באמצעות פוליו כתרופה לסרטן המוח?

השאיפה להביס את הסרטן מדברת על הרצונות הבסיסיים של האנושות. היא מייצגת נקודת ציון אנושית בסיסית כמו נסיעה לירח או מציאת פתרון לרעב בעולם.

אני בטוח שרבים מאיתנו חושבים שאם היו חוקרים מסוגלים למצוא תרופה לסרטן , תגלית זו משתנה במשך עשרות שנים או מאות שנים. אחרי הכל, סרטן הוא מחלה מסוכנת, מגוונת ומסובכת - מחלה שעדיין יש לנו הרבה יותר ללמוד עליה.

עם זאת, חוקרים במרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק הוכיחו תגלית מדהימה: אצל חלק מהאנשים עם מולטיפורמה חוזרת ונשנית, סוג של סרטן מוח, זיהום בפוליווירוס מגדיר תגובה חיסונית שהורג את הגידול.

מה זה Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) הוא גידול מהיר הסרטן הנובע תאים גליה בחלק המוחי של המוח (אזורים זמניים חזיתיים). תאי גליה בדרך כלל תומכים בתפקוד של תאי מוח נורמליים, אך כאשר הצמיחה שלהם מתקרבת, כמו במקרה של IVM IV, סרטן הורג את רוב האנשים בתוך כ -15 חודשים. גידולי GBM יכולים להכפיל את הגודל בכל שבועיים.

GBM משפיע על 2 עד 3 אנשים ל -100,000 חשבונות עבור 52 אחוזים של גידולים במוח העיקרי (GBM לעתים רחוקות גרורות או מתפשטת). בין השנים 2005 ו -2009, חציון גיל המוות מסרטן מוח זה היה 64.

למרבה הצער, באנשים עם GBM, ההצלחה של אפשרויות טיפוליות הנוכחי כולל ניתוח, כימותרפיה, רדיותרפיה נמדדת רק חודשים של הישרדות נוספת, ורבים אלה חודשים נוספים מציעים איכות ירודה של החיים.

הסימפטומים של GBM קשורים לנפיחות והעברה של מבנים במוח (השפעה המונית) הנגרמת על ידי הגידול בצקת או נפיחות הקשורים. הגידול, אשר יכול להיות בגודל של כדור גולף, לוחץ על מבנים אחרים של המוח גורם:

• כאבי ראש
• אובדן תיאבון
• ראייה מטושטשת
• התקפים
• הֲקָאָה
• קושי בדיבור

• קושי עם קוגניציה

היסטוריה קצרה של הווירוס האונקוליטי

לא משנה עד כמה זה נשמע רדיקלי, הנוהג של שימוש בווירוסים לטיפול באנשים עם סרטן הוא דבר חדש והוצע לראשונה בתחילת המאה העשרים. בשנים הראשונות של הטיפול בסרטן (לפני ה- OSHA), לא היתה לנו דרך טובה לטיפול בסרטן, כך שסובלים מחולי סרטן וסרטן היו מוכנים לנסות כל דבר, כולל חשיפה לרקמות זיהומיות או לנוזלי גוף. לדוגמה, בשנת 1949, אנשים עם מחלת הודג'קין, סרטן של בלוטות הלימפה, היו נגועים בנגיף הפטיטיס.

כפי שניתן לצפות, הדבקה של אנשים עם וירוסים חסרי הבחנה לא עשתה הרבה כדי לשפר את חייהם של אלה שסבלו מסרטן (אם כי לפעמים היא הרגה חלקים של גידולים או גרמה למחלת מחלה קצרה מאוד בטווח הקצר).

החל משנות ה -50, למדנו הרבה על וירוסים; אנו מבינים אותם טוב יותר מכל אורגניזם חי אחר. כמו כן, אנו יודעים כיצד לשחזר ולטפל גנטית וירוסים בהגדרות המעבדה. לכן, אנו יכולים לאפשר וירוסים להפוך vircolytic viruse s או נשאים של טיפול אשר להגדיר את המערכת החיסונית של הגוף. והכי חשוב, אלה וירוסים oncolytic צריך להרוג תאים סרטניים בלבד ולא לתקוף תאים אנושיים נורמליים.

Immunotherapy: כאשר הגופים שלנו להרוג את פוליו גידולים

תאים סרטניים הם קטלניים כי הם מתחמקים המערכת החיסונית של הגוף שלנו. סרטן החיסון הוא תחום של הרפואה, כי בוחן כיצד לחשוף את הסרט כמו זרים, ובכך לרתום את המערכת החיסונית של הגוף עצמו כדי להביס את הסרטן. השימוש ב- PVS-RIPO וירוס oncolytic אצל אנשים עם GBM מייצג את אחד ההתקדמות המשמעותיים והמעודדים ביותר עד כה בתחום הטיפול החיסוני בסרטן.

לאחר הנגיף מועבר לגידול, הקסם קורה. על פי מאמר ביקורת שנכתב על ידי החוקרים דיוק פורסם ב סרטן בנובמבר 2014, תהליך זה כרוך:

• ציטוטוקסיות ישירה של הנגיף
• הפעלה אנטי ויראלית
• גירויים פרו-דלקתיות סטרומליות
• גיוס של תגובות חיסוני אדפטיבית.

