האם יש טיפול אבולה?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, ואנו מקווים יותר

התשובה הפשוטה: אנחנו לא יודעים, אבל אנחנו מקווים.

לפני שהתפשטה האבולה במערב אפריקה בשנים 2013 עד 2015, אף טיפול לא נבדק בהצלחה בבני אדם. לאחר פרוץ המגיפה, טיפולים ניתנו לעתים קרובות עבור חמלה הם. המטופלים קיבלו טיפולים ושיפרו. עם זאת, מספר החולים היה קטן, טיפולים מרובים משמש לעתים, ומסיבות אתיות לא היו השוואות מבוקרת פלצבו.

טיפולים של חולים הקשורים שיפורים כללו: ZMapp, favipiravir, כמו גם דם של ניצולים. מחקר אחד של TKM-Ebola לא הראה כל תועלת. עם זאת, בתחילה לפני אספקה ​​ראשונה נגמר, לפחות 10 אנשים קיבלו ZMapp בארה"ב, ליבריה, ספרד, בריטניה. רק 2 מתו. לפחות אחד קיבל favipiravr (בצרפת) ו TKM (בארה"ב) ושרד. מאוחר יותר החולים החלו Brincindofovir - אחד מת. ובכל זאת, קשה לדעת כמה תרופות אלה ללא ניסויים אקראיים אמיתיים, בין אם התרופה או טיפול תומך טוב, עשה את ההבדל.

ובכל זאת, אנו תקווה. שיעור התמותה של זן האבולה (EBOV, זאיר) המתפשט במערב אפריקה גבוה במיוחד. זה היה בתחילה חשבתי להיות גבוה כמו 80-90% (כפי שנראה בעבר מגיפות במקומות אחרים). נראה כי 45-60% במערב אפריקה. טיפול תומך טוב עשוי להפחית את התמותה ל -1 ב -3.

כמו כן, קשה להשוות בין שיעורי ההישרדות, שכן יש לעיתים קרובות עיכובים בטיפול או טיפול לטיפול.

הבעיה היא: המניות של ZMapp רץ החוצה.

אבל עכשיו יותר הופך לזמין - אבל הדחיפות חלפה.

ארגון הבריאות העולמי (WHO) וסוכנויות ממשלתיות, כולל ה- FDA בארה"ב, תומכות בשימוש ובבדיקות חמורות של תרופות אלו.

עם זאת, ללא הוכחה כי הטיפול הוא מציל חיים, קיים חשש כי מה עשוי להיראות מציל חיים יכול להיות מזיק - או פשוט להסיח את הדעת מציל חיים.

אז איפה זה משאיר אותנו?

סרום ההחלמה

ניסיונות טיפול ראשוניים לאבולה החלו עם העברת דם מנצלים לאלו שנדבקו כדי לתת נוגדנים להילחם בנגיף. חוקר שרד לאחר פציעה של אבולה ב -1976 (ורופא נגוע ב -2014) לאחר עירוי, אך לא היה ברור אם הסרום עזר. מאוחר יותר בשנת 1995, 8 חולים קיבלו דם ו 7 שרדו, כאשר הכולל ביותר (80%) מתו. עם זאת, ניתוח מאוחר יותר הראה שאין תועלת בהעברת עירויים (ההישרדות גדלה ככל שהזמן עובר מאז ההדבקה וההתפרצות הראשונית). עם זאת, ארגון הבריאות העולמי הביע עניין בחקר עירויים, שכן הניצולים, בניגוד לסמים, מיוצרים על ידי המגיפה (אם כי בנק הדם יכול להיות מוגבל).

עירויי דם מוחלפים משמשים במערב אפריקה, וכן לשלושה חולים לפחות בארה"ב.

נוגדן חד שבטי

נוגדנים, שמקורם במעבדה ולא בעירוי, היו הטיפול המבטיח ביותר עד כה. תרופה אחת, ZMapp מ Mapp Biopharmaceutical, היא תערובת של 3 נוגדנים חד שבטיים (כלומר ספציפית) אנושית (נגד גליקופרוטאינים על פני השטח).

הטיפול, באמצעות 3 זריקות תרופה, נראה נסבל היטב. למרבה הצער, מלאי התרופות נגמר, אם כי ייצור תרופות המונית מתוכנן (באמצעות צמחי טבק כי יגדל התרופה). ה- FDA מותר להשתמש על פי דרישה של תרופה זו שלא נבדקו אחרת עבור חולים אבולה כאשר זמין.

תכשירים אנטי ויראליים

סמים יכולים גם להילחם ישירות את הנגיף. ישנם מספר תרופות אנטי-וירליות: TKM-Ebola (תאגיד Tekmira), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

תרופות מסוימות לא נראה לעבוד. משפט TKM-Ebola הופסק ביוני 2015 משום שהוא לא נראה יעיל. קיוויתי כי באמצעות סוג של RNA (RNAs מפריע קטן שנקרא siRNA) שיכולים לעצור את הווירוס מלהפיץ.

הוא משתמש RNA כפול תקועים לעצור את הביטוי של גנים עבור 3 חלבונים אבולה (זארה אבולה L polymerase, חלבון ויראלי 24 (VP24), ו VP35). מחקרים במעבדה ובעלי חיים הצליחו (כולל עם וירוס דומה, מרבורג). דאגה לתגובה חיסונית מסוכנת האטה בדיקות נוספות, אך ה- FDA מאיץ את התהליך.

