Doxorubicin (שם מסחרי Adriamycin) הוא סוכן כימותרפיה נפוץ כי הוא יעיל מאוד בשני הודגקין ולא הודג 'קין לימפומות . הוא משמש כמעט בכל משטרי הכימותרפיה של הקו הראשון ללימפומות. היא שייכת למעמד של תרופות כימותרפיות הנקראות אנתרציקליינים.
Doxorubicin עלול לגרום נזק ללב
זה ידוע היטב כי doxorubicin עלול לגרום נזק ללב אצל אנשים מסוימים.
בעוד אחרים אנתרציקלינים (כמו epirubicin ו mitoxantrone) עלול גם לגרום לנזק ללב, הסיכויים שכיחים יותר עם doxorubicin. Doxorubicin גורם לנזק הלב מוקדם ומאוחר (המכונה גם cardiotoxicity). הנזק המוקדם מתרחש מיד לאחר ניהול התרופה או בתוך 1 עד 2 ימים. ישנן השפעות קלות כי הם הרים על electrocardiogram (EKG) וברוב המקרים לפתור מבלי לגרום לבעיות גדולות. זהו הנזק שנגרם מאוחר וזה חשוב ורציני יותר.
נזק לבבי מאוחר
נזק מאוחר ללב מתחיל בערך שנה או יותר לאחר כימותרפיה. Doxorubicin בעיקר משפיע על שרירי הלב. זה מחליש את שרירי הלב ועושה את שאיבת הדם קשה יותר עבור הלב. כאשר חמור, זה מוביל למצב שנקרא אי ספיקת לב (CHF). אנשים עם CHF מתלוננים על מספר תסמינים
- קושי מחריף בהדרגה בעבודה מאומצת, המוביל עייפות או בעיות נשימה בעת טיפוס במדרגות או הליכה
- שיעול החמיר בלילה
- נפיחות ברגליים
- קושי לנשום במנוחה
אם חמור, CHF יכול לגרום לנכות קשה ואפילו למוות.
איך Doxorubicin לפגוע בלב?
Doxorubicin מגיב עם כמה כימיקלים בגוף (נקרא אנזימים) לייצר חומרים מזיקים בשם רדיקלים חופשיים. הייצור של רדיקלים חופשיים מזיקים אלה משופרת באיברים כמו הלב שבו יש יותר חמצן וברזל.
בעוד כמה איברים יש אנזימים מיוחדים להרוס אלה רדיקלים חופשיים, הלב יש אספקה גרועה יחסית של אנזימים אלה. זה עושה את שרירי הלב רגישים נזק עם רדיקלים חופשיים.
גורמים המשפיעים על נזק לב
גורמים רבים מגבירים את הסיכוי לנזק ללב עם doxorubicin.
- מינון גבוה של doxorubicin סביר יותר לייצר נזק ללב. המינון הכולל של doxorubicin קיבל במהלך חייו של אדם צריך להיות אידיאלי פחות מ 400mg למ"ר (של משטח הגוף). הסיכון ל- CHF במינון זה נמוך מ -1%. במינונים גבוהים יותר, הסיכוי לנזק ללב יגדל. למרבה המזל, רוב לוחות הזמנים chemo דורשים מינונים נמוכים יותר.
- שימוש בו זמנית של תרופות כימותרפיות אחרות המשפיעות על הלב, למשל מינונים גבוהים של cyclophosphamide
- טיפול בקרינה בחזה
- מחלת לב קיימת כבר
- גיל צעיר יותר
- מטופלות
בדיקה עבור נזק לב
נזק לב הוא בדרך כלל נבדק עם echocardiogram (נקרא בדרך כלל "הד") או MUGA סריקה כדי לבדוק את כמות הדם שהלב יכול לשאוב החוצה. במונחים רפואיים, זה נקרא "שבר פליטה החדר השמאלי" או LVEF. LVEF נמדדת עבור רוב האנשים לפני תחילת הטיפול כדי לשלול כל בעיה לב קיים מראש.
לאחר מכן, ניתן למדוד אותו שוב במהלך הטיפול ותקופות מאוחרות יותר כדי לראות אם יש ירידה ב- LVEF. לפעמים בעיות לב יכול להופיע ב EKG גם כן.
דרכים להפחית נזק
ישנן מספר דרכים שבהן ניתן למנוע או להפחית את הנזק ללב
- שמירה על המינון הכולל של doxorubicin בתוך גבולות בטוחים
- ניהול התרופה כמו עירוי מלוחים ולא כזריקה
- באמצעות הכנה חדשה של doxorubicin בשם "liposomal doxorubicin" - התרופה מגיעה סגורה ציפוי שמן שנקרא ליפוזום. ציפוי זה שובר רק בתוך הסרטן כדי לשחרר את התרופה. איברים רגילים כמו הלב מושפעים פחות.
- שימוש בחומר שנקרא dexrazoxane כמו עירוי מיד לאחר doxorubicin. זה עשוי להפחית את הסיכוי לנזק ללב והוא מאושר ה- FDA סרטן השד גרורתי.
טיפול ב- CCF
אי ספיקת הלב הנגרמת על ידי doxorubicin מטופלת באותה קווים כמו סוגים אחרים של אי ספיקת לב. אין תרופות מיוחדות עבור נזק לב הקשורים doxorubicin. מנוחה, חמצן וגלולות להפחית את הסימפטומים של CCF ולייצב את הנכות הלב. תסמינים חמורים עשויים לדרוש אשפוז בבית החולים.
אנחנו צריכים להפסיק להשתמש Doxorubicin?
Doxorubicin היא תרופה כימותרפית יעילה ביותר. יש לה תפקיד בטיפול בסוגי סרטן רבים. אמנם יש קשר מובהק של doxorubicin עם נזק ללב, היתרונות של שימוש doxorubicin עולים על הסיכונים. נזק לב עם תרופה זו הוא הבין היטב, ואם doxorubicin משמש בתוך גבולות המינון הבטוח, אין שום סיבה להפסיק להשתמש בתרופה שימושי כמו זה.
> מקורות:
סרטן - עקרונות ועיסוק באונקולוגיה (מהדורה 7). עורכים - ויסנט דויטה ג'וניור, שמואל הלמן, סטיבן רוזנברג. (פרק 15: פרמקולוגיה של סרטן כימותרפיה: סעיף 7: סוכנים אינטראקטיביים Topoisomerase.)
Doxorubicin הידרוכלוריד, המכון הלאומי לסרטן, 17 בספטמבר 2014.
Doxorubicin, Medline פלוס, ארה"ב הספרייה הלאומית לרפואה, 01/15/2012.