עד לאחרונה, רופאים רבים ייחסו את השערת הכולסטרול דיאטה CHD. ראשית, רמות גבוהות של כולסטרול בדם או hypercholesterolemia לגרום למחלת לב כלילית (CHD). שנית, דיאטות עשירות בשומן של בעלי חיים וכולסטרול מעלות את רמות הכולסטרול בדם. שלישית, הורדת רמות הכולסטרול בדם מורידה את הסיכון למחלת לב כלילית.
ערך נקוב, השערת כולסטרול דיאטה-CHD נראה הגיוני. אחרי הכל, "אנחנו מה שאנחנו אוכלים", ואם אנחנו אוכלות דיאטות עשירות כולסטרול ושומנים רוויים (בבעלי חיים), אז רמות הכולסטרול בדם שלנו צפוי לעלות. יתר על כן, מכיוון שפלקים - אשר סותמים את העורקים וגורמים ל- CHD ושבץ - הם בחלקם כולסטרול, רמות גבוהות של כולסטרול בדם משני לתזונה יגדילו את הסיכון ל- CHD ושבץ. ואם היית מוריד את רמות הכולסטרול בדם באמצעות תרופות, אז אתה מוריד את הסיכון ל- CHD ושבץ, נכון? ובכן, לגבי כל ההנחות האלה, זה לא סביר.
לאחרונה, היה שינוי ים בעקרונות השולטים בניהול CHD. איננו בטוחים אם דיאטה עשירה בכולסטרול ובשומנים רוויים אחראית ישירות לרמות גבוהות של כולסטרול בדם. יתר על כן, אנו לא בטוחים אם הורדת רמות הכולסטרול בדם אצל אלו בסיכון למחלות לב מסייעת במניעת שבץ, אנגינה לא יציבה, התקף לב ועוד.
כל מה שאנחנו יודעים הוא שינוי באורח החיים (לדוגמה, ירידה במשקל, פעילות גופנית והפסקת עישון) וכן סטטינים, או תרופות כמו Zocor ו- Crestor, המייצבות פלאקים ומורידות כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) או כולסטרול "רע", כנראה לסייע במניעת מוות ועוד אירועים קרדיווסקולריים שלילי,
Evolocumab שייך לשיעור חדש של סמים. בניסויים קליניים הוכח כי הוא מוריד במהירות רמות LDL-C באוכלוסיות שונות, בעיקר אצל אנשים עם הפרעה גנטית הנקראת hypercholesterolemia המשפחתית הגורמת לרמות הכולסטרול בדם (cyclopean). כעת, אם evolocumab ייתן תועלת כלשהי במרבית האנשים בסיכון למוות ותופעות לוואי הנגרמות על ידי מחלת לב כלילית נותרה להיראות, וכנראה תלויה בתוצאות של מחקרים ארוכי טווח או פרוספקטיביים אשר צופים במשתתפים במהלך שנים של evolocumab (Repatha ). במילים אחרות, רק הזמן יגיד אם evolocumab עובד.
מה זה Evolocumab?
Evolocumab הוא נוגדנים חד-שבטיים אנושיים שקושרים ובכך מעכב את ה- PCSK9 של החלבון. חלבון זה מתנגש עם הקולטן כי מרים LDL-C עבור השפלה על ידי הכבד וגם מפריע ליכולת של קולטן זה למחזר. (מעניין לציין, כי מחקרים מראים כי סטטינים עשויים איכשהו upregulate PCSK9, עם זאת, כאשר משתמשים יחד, סטטינים ו evolocumab לא בדיוק לסנרגז או פוטנציאלי.)
נכון לעכשיו, Amgen, יצרנית evolocumab, מנהלת מספר ניסויים קליניים גדולים באוכלוסיות מטופלים מגוונות ברחבי העולם.
תוצאות הניסויים הללו מבטיחות ביחס ליכולת של evolocumab להוריד רמות LDL-C. לדוגמה, בניסוי אחד שלב 3, המשתתפים עם הצורה הגרועה ביותר של hypercholesterolemia משפחתית (homozygous familial hypercholesterolemia) שהיו על טיפול בסטטינים (חלקם היו גם על תרופת כולסטרול אחרת בשם Zetia) חוו ירידה של 31% ברמות LDL-C בגיל 12 שבועות לעומת אנשים שלא קיבלו את התרופה. (המשתתפים חוו גם ירידה של 23% ב- apolipoprotein B). חשוב לציין, ש- evolocumab עבד מהר יותר משתי תרופות חדשות נוספות שהגיעו לצנרת: lomitapide ו- mipomersen.