BCX4430 משמש אבן בניין עבור DNA / RNA (אנלוגי nucleoside adenosine) לעצור שכפול וירוסים; זה היה מוצלח במשפט קופים. 401.

F- avipiravir , תרופה שאושרה נגד שפעת ביפן הייתה יעילה במודלים של בעלי חיים והוצעה כטיפול באבולה. התרופה היא כנראה אנלוגיית נוקליאוטידים המונעת המשך שכפול ויראלי.

Brincidofovir (BCV, CMX001) הוא כבר לא ניסוי עבור אבולה. המחקר מתמקד כיום בווירוסים אחרים, כמו אדנווירוס ו- CMV.

למעשה, BCV פותחה לשימוש עם וירוסי DNA - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. אבולה הוא וירוס רנ"א, לא וירוס דנ"א. התרופה הופכת cidofovir בתוך התאים. תרופה זו הייתה בשימוש בהצלחה עם CMV וירוסים אחרים DNA, כמו papillomaviruses. Cidofovir הוא אנלוגי נוקליאוטידים; הוא מחקה גוש של דנ"א ומפריע לדנ"א המתארך בנגיפי דנ"א. זה בעיקר לא נעשה שימוש ב וירוסים RNA כמו אבולה. עם זאת, החברה שמייצרת את Brincindofovir, Chimerix, מדווחת על מחקר מעבדה ב- CDC, NIH הראתה פעילות אנטי-אבולה, אשר היתה חדשות מבורכות מאוד, מאחר שהתרופה נוצלה בבטחה אצל אנשים לפני, למרות שפעילות אנטי-אבולה לא אושרה בעלי חיים או בני אדם עדיין. זה יהיה אנטי ויראלי, אשר בהתחשב בסיכונים של מחטים עם אבולה, יהיה מבטיח. (Brincindofovir כולל שומנים, או שומן, חלק קשור cidfovir, אשר מאפשר התרופה להיות בלע, לא מוזרק).

AVI-7537 משתמש מולקולה RNA שונה גם לתקוף את החלבון VP24.

תרופות מאושרות

הדרך הקלה ביותר לטפל אבולה יהיה למצוא תרופה ידוע להיות בטוח כי הוא יעיל נגד אבולה. הקרנת תרופות שכבר אושרו לפעילות אנטי-אבולה זיהתה S מודדים של קולטן אסטרוגן (SERM), כגון Clomiphene ו- Torimefene המשמשים לטיפול בפוריות הנשית וטיפול בסרטן השד, כטיפול פוטנציאלי.

תרופות אחרות אפשריות. אבולה משפיעה על קרישת הקרישה הגורמת לקרישי דם ולאחר מכן מדממת. (תרופה חדשה) המשפיעה על קרישה של RNAPC2 נחקרה כמו גם תרופה ידועה, rhAPC (רקומביננטי אנושי מופעל Protein C) עם אופטימיות כלשהי. כמו כן, אחרים טוענים עבור תרופות להורדת כולסטרול על בסיס זיהומים אחרים. כמו כן, אינטרפרון כבר הסתכל לשימוש אבולה. רופא אחד השתמש בתרופה HIV, Lamivudine, אנלוגיית נוקליאוזידים, בחולי אבולה אשר עשויים להוביל ללימודים נוספים.

תרופות מזויפות

ה- FDA הזהיר מפני השימוש בתרופות שלא אושרו. סמים רבים נשמעים טוב - תיאורטית - אך ללא בדיקה, לא ברור אם הם מועילים או מזיקים.

תַרכִּיב

חיסון למניעת זיהום יהיה אידיאלי. עכשיו יש חיסון שנבדק ונראה יעיל.

לפני המגיפה 2013-2015, היו חיסונים שפותחו עבור אבולה, אבל לא נבדקו מספיק. חיסון אחד נבדק למעשה על חולה אחד; זה אולי עזר לאחר החוקר של Ebola 2009 needlestick. חיסון זה, חיסון נגד VSV (רקומביננטי שלפוחית ​​השתן, וקטור המבטא את גליקופרוטאין וירוס האבולה) נבדק שוב במודלים של בעלי חיים (אך לא על בני אדם אחרים) ונראה כיעיל אפילו עד 24 שעות לאחר החשיפה. זה היה חיסון VSV שנבדק ונראה יעיל ככל הנראה גינאה.

בתחילת המגיפה, היו מספר קבוצות וממשלות שעבדו לקראת בדיקה ושימוש בחיסונים. ממשלת קנדה הציעה להפיץ את המניות המוגבלות הזמינות של החיסון הניסיוני הזה. NIH הציע לבדוק במהירות מועמד חיסון נוסף. ממשלת סין מאוחר יותר בשנת 2015 החלה לבדוק גם חיסון, באמצעות וקטור adenovirus.

בסופו של דבר, עשויים להיות חיסונים מרובים. למרבה הצער, רוב הבדיקות יהיה מאוחר מדי כדי לעזור לאלפים שמתו 2013-2015. כמו כן, קשה יותר לבדוק חיסונים כאשר יש זיהומים מעטים.