מטרת טיפול מיגרנה מונעת היא להפחית את מספר וחומרה של מיגרנה.
עם זאת, תרופות מיגרנה המשמשות כיום, כמו טופמקס (טופראמאט), Inderal (propranolol), ו- Elavil (amitriptyline), הן לעתים קרובות לא יעילות כמו שאנשים היו רוצים. בנוסף, תרופות אלו יש תופעות לוואי כי בדרך כלל להוביל להפסקת.
החדשות הטובות הן שחוקרים מתמקדים כעת במאמץ רב בפיתוח תרופות מניעה חדשות של מיגרנה. אחד החלבון הספציפי אליו הם מתמקדים בתרופות אלו הוא הפפטיד הקשור לגידולים הקשורים ל- calcitonin (CGRP), אשר נמצא כי הוא מוגבה באנשים במהלך התקפי מיגרנה.
באופן ספציפי יותר, שתי תרופות, פרימנזומאב ו erenumab, הראו הבטחה בשלב 3 ניסויים - זמן מרגש באמת עבור מיגרנות הרופאים שלהם ואת יקיריהם.
בואו נסתכל מקרוב על אלה CGRP תרופות ממוקדות.
Erenumab למניעת מיגרנה אפיזודית
Erenumab הוא נוגדנים חד-שבטיים הומאניים, והוא נקשר לקולטן CGRP (אתר העגינה של החלבון).
בעוד מנגנון הפעולה המדויק של erenumab אינו מובן לחלוטין, מומחים יודעים ש- CGRP משוחרר מסיבי עצב טריגמינליים במהלך התקף מיגרנה. לאחר שחרור, CGRP הוא לא רק מעורב בהעברת אותות כאב, אבל זה גם פועל להרחבת כלי הדם מחוץ ובתוך הגולגולת.
עם זאת, על ידי חסימת erenumab CGRP של אתר עגינה רגיל, החוקרים משערים כי התקף מיגרנה ניתן לסכל - ועכשיו יש נתונים טובים כדי לתמוך בתיאוריה זו.
בניסוי שלב 3 שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine , יותר מ -900 משתתפים עם מיגרנה אפיזודית (המוגדרים כ -15 מיגרנות בחודש), חולקו באקראי לקבלת אחד משלושת הטיפולים הבאים במשך שישה חודשים:
- 70 מ"ג תת עורית (מתחת לעור לתוך השומן שלך) הזרקת erenumab
- זריקה תת-עורית של 140 מ"ג של erenumab
- זריקת פלצבו תת-עורית
המשתתפים והחוקרים לא ידעו מי מקבל arenumab לעומת הזרקת פלסבו, ולכן המחקר הזה הוא שכותרתו מחקר כפול סמיות.
תוצאות
תוצאות המחקר הראו כי מספר ימי המיגרנה לחודש ירד ב -3.2 ימים בקבוצת הטיפול במינון 70 מ"ג ו -3.7 ימים בקבוצת הטיפול ב -140 מ"ג, בהשוואה ל -1.8 ימים בקבוצת הפלסבו.
לאחר ניתוח סטטיסטי, החוקרים קבעו שהתוצאה הייתה משמעותית. משמעות הדבר היא כי הירידה הגבוהה יותר בקבוצת הטיפול הייתה ריאלית (עקב השפעת התרופה) ולא טעות מחקר אקראית.
התוצאות הראו כי כמחצית מהמשתתפים שקיבלו ארנומב חוו ירידה של 50% או יותר במספר ימי המיגרנה הממוצעים שלהם בחודש בהשוואה לרבע מאלו בקבוצת הפלצבו - תוצאה זו הייתה משמעותית.
גם לקבוצות הטיפול הייתה ירידה משמעותית במספר הימים שהיו צריכים להשתמש בתרופות מיגרנה חריפה , בהשוואה לקבוצת הפלסבו.
לבסוף, המשתתפים במחקר השלימו סולם הנקרא מיגרנה פעילות גופנית יומן ההשפעה, אשר ציון גבוה יותר מצביע על נטל מיגרנה גדול יותר על תפקוד.
ציוני הליקוי הפיזי ופעולות היומיום השתפרו משמעותית בקרב קבוצות הטיפול בהשוואה לקבוצת הפלסבו.
תופעות לוואי
שיעורי התופעות השליליות היו דומים בין המשתתפים שקיבלו erenumab לבין המשתתפים שקיבלו פלצבו. בסך הכל, פחות מ -3% מכלל המשתתפים נסוגו מהמשפט בגלל תופעות לוואי.
סיכום
תוצאות אלו מצביעות על כך ש- erenumab יעיל (בשני המינונים) למניעת מיגרנה אפיזודית אצל אנשים מסוימים. Erenumab גם יש פרופיל בטיחות טוב. זה חדשות מזמינות כמו הנוכחי מיגרנה תרופות מונעות נפסקים לעתים קרובות בשל תופעות לוואי לא רצויות.
פרימנזומאב למניעת מיגרנה כרונית
Fremanezumab הוא נוגדנים חד שבטיים הומאלאונד אשר נקשר ומעכב את CGRP חלבון בפועל, לעומת הקולטן שלו (כמו erenumab).
