סמים כמו סינתרויד היה להפגין יציבות, עקביות
בחודש ספטמבר 1997, הודעה טלטלה את הקהילה חולה בלוטת התריס. במיוחד, היא השפיעה על אותם מטופלים אשר נטלו את אחת התרופות להחלפת הורמון בלוטת התריס , כמו סינתרויד, לבוקסיל ואחרים - על בסיס נתרן לבוטירוקסין.
על פי הודעת הפדרל רישומים באותה עת,
... לא משווקת כעת במתן דרך הפה levothyroxine נתרן המוצר הוכח להפגין עוצמה ועמידות עקבית, ולכן, לא משווק כיום דרך הפה levothyroxine הנתרן מוצר מוכר בדרך כלל בטוח ויעיל.
באותו זמן, הממשלה גילתה כי תרופות נתרן livothyroxine לעתים קרובות לא להישאר חזק דרך תאריכי התפוגה שלהם, טבליות של אותו כוח מנון מאותו יצרן נמצאו להשתנות בעוצמה מן הרבה הרבה במונחים של כמות הפעילים - מרכיב. חוסר יציבות ועוצמה עקבית היו בעלי פוטנציאל להשלכות בריאותיות חמורות על אלו הנוטלים תרופות אלו.
נתרן לבוטירוקסין הוכנס לראשונה לשוק לפני 1962, ללא אישור "New Drug Application" (NDA), כנראה מתוך אמונה כי לא מדובר בתרופה חדשה.
מאז אותה תקופה, כמעט כל יצרן של מוצרי lvothyroxine המופקלים דרך הפה, כולל Synthroid, דיווח באופן קבוע על נזכרים שהיו תוצאה של בעיות בעוצמה או ביציבות.
במקרים מסוימים, בעיות הנובעות מהעובדה כי lvothyroxine נתרן אינו יציב בנוכחות אור, טמפרטורה, אוויר ולחות.
בתקופה שבין 1991 ל -1997, היו לא פחות מ -10 זכרונות של טבליות נתרן לבו-תירוקסין הכוללות 150 מגרשים ויותר מ -100 מיליון טבליות. בכל המקרים, פרט לאחד, החלו להיזכר כי טבליות נמצאו תת-קרקעיות או כי טבליות הלוואתרוקסין שלהן איבדו את כוחן לפני תאריכי התפוגה שלהן.
הנותרים נזכר נכתבו על מוצר שנמצא להיות חזק מדי. במהלך תקופה זו, ה- FDA גם הוציא אזהרות ליצרן לגבי מוצר נתרן lvothyroxine שאיבד את העוצמה כאשר הוא מאוחסן בקצה העליון של טווח הטמפרטורות המומלץ, ואחד שעוצמתו נע בין 74.7% ל -90.4, במקום 90% ל -110 אחוז הנדרש באותה תקופה.
בעיות נובעות גם משינויים ניסוח. מאחר שמוצרים אלו משווקים ללא NDA, היצרנים לא היו צריכים להגיש בקשה לאישור ה- FDA בכל פעם שהם ניסחו מחדש את מוצרי נתרן livothyroxine שלהם. היצרנים שינו חומרים לא פעילים, צורה פיזית של חומרי צביעה ואספקטים אחרים של המוצר, וכתוצאה מכך שינו שינויים משמעותיים בעוצמה, ובמקרים מסוימים הגדילו או הפחיתו את העוצמה ב -30%. כתוצאה מכך, במקרים מסוימים, אנשים על אותו מינון במשך שנים הפך רעיל ו overmedicated - או underdose - על אותה מנה. היו ראיות לכך שהיצרנים המשיכו לייצר סוגים אלה של שינויי ניסוח המשפיעים על העוצמה.
אז, 35 שנים לאחר ההקדמה שלהם, רשות המזון והתרופות האמריקנית (FDA) הוציא את ההודעה ( הפדרלי לרשום , 14 באוגוסט 1997) כי תרופות בעל פה התרופה המכילה levothyroxine נתרן היו מסווגים באופן רשמי כמו "תרופות חדשות" והיה צריך לעבור תהליך ה- NDA בשל בעיות היציבות והכוח שהתגלו.
כדי להמשיך ולשווק תרופות אלו, על היצרנים להגיש מסמך NDA עם עדויות מתועדות לכך שכל מוצר של החברה הוא בטוח, יעיל ומיוצר באופן שיבטיח יכולת עקבית. מכיוון שהתרופה נחוצה למיליוני אמריקנים, ה- FDA איפשר ליצרנים להמשיך ולשווק מוצרים אלה ללא אישור של NDA עד 14 באוגוסט 2000, על מנת לתת לחברות מספיק זמן לנהל את המחקרים השונים ולהגיש את ה- NDA שלהם.
השלכות על חולים
מה ההשלכות של התפתחויות אלו עבור חולים הנוטלים מוצרי הורמון בלוטת התריס של בלוטת התריס?
- גם כאשר הרופא רשם באופן קבוע את אותו מותג של נתרן לבוטירוקסין המנוהל דרך הפה, עם כל מילוי מרשם, המטופלים ניהלו את הסיכון לקבלת מוצר המשתנה בעוצמה מהמינון הנתון.
- אם התרופה שקיבלה הייתה פחות חזקה, החולים הפכו להיפטרואיד וסבלו מתסמינים כגון דיכאון חמור, עייפות, עליה במשקל, עצירות, חוסר סובלנות קר, נפיחות וקושי בריכוז.
- אם התרופה שקיבלה הייתה חזקה יותר, החולים יכלו לחוות סימפטומים חמורים של היפרתרואידיזם כגון כאבי לב, דפיקות לב או הפרעות קצב לבביות. עבור חולים עם מחלת לב כלילית, אפילו עלייה קטנה במינון של lvothyroxine נתרן עלול להיות מסוכן. מחקרים מצביעים על כך שמנות יתר קלות של נתרן levothyroxine כגון זה שעלול לגרום לעוצמה מוגברת עלול להגביר את הסיכון לאוסטיאופורוזיס על ידי גרימת יתר לחץ דם תת-קליני.
- הווריאציות בעוצמה עשויות להפוך את המינון הנכון כמעט בלתי אפשרי. גלולות נתרן Levothyroxine לבוא במינון עוצמות המשתנות על ידי כמויות קטנות מאוד, אשר מאפשרים לרופא שלך בזהירות למצוא בדיוק את המינון הנכון בשבילך. אבל כאשר כמות התרופה הפעילה זמין במינון מסוים משתנה, זה עושה למצוא ושמירה על המינון הנכון לך אפילו יותר קשה.
הערה: יצרני התרופות בסופו של דבר להגיש את NDAs עבור levothyroxine, ו leothyyroxine הוא, נכון לשנת 2017, התרופה המאושרת על ידי ה- FDA.