Calcitonin גנים הקשורים פפטיד במניעת מיגרנה

תוצאות ראשוניות על סמים כי היעד CGRP ו קולטן שלה

קלציטונין הקשור לפפטיד הקשור לגנים (CGRP), חלבון המיוצר על ידי כמה תאי עצב במערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית, נחשב כממלא תפקיד חיוני במיגרנות. לא זו בלבד שחלבון זה נמצא גבוה במהלך התקפי מיגרנה, אך ההקלה של כאבי מיגרנה עם תרופת מיגרנה הנקראת טריפטן עלתה בקנה אחד עם נורמליזציה של רמות CGRP בדם.

במהלך התקף מיגרנה, זה אפשרי כי גורמים מיגרנה מסוימים לעורר כלי דם סביב המוח להרחיב, או להרחיב. אלה כלי דם גולמיים מורחבים ואז להפעיל סיבים עצביים סנסוריים טריגמינליים. לאחר הפעלתם, סיבי העצב הטריגמינליים שולחים תגובת כאב למוח - מה שמביא לשחרור של חלבונים שונים, כמו CGRP.

CGRP ואז מעורר התרחבות נוספת של כלי הדם גולגולתי ומשהו שנקרא "דלקת נוירוגנית". כמו ההתקפים מיגרנה ההתקדמות, גזע המוח הופך רגיש. זה מוביל למעגל קסמים של כאב ראש רגישות מוגברת לסביבה של אחד.

מה לעשות מחקרים ראשוניים על CGRP הצג?

מחקרים שלב II - מחקרים שנעשו על מספר קטן של מטופלים כדי לקבוע את התועלת ואת תופעות הלוואי האפשריות של התרופה - עד כה הם מבטיחים כי נוגדנים CGRP גם למנוע מיגרנות והם נסבלים היטב.

במחקר אחד, 217 משתתפים שחוו 4 עד 14 מיגרנות בחודש, חולקו באקראי באופן עיוור כדי לקבל מתחת לזריקות העור פעמיים בשבוע של תרופה הנקראת LY2951742 או תרופת סרק - זריקת סוכר או מים - למשך 12 שבועות.

(LY2951742 הוא נוגדנים ל- calcitonin הקשורים לפפטיד הקשור לגנים (CGRP) - משמעות הדבר היא שהוא נקשר ל- CGRP וחוסם או משבית אותו).

התוצאות הראו כי משתתפים שקיבלו LY2951742 היו בעלי ירידה משמעותית במספר ימי המיגרנה בהשוואה לפלסבו. חדשות טובות גם כי התרופה נמצאה להיות בטוח ונסבל היטב על ידי הנבדקים.

עם זאת נאמר כי תופעות לוואי כללו:

• כאב באתר ההזרקה
• כאבי בטן
• דלקת בדרכי הנשימה העליונות (כגון ברונכיטיס)

תרופה נוספת הנקראת ALD403 - גם נוגדן פפטיד הקשור ל- calcitonin - נבדקה ב -163 משתתפים שחוו 5-4 מיגרנות בחודש. מחצית מהנבדקים קיבלו בעדינות 1000 מ"ג תוך ורידי של התרופה, בעוד שהחצי השני קיבל פלצבו. המשתתפים היו במעקב במשך 6 חודשים.

בשבועות 5 עד 8, המשתתפים שקיבלו את התרופות הראו ירידה של 66% במספר הימים שסבלו ממיגרנה לעומת 52% בקרב אלו שקיבלו פלצבו.

כמו כן, ב -12 שבועות, 16% מהחולים שקיבלו את התרופה היו לגמרי ללא מיגרנה לעומת אפס של אלו שקיבלו את הפלסבו.

לבסוף, תרופה נוספת הנקראת מתחת לעור (הזרקת תת-עורית) הנקראת AMG 334 - נוגדן שקושר לקולטן CGRP (אתר העגינה של CGRP) - נמצא לאחרונה כדי למנוע מיגרנות גם כן. כמו שתי התרופות האחרות, AMG 334 נסבל היטב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו:

• תסמינים קרים
• עייפות
• כאבי ראש או מיגרנה (עבור דמות - קטן מאוד, 3 אחוזים לעומת 1 אחוזים בקבוצת הפלסבו)

• בחילה
• זיהום בדרכי הנשימה העליונות (למשל ברונכיטיס).

בשורה התחתונה

אלה בהחלט תוצאות מרגשות עבור הקהילה מיגרנה. עם זאת, מחקר בשלב III גדול יותר - מחקרים גדולים יותר ולוודא את הטענות של מחקרים בשלב II - צריך להיעשות לפני שתרופות אלו יהיו זמינות לחולים.

_{מקורות:}

_{ביגאל, וולטר ס, רפופורט. הגן Calcitonin דיווח פפטיד (CGRP) ומיגרנה ההבנה הנוכחית ואת מצב הפיתוח. כאב ראש . 2013; 53 (8): 1230-44.}

_{דורהאם PL. Calcitonin גנים הקשורים פפטיד (CGRP) ו מיגרנה. כְּאֵב רֹאשׁ. 2006, 46 (ספ 1): S3-S8.}

_{Goadsby PJ, & Edvinsson L. מערכת טריגמינוסקולרית ומיגרנה: מחקרים המאפיינים שינויים מוחיים ונוירופפטידים הנראים בבני אדם וחתולים. אן ניורול. 1993 ינואר, 33 (1): 48-56.}

_{תוצאות ראשוניות עבור ALD403, ניו חקירת רפואה למניעת מיגרנה. (nd). בחברה האמריקאית לכאבי ראש. 18 במאי, 2014.}

_{Sun H et al. בטיחות ויעילות של AMG 334 למניעת מיגרנה אפיזודיית: ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 2. לנסט ניורול. 2016; 15 (4): 382-90.}