כדי לאתחל, במונחים של תופעות לוואי, evolocumab הוא נסבל טוב יותר מאשר lomitapide ו mipomersen.
בניסוי נוסף שלב 3, משתתפים שלא סבלו מלפחות שני סטטינים וטופלו רק ב- evolocumab וב- Zetia ראו ירידה של 53% -56% ב- LDL-C בהשוואה לירידה של 37% -39% במשתתפים שקיבלו את Zetia בלבד. יתר על כן, evolocumab הביא פחות תופעות לוואי מאשר Zetia.
לבסוף, במחקרים שלב 2, במשתתפים עם hypercholesterolemia וכבר בטיפול בסטטינים בינוניים עד גבוהים, evolocumab הפחית את רמות LDL-C ב -66 עד 75 אחוז, כאשר ניתנו פעמיים בחודש.
זה באמת יכול לעזור לחולים?
בשלב זה, המושבעים עדיין בחוץ, האם evolocumab יוכל להעניק תועלת בריאותית לאנשים בסיכון לשבץ ולתקף לב. פשוט הורדת רמות הכולסטרול כנראה אומר מעט מאוד אצל רוב האנשים, נקודה הובילה הביתה על ידי הנחיות חדשות ACC / AHA אשר ביעילות ביטל "היעד" רמות של כולסטרול בסרום. יתר על כן, הנחיות אלו מראות כי סטטינים, התרופות היחידות המראות תועלת כלשהי בהפחתת תחלואה ותמותה קרדיווסקולארית, יש לרשום באנשים שכבר סובלים ממחלה קרדיווסקולרית (שבץ או התקף לב), אנשים עם רמות LDL-C יותר מ -190 ( רמות גבוהות מאוד של כולסטרול "רע"), אנשים בגילאי 40 עד 75 שנים עם סוכרת מסוג 2 ואנשים בגילאי 40 עד 75 שנים עם סיכון של 7.5% למחלת לב וכלי דם במהלך 10 השנים הבאות.
אם במהלך ניסויים קליניים ארוכי טווח אשר עוקבים אחר המשתתפים במשך שנים, evolocumab מוכיח יעילות בהפחתת ההשלכות של מחלות לב וכלי דם כמו שבץ והתקף לב, אז אנחנו מסתכלים על הצלחה התרופות כי ניתן להשוות רק עם הסטטינים. אנחנו גם מול אישור של כולסטרול דיאטה- CHD ההשערה אשר עד כה הוכח סביר על סמך שנים של בדיקה מדעית. בסופו של דבר, היכולת של Evolocumab להפחית באופן דרמטי את רמות ה- LDL-C באוכלוסיות משתתפות מגוונות, מזכירה את התרופה "זטיה", אשר הוכיחה כי אינה יעילה (או אפילו מזיקה במקצת) במניעת הצטברות פלאק בקרב משתתפי המחקר. במילים אחרות, Zetia היה אפוס להיכשל ולכן יכול להיות evolocumab
> מקורות
> אנטי-PCSK9 נוגדנים ביעילות מוריד את רמות הכולסטרול בחולים עם סטטין אי-סובלנות מאת אריק סטרוס ועמיתיו שפורסמו ב -23 / 11/2014 (e-Pub לפני ההדפסה) בכתב העת של הקולג 'האמריקני לקרדיולוגיה.
> ברסוט. פרק 31. תרפיה בסמים עבור Hypercholesterolemia ו דיסליפידמיה. ב: ברונטון LL, Chabner BA, Knollmann לפנה"ס. עורכים. גודמן וגילמן - The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל; 2011.
החוקרים מסבירים כי השפעת ה- evolocumab או ezetimibe הוסיפה לטיפול בסטטינים מתון או בעצימות גבוהה בהורדת LDL-C בחולים עם hypercholesterolemia: הניסוי הקליני האקראי LAPLACE-2 של JG Robinson ועמיתים שפורסמו ב- JAMA בתאריך 5/1/2014.
"עיכוב של PCSK9 עם Evolocumab ב hypercholesterolemia משפחתי הומוזיגואי (TESLA חלק ב '): מחקר אקראי, כפול, פלסבו מבוקר" על ידי FJ Raal ועמיתים שפורסם ב Lancet ב 10/2/2014.