מחלת כליות, ולכן המחקר האחרון שפורסם בכתב העת Journal of American Society of Nephrology באפריל 2016 הוא רלוונטי. מה שעושה את המחקר עוד יותר חשוב הוא העובדה כי הוא ניסה לענות על איך מעכבי משאבת פרוטון ישפיע לא רק על התפתחות של מחלת כליות, אלא גם את ההתקדמות שלה ואת הירידה בסופו של דבר למחלת כליות בשלב הסופי.

במחקר נעשה שימוש במאגר מידע לעובדי הוותיקים כדי לזהות משתמשים חדשים של מעכבי משאבת פרוטון (למעלה מ -170,000 אנשים), והשווה אותם מול משתמשים חדשים של אנטגוניסטים של קולטן Histamine H2 (סוג שכיח נוסף של תרופות המשמשות לטיפול בהפרעות הקשורות לחומצה בקיבה, כ -20,000) אֲנָשִׁים). חולים אלו היו לאחר מכן במשך חמש שנים ואת תפקוד הכליות שלהם היה במעקב. הנה התוצאות:

PPIs ופיתוח והתקדמות של מחלת כליות

מהמחקר עולה כי אנשים אשר השתמשו במעכבי משאבת פרוטון, בהשוואה לאלה שהשתמשו בחוסמי Histamine H2, היו בסיכון גבוה יותר (סיכון סיכון 1.22) להתפתחות מחלת כליות חדשה, גם אם הם התחילו עם כליות נורמליות לחלוטין (מחלת כליות מצב זה הוגדר כ- GFR פחות מ -60 ). הם היו גם בסיכון גבוה יותר להכפיל את רמת קריאטינין בסרום ואת הירידה של תפקוד הכליות למחלת כליות בשלב הסופי. הסיכון נראה לעלות עם משך זמן רב יותר של חשיפה מעכבי משאבת פרוטון.

לפיכך, מחקר זה מסיק כי שימוש במעכבי משאבת פרוטון עלול להגביר את הסיכון להתפתחות של מחלת כליות, כמו גם לגרום לירידה מהירה יותר של תפקוד הכליות למחלת כליות בשלב הסופי.

כמה זמן אתה משתמש PPIs עשוי לעשות את ההבדל

לפי תוצאות המחקר, זה נראה כאילו זה לא רק שימוש בתרופות אלה, אלא גם כמה זמן אתה משתמש בהם כי הוא גורם חשוב. המחקר למעשה השווה אנשים שהשתמשו בתרופות אלו במשך פחות מ -30 יום מול משתמשים לטווח ארוך יותר. נראה כי קיים קשר מדורג בין משך החשיפה לבין הסיכון למחלת כליות, וזה גדל עד כ 720 ימים של חשיפה לתרופות אלו.

מה זה כל זה אומר לך בתור חולה?

תוצאות המחקר המתואר לעיל, כמו גם נתונים קודמים, מספקים מזון למחשבה. אני רוצה להדגיש כי זהו מחקר תצפיתי, אשר מעצם הגדרתו אינו יכול להוכיח סיבתיות. ללא קשר עם זאת, נראה שיש קשר בין השימוש PPI ומחלת כליות, אשר ראוי לתשומת לב. הנתונים גם עולים בקנה אחד עם תצפיות קודמות.

זה אפשרי לחלוטין כי אוכלוסייה גדולה של חולים באמצעות מעכבי משאבת פרוטון אולי לא מאובחן דלקת מפרקים חריפה לא מאובחנת מלכתחילה, כי בסופו של דבר מתקדם דלקת מפרקים כרונית כרונית ולכן מחלת כליות כרונית. בהתחשב בבעיות הכרוכות בביצוע אבחנה מדויקת של דלקת מפרקים אינטרסטיטיאלית (במיוחד עם מעכבי משאבת פרוטון, כפי שתואר לעיל), הרבה חולים שם בחוץ אולי אפילו לא יודעים שהם פוגעים בכליות שלהם עם תרופות אלה.

אני לא רוצה להישמע אזעקה כאן, אבל לא משנה כמה קטן הסיכונים היחסיים עשויים להיות, רק את העובדה כי תרופות אלו נלקחים על ידי מיליוני חולים, לפעמים לא מתאים ולעתים קרובות ללא מרשם ללא ידיעת רופא, עושה זה עניין גדול.

אני ממליץ לך לדון עם הרופא שלך עכשיו, כי אתה מודע לאפשרות של קישורים בין PPIs ו מחלת כליות:

• ודא הרופאים שלך מודעים לכך שאתה לוקח מעכבי משאבת פרוטון, במיוחד אם אתה לוקח אותם מעל הדלפק
• שאל את הרופא אם לעבור ל H2 חוסם קולטן (כמו famotidine, או Pepcid, וכו ') עשוי להיות אפשרות בטוחה יותר
• ודא כי אתה אכן לוקח PPI עבור אינדיקציה מתאימה. יש לנו כבר כמה נתונים קליניים המרמזים כי מעכבי משאבת פרוטון נקבעים לעתים קרובות באופן בלתי הולם ללא אינדיקציה מספקת.
• אתה גם רוצה לבדוק אם אתה צריך לקחת את התרופות האלה באופן עקבי, או רק על בסיס לפי הצורך (כמו תוצאות המחקר לעיל לספר לנו, משך החשיפה היא גורם חשוב בקביעת הסיכון למחלת כליות)
• אם אתה חייב לקחת מעכב משאבת פרוטון, ודא כי תפקוד הכליות שלך הוא להיות תחת פיקוח על ידי הרופא הראשי שלך או על ידי נפרולוג . אני ממליץ על כך בחולים עם גורמי סיכון אחרים למחלת כליות (כמו סוכרת, יתר לחץ דם, מחלות לב, השמנת יתר, או אלו המשתמשים ב- NSAIDs כרונית וכו ').

_{מקורות:}

_{Al-Aly, Xie Y, B Bowe, Li T, Xian H, Balasubramanian S מעכבי משאבת פרוטון והסיכון לתקרית CKD ופרוגרמה ל- ESRD. כתב העת של האגודה האמריקנית לנפרולוגיה . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.}

_{ברוסטר UC, Perazella MA. מעכבי משאבת פרוטון והכליות: ביקורת ביקורתית. נפרולוגיה קלינית . 2007, 68 (2): 65-72.}

_{פלורנטין M, אליסף טרף. משאבת פרוטון הימצאות hypomagnesemia-induced: אתגר חדש. כתב עת עולמי לנפרולוגיה . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.}

_{Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. דלקת מפרקים חריפה חריפה בשל omeprazole. כתב העת האמריקני לרפואה . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343 (92) 90181-A.}

_{וול CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hypercalcaemia ודלקת מפרקים חריפה חריפה הקשורים בטיפול באומפרזול. נפרולוגיה השתלת דיאליזה . 2000; 15 (9): 1450-1452.}