תסמונת Engraftment היא סיבוך שיכול להתרחש לאחר השתלת מוח עצם, הליך הידוע גם בשם hematopoietic השתלת תאי גזע (HSCT). תסמונת אנגפרטמנט נחשבת כתנאי דלקתי, והיא מאופיינת בדברים הבאים:
- קדחת ופריחה לא עקב זיהום
- עודף נוזלים בריאות לא בשל בעיה בלב
- תסמינים שונים וממצאים אחרים
התסמונת מתפתחת סביב 7 עד 11 ימים לאחר ההשתלה, בזמן ההתאוששות של נויטרופילים . הסימפטומים הם בדרך כלל מתון, אבל הם יכולים לנוע צורות יותר סכנת חיים מאיים. התסמונת עלולה לגרום לבעיות נשימה, חום ≥100.9,, פריחה אדמדמה בעלת אזורי עור שטוחים וגבוהים, עליה במשקל, רמות חמצן נמוכות בדם ונוזל עודף בריאות שאינו נובע מבעיות לב.
בצורתו הקיצונית ביותר, המונח "תסמונת הלם אספטי" נעשה שימוש, כלומר יש קריסה של מערכת הדם וכישלון רב איברים.
תסמונת engraftment דווחה להתרחש לאחר שני סוגים עיקריים של HSCT: autologous (השתלה עצמית) ו allogeneic (מתורם אחר, הקשורים לעתים קרובות).
קשר לתנאים אחרים
Engraftment מתייחס לתאים המושתלים החדש "לוקח שורש והפקת", כלומר, כאשר התאים המושתלים למצוא את הנישה שלהם מוח העצם להתחיל בתהליך של יצירת תאי דם אדומים חדשים, תאי דם לבנים, טסיות.
הקשר של תסמונת engraftment לאירועים שלאחר השתלות אחרים שיש להם תכונות דומות הוא שנוי במחלוקת. אירועים נוספים אלה לאחר השתלות כוללים תנאים כגון השתל חריף לעומת המחלה המארחת (GVHD) , תסמונת טרום ההשתלות (PES), קרינה וסמים המושרה על ידי רעילות וזיהומים, לבד או בשילוב.
תסמונת טרום-תסמונת ותסמונת פרי-אנכראפטור הם מונחים אחרים שהמדענים השתמשו בהם כדי לתאר את מערכת הסימפטומים שעשויה להתרחש סביב תקופת engraftment. תסמונת Engraftment נקראת גם "תסמונת דליפת נימי", אשר מתייחסת לאחד המנגנונים הבסיסיים של התסמונת - כלומר, בשל אותות התא כי הם מתוך איזון, כלי הדם הקטנים ביותר של הגוף, נימים, להיות חדיר יותר מהרגיל, וכתוצאה מכך חריגה, עודף נוזל הבניין בחלקים שונים של הגוף. כאשר זה קורה הריאות, זה בצקת ריאות. באופן ספציפי יותר, הוא נוזל בריאות לא בשל בעיה בלב, ולכן המונח הוא "בצקת ריאות noncardiogenic."
מה גורם תסמונת Engraftment?
הגורם המדויק של תסמונת engraftment אינו ידוע, אך הוא חשב כי עודף של אותות תא דלקתיים פרו אינטראקציות הסלולר עשוי להיות תפקיד מרכזי.
נוזל הריאות נחשב כי נגרם על ידי אותות התא לגרום נימים זעירים של הגוף להיות דולף. נוזל עודף זה נקרא בצקת ריאות , או אם נראה על לימודי הדמיה, ייתכן שיש אזכור של השתפכויות pleural. במקרים בהם נוזל הריאות נחקר, לפעמים הם מוצאים מספר גבוה של נויטרופילים, סוג של תא דם לבן.
בשני חולים שסבלו מביופסיה של הריאות שלהם, הם מצאו גם נזק לאלוולי - שרירי האוויר של הריאות - שהיו פרושים החוצה.