בניסוי שלב 3 שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine , למעלה מאלף אנשים עם מיגרנה כרונית (שהוגדרו כיותר מ -15 מיגרנות בחודש למשך שלושה חודשים לפחות) חולקו באקראי לקבלת אחד משלושה משטרי הטיפול הבאים במשך 12 שבועות פרק זמן:
- זריקה תת עורית אחת של פרימנזומאב בתחילת המחקר, ולאחר מכן הזרקה פלצבו תת עורית בשבוע 4 ו 8 בשבוע (הנקראת הזרקת רבעוני)
- שלוש זריקות תת-עוריות של פרימנזומב עם אחת בתחילת המחקר, אחת בשבוע 4 ואחת בשבוע 8 (הנקראת הזרקת חודש)
- זריקת פלצבו תת-עורית בתחילת המחקר, בשבוע 4 ובשבוע 8
בדומה למשפט erenumab, המשתתפים והחוקרים היו עיוורים למי שקיבל את התרופה לעומת מי שקיבל את הפלסבו.
בעוד שהמשתתפים היו מתוכננים ל -5 ביקורים (בהקרנה, בתחילת המחקר, בשבוע 4, בשבוע שמונה, ולאחר מכן בשבוע 12), כל נתוני הכאב שלהם נרשמו על בסיס יומי באמצעות מכשיר אלקטרוני של כאב ראש-יומן. דוגמה לנתוני כאב הראש כללה אם כאב ראש התרחש, משך המחלה וחומרת הכאב.
תוצאות
תוצאות המחקר הראו כי משתתפים אלו שקיבלו את ההזרקה היחידה של פרימנזומאב או שלושת הזריקות החודשיות של פרימנזומאב, הביאו לירידה משמעותית במספר הימים הממוצע של מיגרנה בחודש, בהשוואה לקבוצת הפלסבו.
באופן ספציפי יותר, המשתתפים שקיבלו את הפלצבו היו בממוצע 10.4 ימי מיגרנה לעומת אלו שקיבלו פרימנזומאב רבעוני (8.5 ימים) וחודשיים (8.0 ימים).
בנוסף, חלה ירידה גדולה יותר במספר הימים הממוצע שנדרש מהמשתתפים להשתמש בתרופות מיגרנה חריפה בקבוצת הטיפול בהשוואה לקבוצת הפלסבו.
לבסוף, חלה ירידה גדולה יותר ב נכות הקשורה לכאבי ראש (כפי שנמדדה על ידי סולם שנקרא מבחן ההשפעה של כאב ראש) עבור קבוצת הטיפול לעומת קבוצת הפלצבו.
תופעות לוואי
האפקט השלילי השכיח ביותר במחקר היה כאב באתר ההזרקה, שאירע יותר במשתתפים שקיבלו פרימנזומאב מאשר המשתתפים שקיבלו פלסבו. עם זאת, חומרת התגובות לא הייתה שונה בין הקבוצות, המתרחשת כמעט באותו שיעור בכל שלוש הקבוצות.
בנוסף, היו כמה רמות מתונות של רמות אנזים בכבד בשמונה מהמשתתפים נטלו fremanezumab. עם זאת, הרמות חזרו למצב נורמלי, ולכן המשתתפים לא הופסקו מהמחקר.
למעשה, לכל חוקרי המחקר, כל המשתתפים הללו השתמשו בתרופות כמו תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידאליות (NSAID) או Tylenol (acetaminophen) לעיתים קרובות או נוגדי דיכאון מדי יום. צריכת התרופות הללו יכולה להסביר את הגבהות האנזימים הכבד חולף, במיוחד מאז freemezumab לא מטבוליזם בכבד.
סיכום
במשפט שלב 3 זה, Fremanezumab נתון או רבעוני או חודשי היה מועיל במניעת מיגרנה כרונית. היא לא רק צמצמה את מספר ימי המיגרנה לחודש (כשניים פחות), אלא צמצמה את הנכות הקשורה במיגרנה.
מילה מ
השורה התחתונה כאן היא כי תרופות אלה, אשר במיוחד היעד מיגרנות (תרופות מונעות מראש נועדו לטפל במצבים אחרים, כמו התקפים ודיכאון), לתת תקווה ואפשרות אחרת עבור אנשים. הם אינם מושלמים, אם כי, תומכים את החשיבה כי ניסוי וטעייה התהליך עדיין צורך בעת מיון התוכנית מיגרנה מונעת שלך.
נוסף על היותם יעילים במניעת מיגרנות אצל אנשים מסוימים, שתי התרופות הממוקדות ב- CGRP היו נסבלות היטב - בונוס כפול. עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים לבחינת הבטיחות והיעילות ארוכת הטווח של תרופות אלו.
יתר על כן, מיגרנות בשני המחקרים הללו נכללו אם הם לא הגיבו לשתי קבוצות קודמות של תרופות מיגרנה מונעת. אז, קשה לומר אם erenumab, fremanezumab, או תרופות אחרות CGRP ממוקד צינור יהיו אפשרויות יעיל עבור אנשים עם מיגרנה עקשן .
בנוסף, המחקרים שנבדקו רק מבוגרים, כך ניסויים כי המחקר ילדים ובני נוער עם מיגרנה נדרשים גם.
> מקורות:
> ביגאל לי, וולטר ס, רפופורט אם. Calcitonin הקשורים גנים פפטיד (CGRP) ומיגרנה ההבנה הנוכחית ואת מצב הפיתוח. כאב ראש . 2013 ספטמבר 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. שכיחות מיגרנה כרונית, נכות, וסוציואדמוגרפיה: התוצאות ממחקר השכיחות האמריקנית של מיגרנה ומניעתן. כְּאֵב רֹאשׁ. 2012 Nov-Dec, 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. ניסוי מבוקר של erenumab עבור מיגרנה אפיזודי. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin הקשורים גנים הקשורים פפטיד טיפולים מיגרנה כאבי ראש מצרר: סקירה. נוירופרמקול . 2017 יולי / אוגוסט, 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab לטיפול מונע של מיגרנה כרונית. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.