יעקבי מתנגדת למנגנון פגום בפוליכטמיה

Jakafi מייצג פרדיגמה של ההתקדמות פרמקולוגיה.

אנו חיים בזמנים מופלאים שבהם אנו לא רק להבין טוב יותר את מנגנוני המחלה, אלא גם כיצד למקד מנגנונים אלה עם סמים שהתגלו לאחרונה. לדוגמה, Jakafi (ruxolitinib) הפך התרופה הראשונה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול polycythemia vera , וזה עובד על ידי מעכב אנזימים יאנוס Associated Kinase 1 (JAK-1) ו יאנוס משויך Kinase 2 (JAK-2).

יחד עם שינויים סלולריים אחרים, אנזימים אלה ללכת haywire אצל אנשים עם polycythemia vera.

מהו Polycythemia ורה?

Polycythemia vera היא הפרעת דם נדירה. זוהי מחלה חתרנית שבדרך כלל מופיעה בשלב מאוחר יותר בחיים (אנשים בשנות ה -60 לחייהם) ובסופו של דבר גורמת פקקת (השבץ) לשליש מכל האנשים שנפגעו. כפי שכולנו יודעים, שבץ יכול להיות קטלני ולכן אבחנה של PV הוא די רציני.

הסיפור על איך PV עובד מתחיל במח העצם. מוח העצם שלנו אחראי על יצירת תאי הדם שלנו. סוגים שונים של תאי דם בגוף שלנו יש תפקידים שונים. תאי דם אדומים מספקים חמצן לרקמות ולאיברים שלנו, תאי הדם הלבנים עוזרים להילחם בזיהום ובטסיות לעצור דימום. באנשים עם PV, יש מוטציה בתאי hematopoietic multipotential המוביל הייצור עודף של כדוריות דם אדומות, תאי דם לבנים, טסיות. במילים אחרות, ב- PV, תאי האב, המבודדים לתאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם, נזרקים לתוך אוברדרייב.

יותר מדי של דבר הוא לא טוב, ובמקרה של PV, יותר מדי תאי דם יכול לדחוף את כלי הדם שלנו גורם לכל מיני בעיות קליניות כולל:

• כְּאֵב רֹאשׁ
• חוּלשָׁה
• pruritis (גירוד אשר מציג קלאסי לאחר מקלחת חמה או אמבטיה)
• סְחַרחוֹרֶת
• מְיוֹזָע
• פקקת דם או קרישת דם מוגזמת (קרישי דם עלולים לסתימת עורקים ולגרום לשבץ, התקף לב ותסחיף ריאתי, או סתימת ורידים כמו וריד הפורטל שמזין את הכבד ובכך גורם נזק לכבד).

• דימום (יותר מדי תאי דם - שרבים מהם טסיות פגומות - עלולים לגרום לדימום)
• (הטחול, המסנן תאי דם אדומים מתים, מתנפח עקב עלייה במספר תאי הדם ב- PV).
• erythromelalgia (כאב וחמימות בספרות נגרמות על ידי טסיות רבות מדי המעכבות את זרימת הדם באצבעות ובבהונות אשר יכול להוביל למוות ספרות קטיעה.)

PV יכול גם לסבך מחלות אחרות כמו מחלת לב כלילית, יתר לחץ דם ריאתי הן על חשבון מספר מוגבר של תאים דם שיבוש במחזור חלקה hyperplasia שריר או יתר כי נוסף מגביל את זרימת הדם. (שריר חלק עושה את הקירות של כלי הדם שלנו, ומספר גדל של תאי הדם כנראה משחררת יותר גורמי גדילה הגורמים שריר חלק להתעבות.)

מיעוט של אנשים עם PV להמשיך לפתח myelofibrosis (שבו מוח העצם נעשה בילה או "שחוקים" ומילא fibroblasts כמו פונקציונלית המוביל לאנמיה) ולבסוף אפילו לוקמיה חריפה. יש לזכור כי PV הוא המכונה לעתים קרובות neoplasm myeloproliferative או סרטן כי כמו סוגים אחרים של סרטן זה גורם לעלייה פתולוגית במספר תאים. למרבה הצער, אצל אנשים מסוימים עם PV, לוקמיה מייצג את סוף הקו על רצף של סרטן.

Jakafi: סמים כי נלחם Polycythemia ורה

אנשים בשלב הפליטה של ​​PV או בשלב המאופיין במספר מוגבר של תאי דם מטופלים עם התערבויות פליאטיביות אשר מקטינים את הסימפטומים ולשפר את איכות החיים. רוב ידוע בקרב הטיפולים האלה הוא כנראה phlebotomy או דימום כדי להפחית את ספירת תאי הדם.

מומחים גם מטפלים ב- PV עם סוכני מיאל-דיכוי (חושבים כימותרפיים), הידרוקסיאוריאה, busulfan, 32p, ולאחרונה, אינטרפרון - אשר מעכבים את הייצור עודף של תאי הדם. טיפולים מיאלוסופרסיביים מגבירים את תחושת הרווחה של המטופל והם נחשבים לעזור לאנשים עם PV לחיות זמן רב יותר.

למרבה הצער, חלק מהתרופות האלה כמו chlorambucil לשאת סיכון של גרימת לויקמיה.

עבור אנשים עם PV אשר מתקשים סובלנות או אינם מגיבים hydroxyurea, קו ראשון סוכן myelosuppressive, Jakafi אושרה על ידי ה- FDA בדצמבר 2014. Jakafi פועלת על ידי עיכוב JAK-1 ו- JAK-2 אנזים אשר מוטציה ברוב האנשים עם PV. אנזימים אלה מעורבים בדם ובתפקוד החיסוני, תהליכים שאינם נורמליים אצל אנשים עם PV.

ב 21 אחוז של אנשים שאינם סובלני או לא להגיב hydroxyurea, מחקרים מראים כי Jakafi מקטין את גודל הטחול (מקטין splenomegaly) ומקטין את הצורך phlebotomy. מחקרים מראים כי גם עם הטיפולים האלטרנטיביים הטובים ביותר הקיימים, רק 1% מאנשים כאלה היו חווים אחרת תועלת כזו. יש לציין כי ג'קאפי אושר בעבר על ידי ה- FDA לטיפול ב- Myelofibrosis ב -2011. ההשפעות השליליות השכיחות ביותר של ג'קאפי (שה- FDA מסקרן "תופעות לוואי") כוללות אנמיה, ספירת טסיות דם נמוכה, סחרחורות, עצירות ורעפים.

יש לציין כי כמו במקרה של טיפולים אחרים, לא ברור אם יעקבי יעזור לאנשים לחיות זמן רב יותר.

אם אתה או מישהו שאתה אוהב יש PV כי אינו מגיב hydroxyurea, Jakafi מייצג טיפול חדש ומבטיח. עבור כולנו, ג 'קפי מייצג פרדיגמה הממשלה של כמה סמים יפותח קדימה. החוקרים מצליחים להבין בדיוק אילו מנגנונים מפוצלים על ידי המחלה וממקדים את הפתולוגיה הזו.

_{מקורות:}

_{"תרפיה עבור neoplasms myeloproliferms: מתי, איזה סוכן, ואיך?" על ידי HL Geyer ו RA Mesa שפורסם דם ב 12/4/2014.}

_{פרשל ג 'ף, פרשל ג' ף. פרק 86. פוליצימיה וורה. ב: ליכטמן MA, קיפס TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. עורכים. וויליאמס המטולוגיה, 8e . ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל; 2010.}