החוקרים סברו, כי תסמונת אנגפרטמנט נתפסת לאחר סוגים שונים של תורמים להשתלות וסוגים שונים של השתלות, ומכיוון שהתסמונת עשויה להיות שונה מ- GVHD, ובמקרה זה היא מתאוששת עם התאוששות של התאים הלבנים הידועים כגרנולוציטים, תאי דם, אותות תא פרו-דפלמתיים. שילוב זה של אותות תא ואינטראקציות יכול לגרום למערכת הדם דולף, תפקוד איברים תסמינים כגון חום.
כיצד מאובחנים?
ד"ר שפיצר, חוקר קליני בתוכנית להשתלת מח עצם בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס בבוסטון, MA, פרסם את המאמר על תסמונת אנגפרטמנט בשנת 2001.
תסמונת ספיצר קריטריון לאנגרפטמנט הינה כדלקמן:
קריטריונים עיקריים:
- טמפרטורה גדולה או שווה ל 38.3 מעלות צלזיוס ללא גורם זיהום מזוהה
- פריחה אדומה מעורבים> 25 אחוז משטח פני הגוף ולא ניתן לייחס לתרופה
- פריחה או נוזל עודף בריאות לא נגרמת על ידי בעיה בלב, כפי שניתן לראות על סריקות הדמיה, חמצן נמוך בדם
קריטריונים קלים:
- הפרעות בכבד עם פרמטרים מסוימים (bilirubin ≥ 2 מ"ג / dL או transaminase ≥ 2 פעמים נורמלי)
- אי ספיקת כליות (קריאטינין בסרום = 2x בסיס)
- עלייה במשקל (≥ 2.5% ממשקל הגוף הבסיסי)
- הבלבול זמני / הפרעות במוח בלתי מוסברת על ידי גורמים אחרים
אבחון דורש כל שלושה קריטריונים מרכזיים או שני קריטריונים מרכזיים אחד או קריטריון קטן יותר בתוך 96 שעות של engraftment.
ישנם קריטריונים אחרים המשמשים לאבחון תסמונת engraftment, כמו גם. לדוגמה, קריטריונים Maiolino היו הציג בשנת 2004. מומחים שונים נראה כי יש ספים שונים לזיהוי תסמונת engraftment, ועל חפיפה סימנים עשויים לתרום לבעיה זו. בשנת 2015 פרסם ד"ר שפיצר מספר מאפיינים שהיו "תולדה" ו"לא עקבית "עם תסמונת engraftment:
עולה בקנה אחד עם תסמונת engraftment: חום לא מזיק; פריחה; סימנים של נימים דליפה (לחץ דם נמוך, עלייה במשקל, נפיחות, נוזל בבטן, נוזל בריאות לא נגרמת על ידי מצב לב); כליות, כבד, או תפקוד לקוי של המוח; ושלשולים ללא סיבה אחרת.
לא עולה בקנה אחד עם תסמונת engraftment: גורם זיהומיות של חום; פריחה עם ממצאים ביופסיה המציעים GVHD במקרה של השתלה מתורם שאינו עצמי; אי ספיקת לב; חוסר תפקוד איברים עקב סיבה אחרת, (למשל, nephrotoxicity מעכבי calcineurin או GVHD בכבד); שלשול בשל סיבה אחרת (למשל, זיהום, רעילות כימית, או GVHD).
איך תסמונת Engraftment הצליח?
על פי דו"ח של ד"ר שפיצר, בכשליש מהחולים, תסמונת אנגפרטמנט עשויה לפתור בעצמה ולא דורשת טיפול. כאשר הטיפול נחוץ, נראה כי תסמונת אנגפרטמנט מגיבה מאוד לטיפול בקורטיקוסטרואיד הניתן כל עוד הסימפטומים נמשכים, בדרך כלל פחות משבוע. הצורך בטיפול מסומן על ידי טמפרטורה של 39 מעלות צלזיוס ללא גורם זיהומיות מזוהה וסימנים קליניים משמעותיים של נימים דליפה, במיוחד נוזל עודף הריאות.