בעיקרו של דבר, לאחר PVS-RIPO (פולולירוס oncolytic) מתפשט בגידול GBM (המוח), הגוף שלנו מזהה את "פוליו גידול" כמו רעילים. הכרה זו יוצרת אזעקה עבור המערכת החיסונית לצאת למלחמה עם גידול פוליו. סימן ההיכר של המלחמה הזאת הוא דלקת, תגובה חיסונית טבעית.

תוצאות מ PVS-RIPO שלב I משפט

ב דיוק של פרסטון רוברט Tisch המוח גידול במרכז, חוקרים השקיעו שנים של עבודה ספסל פיתוח ובדיקה PVS-RIPO. באופן ספציפי, החוקרים האלה לקחו פוליובירוס חי, מוחלש והוציאו רסיס ארסי של הריבוזום שגורם לפוליו עבור חלק בלתי מזיק של rhinovirus קר. לאחר מכן, בניסוי קליני שלב 4 של מחקר ה- PVS-RIPO, חוקרים אלה חלחלו באופן ניתוחי (הליך הנקרא באופן פורמלי שנקרא "העברה תוך-רחמית"), המבוצע באמצעות צנתר (polcovirus oncolytic) לתוך גידולי המוח העיקריים של מבוגרים עם GBM.

הגידולים שקיבלו הזרקת של פוליווירוס היו 1-5 ס"מ, גידולי GBM supratentorial לפחות 1 ס"מ מן חדרי המוח. בנוסף לגידולים בינוניים בגודלם, המשתתפים במחקר ה- PHS-RIPO הראשון במחקר קליני היו עם GBM שחזרו לאחר טיפול קודם (ניתוח, כימותרפיה ורדיותרפיה), לא קיבלו עוד טיפול כזה, והיו להם תפקודי איברים טובים ותפקוד יומיומי (KPS או שווה ל -70). לבסוף, המשתתפים חייבים גם להיות מחוסנים עבור פוליו. לסיכום, הנגיף ה - PVS - RIPO נמצא כעת כטיפול קו אחרון במבוגרים מתפקדים עם גידולי מוח חוזרים, המוגבלים בגודלם.

כדי להיות בטוח, זה לקח יותר מעשור של מחקר בסיסי מדעי הרפואה (נעשה על צלחות פטרי ובעלי חיים), כמו גם מיליוני דולרים עבור החוקרים לזהות כי PVS-RIPO יכול לטפל GBM ביעילות. באופן ספציפי, PVS-RIPO יש טרופיזם או זיקה מולקולה דמוית נקטין 5 (Necl5), מולקולה התא הידבקות לידי ביטוי בתאי גזע GBM ולא בתאים סומטיים תקינים. יתר על כן, Necl5 מתבטא גם בגידולים שונים אחרים כמו סרטן המעי הגס, אדנוקרצינומה של הריאות, סרטן השד ומלנומה, המרמזת על כך ש- PVS-RIPO עשוי להיות יעיל בטיפול בסוגי סרטן אחרים.

לאחר poliovirus oncolytic לוקח אחיזה, גידולים GBM של המשתתפים במחקר הם פיקוח באמצעות סידורי 3-D MRI. בתחילה, תמונות MRI מראות דלקת של הגידול, סימן לכך שהמערכת החיסונית של הגוף נמצאת במלחמה עם גידול פוליו. זה דלקת בצקת הקשורים (נפיחות) להחמיר את הסימפטומים של GBM כמו בעיות עם דיבור, קוגניציה וחסרונות החושים. תופעות לוואי אחרות של הטיפול כוללות שלשולים.

אצל רבים מהמטופלים שעדיין חיים לאחר הטיפול ב- PVS-RIPO, קורה משהו מדהים כמה חודשים לאחר הטיפול. הגידולים מתחילים להתכווץ, וב -2 החולים הראשונים שטופלו בדרך חזרה בשנת 2012, הגידולים נעלמו!

הנה כמה ממצאים ספציפיים מהניסוי הקליני שלב I:

• מתוך 22 אנשים שנוהלו poliovirus oncolytic PVS-RIPO, 11 עדיין בחיים.
• אדם אחד דימם במהלך הסרת קטטר נושאת PVS-RIPO.
• הראשון 2 חולים מנוהל PVS-RIPO בשנת 2012 הם עדיין בחיים! עד 2015, תאריך הפרסום המקורי של מאמר זה, הם חיו 3 שנים וספירה.
• החוקרים מאמינים כעת כי מינון בינוני של PVS-RIPO הוא הטוב ביותר.
• כמה אנשים מתו לאחר שקיבלו מינון גבוה יותר של PVS-RIPO.
• חציון ההישרדות של חולים עם GBM שמקבלים poliovirus oncolytic הוא 6 חודשים. (חציון הוא מחוון אמצע נקודה).

