HDL סינתטי
כפי שכולם יודעים, כולסטרול HDL הוא "כולסטרול טוב", כי רמות גבוהות של HDL נמצאות בקורלציה עם סיכון מופחת למחלת עורקים כליליים. HDL סורק עודף כולסטרול מן הרקמות ומחזיר אותו הכבד לעיבוד. לפיכך, חוקרים השקיעו שנים רבות בניסיון לפתח טיפולים שיגדילו את רמות ה- HDL, ובכך יגבירו את תהליך הסרת הכולסטרול "הרע".
מאמצים אלה היו מאכזבים במידה רבה.
נתיב אחד של מחקר שפעם נראה הכי מבטיח הוא בתחום של HDL mimetics - טופס סינתטי של HDL כי "מחקה" את ההשפעה של ApoA, ליפופרוטין HDL.
- קרא על כולסטרול וטריגליצרידים
מה הם HDL Mimetics?
כמו כל הליפופרוטאינים, חלקיקי ה- HDL מכילים שומנים (במקרה זה, כולסטרול), וחלבונים מיוחדים המביאים את השומנים דרך מחזור הדם. החלבונים שמרכיבים ליפופרוטאינים של HDL הם משפחה של חלבונים הנקראים ApoA. ApoA הוא "מרכיב פעיל" של החלקיקים HDL. זהו ApoA כי אוספת את הכולסטרול עודף מקירות העורקים ונושא אותו משם. אז הכולסטרול HDL אנו מודדים עם בדיקות דם הוא כולסטרול כי הוסר הרקמה, והוא בדרכו חזרה הכבד לעיבוד.
זה הגיוני, אם כן, אם נוכל להגדיל את כמות חלבונים ApoA בדם שלנו אנחנו יכולים להגדיל את תהליך הסרת כולסטרול, וכנראה, להפחית את הסיכון לפתח טרשת עורקים.
HDL mimetics הם תרופות המחקות, ככל האפשר, את החלבונים ApoA. הם למעשה סינתטי HDL חלקיקים. כמה מהם נמצאים בפיתוח, אבל תהליך המחקר והפיתוח היה איטי ונעצר.
ניסיון עם HDL Mimetics
הניסיון הקליני הראשון עם חיקוי HDL דווח ב -2003.
מחלת HDL הנקראת ApoA-1 Milano, המנוהלת כחמישה זריקות תוך ורידיות שבועיות, הביאה לצמצום משמעותי של פלאקים בקומץ גברים עם מחלת עורקים כליליים. (כמות הצטמקות היתה למעשה זעירה למדי, אבל זה היה הצטמקות, וזה היה משמעותי מבחינה סטטיסטית).
ApoA-1 Milano התגלה על ידי לומדים 40 אנשים מעיירה קטנה באיטליה שהיו ידועים לחיות חיים ארוכים ובריאים להפליא, למרות ירידה משמעותית רמות HDL. החוקרים גילו כי לאנשים אלו יש צורה "מוטנטית" של HDL (ApoA-1 Milano) שלא זוהתה על ידי בדיקות דם שגרתיות, אך הוכחה כיעילה מאוד במניעת מחלות לב וכלי דם. החוקרים הצליחו לסנתז את מוטציית הדנ"א שהפיקה את ה- HDL החדש, ולאחר מכן הוסיפה את ה- DNA החדש למאמץ של חיידקים במעבדה, ובכך יצרה "מפעל" להפקת ה- ApoA-1 Milano.
מחקר זה עורר התרגשות עצומה בקרב קרדיולוגים, ובזכות דיווחי החדשות, בקרב הציבור הרחב.
אבל בשנים שחלפו לא שמענו כמעט כלום על אפוא 1 מילאנו.
אבל לא מעט רקע ברקע. זכויות ApoA-1 Milano שינו ידיים מספר פעמים, וכמה חברות סמים ידועים לעבוד על HDL mimetics.
אבל עכשיו זה נראה די ברור כי תהליך הפיתוח של תרופות אלה, בלשון המעטה, קשה ויקר.
יתר על כן, בשנת 2014 נבדק ניסוי HDL שני (CER-001, מ Cerenis Therapeutics) בניסוי קליני בשם CHI-SQUARED, ולא הוכיח יתרון בהפחתת הכרכים רובד.
איפה HDL Mimetics לעמוד עכשיו?
אנתוסיאסם מעומעם מאוד מאז 2003. תרופות אלה הוכיחו להיות קשה מאוד לפתח ולייצר, ועל סמך התוצאות של CHI-SQUARED הם לא נועדו להיות יעיל אוניברסלית. אמנם אנחנו לא יכולים לדעת בוודאות, זה נראה כמו חברות התרופות הגדולות נסוג מהם.
הם מפותחים על ידי חברות קטנות יותר עם משאבים מוגבלים.
בנוסף, ההתלהבות הכללית של החוקרים להעלות את רמות ה- HDL כאמצעי למניעת מחלת לב ירדה באופן משמעותי בשנים האחרונות, עם כישלון מרהיב של מעכבי CETP כמו Torcetrapib, ולאחרונה, ניאצין. חברות התרופות השקיעו מיליארדים בניסיון למצוא תרופות שמגדילות את רמות ה- HDL ומפחיתים את מחלת הלב, ללא השפעה. הספקנים מתחילים אפילו לשאול את כל "ההשערה HDL", כלומר, רמות HDL גבוהות תמיד טוב.
- קרא על "הצד האפל" של כולסטרול טוב.
אז HDL סינתטי הוא עדיין בפיתוח עשוי עדיין להתברר להיות ברכה גדולה לרפואה. אבל יש עוד הרבה עבודה שצריך לעשות. וגם אם זה מאמץ מחבתות, סוג זה של התרופה צריכה להיות מנוהל (במינונים שטרם נקבע ו intervals) תוך ורידי; ובהינתן שנות העשייה והכסף שהושקע, אנו יכולים לצפות שתרופות אלה יהיו יקרות מדי. אז אנחנו לא צריכים לעצור את הנשימה שלנו.
שורה תחתונה
הדרך הטובה ביותר להגדיל את רמות ה- HDL שלנו היא על ידי אימוץ אורח חיים בריא. שיטה זו יש את היתרון של הפחתת הסיכון שלנו ללא קשר לרמות HDL בפועל שלנו.
- קרא כיצד להגדיל את רמות ה- HDL שלך.
- קרא על הערכת הסיכון שלך למחלות לב.
- קרא כיצד להפחית סיכון מוגבר לב.
מקורות:
Tardif JC, Balantyne CM, Barter P, et al. ההשפעות של צפיפות גבוהה lipoprotein סוכן mimetic CER-001 על טרשת עורקים הכליליים בחולים עם תסמינים כליליים חריפים: משפט אקראי. יומן הלב האירופי. 29 אפריל 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. ההשפעה של רקומביננטי ApoA-I Milano על טרשת עורקים הכליליים בחולים עם תסמונת כלילית חריפה: ניסוי מבוקר אקראי. JAMA 2003; 290: 2292.