מה עוד ידוע על תסמונת Engraftment?
ישנם קריטריונים שונים המשמשים לאבחון תסמונת engraftment, וזה עשוי להסביר מגוון רחב של נתונים סטטיסטיים על הנושא של כמה נפוץ התסמונת מפתחת בקטגוריות שונות של חולים אשר מקבלים השתלות תאי גזע. ד"ר שפיצר חוקר את התסמונת מאז 2001, ופרסומים וביקורות של הספרות הביו-רפואית סוכמו לאחרונה ב -2015:
- תסמונת Engraftment לאחר השתלת תאים hematopoietic (HCT) מאובחנת יותר ויותר.
- קריטריונים אבחוניים שונים נמצאים בשימוש, וסביר להניח להסביר את טווח רחב (7-90 אחוזים) של מקרים מדווחים.
- למרות שהתופעות הקליניות של תסמונת engraftment עשויות להיות זהות לאלו של GVHD חריף, תסמונת engraftment תוארה היטב בחולים ללא GVHD חריפה.
- לא ידוע אם התסמונת מובילה לתמותה גבוהה יותר ולהישרדות לאחר HCT; מחקרים נעשו, אך הנתונים מתנגשים.
- תסמונת Engraftment בדרך כלל פותר את עצמו, אבל, כמו GVHD חריפה, הוא מגיב קורטיקוסטרואידים.
- בגלל תסמונת engraftment ו GVHD חריפה עשויים להיות חופפים תכונות התגובה לטיפול, תהליכי מחלה אלה עשויים לעתים קרובות לא להיות אירועים נפרדים.
- תכונות של תסמונת engraftment עשוי חפיפה עם אלה של סמים קרינה הנגרמת על ידי זיהום וזיהום.
מילה מאת:
כמה נפוצה תסמונת זו, ומה הסיכוי שחולה מסוים יפתח את הסימפטומים שלו? ובכן, מאחר שאין קונסנזוס על ההגדרה המדויקת, מבחינה קלינית, נדווחו על טווח רחב של תחלואות בספרות, מ -7% עד ל -90% בהשתלות האוטומטיות (השתלה מעצם היותם תורמים). שיעורי גבוה יותר דווחו לאחר autotransplants עבור לימפומות אחרות מאשר לימפומה הודג'קין . התסמונת עלולה להשפיע על ילדים ומבוגרים בשיעורים דומים, אך ההשפעה עשויה להיות גדולה יותר בקרב ילדים במונחים של תמותה שאינה קשורה להישנות של הסרטן.
שיעורי תסמונת engraftment להיראות נמוך יותר אצל אנשים שמקבלים השתלות מתורמים שאינם עצמאיים. זהו אזור קשה למחקר, עם זאת, מאז התסמונת יכולה להיראות כמו GVHD חריפה. במחקר אחד, רזולוציה מלאה של תסמונת engraftment התרחשה רק 10 אחוזים של נבדקים שלא מאוחר יותר לפתח GVHD חריפה.
> מקורות:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS, et al. CT ברזולוציה גבוהה וממצאים פתולוגיים של סיבוכים ריאתיים noninfectious לאחר השתלת תא גזע hematopoietic. AJR עם J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, רה WJ. תסמונת טרום-הנדסה: משמעות קלינית ופאתופיזיולוגיה. דם . 2016; 51 (3): 152-154.
> עומר AK, קים HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK et al. תסמונת Engraftment לאחר השתלת תאים allmateneic hematopoietic במבוגרים. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. תסמונת Engraftment: חרב פיפיות של השתלות תאים hematopoietic. השתלת מח עצם . 2015, 50 (4): 469-75.