הגנטיקה של דלקת מפרקים פסוריאטית ו פסוריאזיס

נטייה גנטית ואירוע מפעיל הם חשבו לגרום סוגים מסוימים של דלקת פרקים. לדוגמה, חוקרים קבעו כי כ 40% מהאנשים עם פסוריאזיס או דלקת מפרקים psoriatic יש היסטוריה משפחתית של מחלות מעורבים קרובי משפחה מדרגה ראשונה. מחקרים משפחתיים הראו כי דלקת מפרקים פסורית היא בסיכון גבוה פי 55 לפתח אצל קרובי משפחה מדרגה ראשונה של אנשים עם המחלה בהשוואה לבקרות שאינן קשורות.

במחקרים גנטיים, המונח קונקורדנציה מתייחס למידת הדמיון בקבוצת תאומים לגבי נוכחות או היעדר מחלה או תכונה. שיעור הקונקורדנציה עבור דלקת מפרקים psoriatic (30 אחוז) גבוה באופן משמעותי מאשר פסוריאזיס (7 אחוזים). מחקרים תאומים בפסוריאזיס הראו שיעור גבוה של קונקורדנציה בין תאומים זהים לעומת תאומים אחים.

זיהוי גנים הקשורים לרגישות למחלה מסוימת אינו משימה קטנה. זה עשוי להיות כרוך:

נשמע מסובך ומבלבל? זה, כמו יכול להיות המינוח . אבל, בואו להציץ מה נמצא.

HLA (אנטיגן אנושי ליקוציט)

גילוי של MHC (מורכבות היסטולוגית גדולה) בכרומוזום 6 היה מרכזי בחקר הגורמים הגנטיים בדלקת מפרקים פסורית.

מספר גורמים גנטיים זוהו. יש קשר ידוע בין HLA (אנטיגן אנושי אנוני) באזור של MHC מוכר כמו HLA-C, ובמיוחד HLA-Cw6, רגישות לפסוריאזיס. הקשר עם HLA-CW6 חלש במקצת בדלקת מפרקים פסורית, כאשר HLA-B27 קשורה בצורה חזקה יותר (במיוחד אצל אנשים עם ביטויים בעמוד השדרה של דלקת מפרקים פסורית), כמו HLA-B38 ו- HLA-B39. HLA-Cw6 קשורה להתפתחות מוקדמת של פסוריאזיס (פחות מ -40 שנים), כמו גם מחלה חמורה יותר. מתוך HLA- אנטיגנים אחרים, ידוע כי HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ו- HLA-Cw * 0602 מתרחשים בתדירות גבוהה יותר בקרב אנשים עם דלקת מפרקים psoriatic בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.

האללים הבאים (אחד משני צורות חלופיות או יותר של גן המתפתח על ידי מוטציה, שנמצא באותו מיקום על כרומוזום) נמצאו קשורים באופן משמעותי עם דלקת מפרקים psoriatic לעומת פסוריאזיס: B * 8, B * 27, B * 38, ו- C * 06. יש גם HLAlotypes HLA (קבוצה של גנים שנרשמו יחד מהורה יחיד) הקשורים לדלקת מפרקים פסורית: B * 18, C * 07, B * 27, B38 ו- B * 8.

בעוד HLA-B27 הוא אמר כי יש ערך מנבא הגבוה ביותר של דלקת מפרקים psoriatic לעומת פסוריאזיס, זה לא בטוח.

התדירות של HLA-B27 גבוהה יותר ב spondylitis ankylosing ודלקת מפרקים תגובתי לעומת דלקת מפרקים psoriatic. ראוי גם להזכיר כי אנשים רבים שיש להם פסוריאזיס ואחד spondyloarthropathies שלילי עבור HLA-B27. כמו כן, אנשים רבים עם דלקת מפרקים psoriatic החיוביים HLA-B27 אינם מציגים מעורבות בעמוד השדרה.

כמה מחקרים הראו קשר בין דלקת מפרקים psoriatic ו- HLA-DR4 , אנטיגן הידוע כקשור לדלקת מפרקים שגרונית . האללים נבדלים בין שני המצבים, עם זאת, עם HLA-DRB1 * 0401 שכיחות פחות אצל אנשים עם דלקת מפרקים פסורית אשר חיוביים ל- HLA-DRB1 * 04 מאשר אצל אנשים עם דלקת מפרקים שגרונית.

ההפך הוא הנכון עבור HLA-DRB1 * 0402, אשר שכיח יותר בדלקת מפרקים psoriatic מאשר דלקת מפרקים שגרונית. גנים אחרים באזור MHC נחקרו גם כן.

GWAS (סריקות האגודה לגנום)

גנום רחב סריקות האגודה (GWAS) לנתח וריאנטים גנטיים נפוצים בקרב אנשים שונים במאמץ כדי לברר אם כל גרסה קשורה לתכונה. על פי המחקר הטוב ביותר ומחקר: Rheumatology קליני (2014), 36 גנים הגיעו משמעות גנום רחב והם מהווים כ 22% של פסוריאזיס הוריות. הגנים שזוהו על ידי GWAS נחשבים בולטים בפסוריאזיס כוללים HLA-CW6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFA1, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ו- ERAP1. הגנים שזוהו על ידי GWAS הבולטים בדלקת מפרקים פסורית כוללים HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ו- REL.

שורה תחתונה

אם יש לך בן משפחה עם דלקת מפרקים psoriatic, למידה כי מחקרים הראו סבירות גבוהה פי 55 לפתח את המצב עשוי, כמובן, להיות מדאיג. זרוע עצמך עם הידע הנכון - אולי יש לך תפיסות מוטעות לגבי מצב העובדות יכול לעזור להגדיר ישר, הפחתת הדאגה שלך. וכמובן, לשמור על תקשורת פתוחה עם הרופא המטפל שלך.

מקורות:

ניתוח של מחקרים צבירה משפחתית עם תוכניות אי-ודאות מורכבות. מתיוס AG et al. סטאט מד. 2008 30 באוקטובר; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/

גנטיקה של דלקת מפרקים פסוריאטית. שיטות עבודה מומלצות ומחקר: ראומטולוגיה קלינית. O'Reilly DD et al. 2014 Oct, 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777

פתוגנזה של דלקת מפרקים פסוריאטית. עדכני. גלדמן ורטשלין. נבדקו מאי 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis

גנטיקה של פסוריאזיס ודלקת פרקים פסוריאטית. כתב העת ההודי של דרמטולוגיה. V. Chandran. 2010 אפריל-יוני.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/

דלקת מפרקים פסוריאטית. פתוגנזה. גורמים גנטיים. ספר הלימוד של קלי של ראומטולוגיה. פרק 77. מהדורה תשיעית. אלסבייר.