אנחנו חייבים לזכור כי עבור כל מחלה אחרת, שיעור התמותה 50 אחוז כנראה נראה תהומי. עם זאת, אצל אנשים עם GBM, אחד הסוגים הגרועים ביותר של סרטן שם בחוץ, העובדה כי מחצית האנשים עדיין בחיים לאחר הטיפול עם PVS-RIPO הוא בהחלט מדהים. וגם הישרדות של 3 או יותר שנים לאחר טיפול ניסיוני, כמו במקרה של 2 משתתפים במחקר, הוא חסר תקדים.

למרות התוצאות שאנו רואים מן הניסוי הקליני דיוק הם, בלשון המעטה, מעודדים מאוד, עלינו לזכור כי תוצאות אלה מייצגות גודל מדגם קטן באמת. אנו זקוקים לתוצאות גבוהות יותר כדי לוודא שהממצאים הראשוניים הללו לא היו כל מצוקה או שייצגו רק חלק מהאוכלוסייה בכללותה.

האמת היא שחוקרי הדוכס עדיין נמצאים רק ברגל הראשונה של המסע שלהם, לאחר שקבעו רק מנה יעילה. נותרו הרבה שאלות ולכן יש מחקרים נוספים בעבודות, ומחקרים אלה ישפכו ללא ספק אור על מי שיוכל להפיק תועלת מטיפול ב- PVS-RIPO. באופן ספציפי, אנו יודעים רק כי poliovirus עבד על מבוגרים עם GBM, אבל הילדים מקבלים GBM, גם, והוא יכול להפיק תועלת מטיפול כזה. יתר על כן, אנחנו לא יודעים מה קורה כאשר וירוס PVS-RIPO oncolytic ניתנת מוקדם יותר במהלך הקורס הקליני של אדם GBM.

ברפואה, המונח "תרופה" נטען עם קונוטציה. עם זאת, על 2 חולים שקיבלו poliovirus oncolytic בשנת 2012 ועכשיו אין זכר לעין של סרטן המוח (נמצאים ברמיסיה מתמשכת), זה נראה בטוח כמו PVS-RIPO היא תרופה. עם זאת, מדהים יותר מאשר ריפוי של סרטן המוח קטלני, עם זאת, הוא האפשרות כי PVS-RIPO יכול לשמש לטיפול (לרפא) סוגים אחרים של סרטן כמו סרטן המעי הגס, אדנוקרצינומה ריאה, סרטן השד, ומלנומה.

רק זמן וניצולי GBM נוספים יגידו אם PVS-RIPO יכול באמת לרפא GBM. זה צפוי כי PVS-RIPO כמו טיפול של GBM יכול לקבל בקרוב FDA פריצת דרך ייעוד הטיפול אשר ייתן לציבור הרחב גישה זו טיפול פוליווירוס oncolytic. שוב אנשים מקבלים טיפול להישאר בהפוגה, התרופה תהיה תיאור מתאים של פעולות PVS-RIPO.

הערה לקורא: זה היה הכוונה המלאה שלי לראיין את חוקרי הסרטן באוניברסיטת דיוק, אשר ניהלו את הניסויים הקליניים של שלב ה- POS-RIPO I. אני בהחלט מודה כי מאמר זה מבוסס אך ורק על הפרשנות שלי של מחקר מוגבל כיסוי של נושא זה. על מנת לספק לקוראים הערכה חזקה, קוהרנטית ומדויקת של השפעת ה- PVS-RIPO על GBM, אני צריך קלט מומחה. למרבה הצער, בעקבות כל תשומת הלב התקשורתית משנית עד 60 דקות דיווח על ממצאי החוקרים דיוק סרטן, לא הצלחתי להשיג ראיון לפני פרסום בזמן זה של היצירה. כתוצאה מכך, אספתי את כל המידע ועשיתי הערכה משלי בנושא. האם כדאי לי אי פעם לקבל ראיון עם נציג של צוות המחקר של הסרטן של דיוק, אני מתכוון לפרסם תוספת למאמר זה המפרט את הממצאים שלי.

_{מקורות נבחרים:}

_{מאמר ביקורת שכותרתו "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" על ידי MC Brown ושותפים למחלת הסרטן בשנת 2014.}

_{תקציר: "השלב הראשון של ניסויים קליניים בבדיקת האינפוליטוריום (פוליו-ריאנובירוס)
על ידי א 'Desjardins ושותפים שיתוף שפורסם Neuro-Oncology בשנת 2014.}

_{מאמר שכותרתו "הכנת רקומביננטי פוליווירוס oncolytic עבור היישום הקליני נגד glioblastoma multiforme" על ידי C גוץ ו M Gromeier שפורסם ציטוקינים וצמיחה פקטור ביקורות בשנת 2010.}

_{מאמר שכותרתו "היסטוריה של וירוסים Oncolytic: בראשית להנדסה גנטית" על ידי E קלי ו S ראסל מ מולקולרית תרפיה שפורסם בשנת 2007.}

_{60 דקות מיוחד סרטן הריגה אשר שודרה ב -29 במרץ 2015. סקוט פלי (כתב), מייקל Radutzky (המפיק) ודניז שרייר Cetta (המפיק)}