מבוא לסרטן גנטיקה ומלנומה

מדריך החולה לגנים המעורבים בסרטן העור של מלנומה

הבנת גנטיקה של סרטן וכיצד היא משחקת תפקיד במלנומה עשויה להישמע כמו משימה מרתיעה. אבל לוקח את הזמן לעשות רק זה יכול לעזור לך להבין טוב יותר את הסיכון - ומה אתה יכול לעשות בקשר לזה.

סרטן גנטיקה

סרטן מתחיל כאשר אחד או יותר הגנים בתא מוטציה (שינוי מהצורה הרגילה שלהם). זה גם יוצר חלבון לא תקין או שום חלבון בכלל, שניהם הגורמים לתאים מוטציה להתרבות באופן בלתי נשלט.

מספר רב של גנים נחקרים על תפקידם במלנומה, כולל גנים תורשתיים ומומים גנטיים הנרכשים בשל גורמי סביבה, כגון חשיפה מוגזמת לשמש . עד כה, שינויים גנטיים ספציפיים מהווים רק 1% מכלל אבחנות המלנומה, אם כי מחקר שנערך בשנת 2009 על תאומים עם מלנומה הראה ש -55% מסך הסיכון למלנומה של אדם עשוי להיות תוצאה של גורמים גנטיים. מחקר בתחום מסובך זה עדיין בחיתוליו, אך התקוות גבוהות כי בעתיד הקרוב, בדיקות גנטיות יסייעו בהנחיית הקרנה, אבחון וטיפול במלנומה.

מוטציות גנטיות בירושה במלנומה

דוגמאות למוטציות גנטיות המועברות מהורה לילד כוללות:

CDKN2A - מוטציות ב הרגולטור הזה של חלוקת התא הם הגורמים השכיחים ביותר של מלנומה בירושה. מוטציות אלה, עם זאת, הן עדיין נדיר מאוד הכולל והוא יכול להופיע גם במקרים שאינם יורשניים של מלנומה.

אנשים עם מלנומה משפחתית לעיתים קרובות יש מספר גדול של שומות בצורת חריגה (neys dysplastic) ו מאובחנים עם מלנומה בגיל צעיר יחסית (35-40 שנים). מאחר ש -70% מהאנשים שיש להם מוטציות בגן CDKN2A יפתחו מלנומה במהלך חייהם, בדיקות מסחריות פותחו עבור CDKN2A, אם כי לא ברור אם הידיעה על תוצאות הבדיקה תועיל לאנשים הנושאים את הגן.

מוטציה קשורה אך נדירה יותר היא בגן CDK4, שגם הוא שולט כאשר התאים מתחלקים ומגדילים את הסיכון לפתח מלנומה.

MC1R - הגדלת הראיות מראה שככל שגדל מספר הווריאציות בגן הנקרא MC1R (קולטן melanocortin-1), כך גדל הסיכון למלנומה. הגן משחק תפקיד חשוב בקביעה אם לאדם יש שיער אדום, עור בהיר ורגישות לקרינת UV. אנשים שיש להם עור זית כהה יותר הנושאים גרעין אחד או יותר של הגן יש סיכון גבוה יותר למלנומה. עם זאת, לאחר המוטציה MC1R נושאת סיכון מתון יותר מאשר מוטציות CDKN2A או CDK4. לאחרונה, גנים אחרים המעורבים עם פיגמנט עור זוהו כי יכול גם להגביר את הרגישות מלנומה, כולל TYR (tyrosinase), TYRP1 (חלבון הקשורים TYR 1), ו- ASIP (agouti איתות חלבון).

MDM2 - הגרסה הגנטית של MDM2 מופיעה במפתח של הגן, מעין מתג כוח שקובע מתי הגן מופעל וכמה עותקים מופקים בתוך תא. מחקרים שפורסמו בשנת 2009 הראו כי היא מניחה נשים - אך לא גברים - לפתח מלנומה בגיל צעיר יותר (פחות מ -50 שנה). בעקבות מוטציה זו עשויה להיות חזקה אף יותר מאשר גורמי סיכון אחרים מלנומה כגון היסטוריה של כוויות שמש בוערות, עור הוגן, ו freckling.

אם יש לך הורה או אח עם מלנומה, הסיכון שלך לפתח מלנומה הוא פי שניים עד פי שלושה מאשר האדם הממוצע. עם זאת, הסיכון עדיין קטן, ובמקרים רבים, הגן הפגום לא יימצא. עם זאת, רוב המומחים ממליצים בחום לאנשים מודאגים לגבי ההיסטוריה המשפחתית של מלנומה להתייעץ עם יועץ גנטי ולשאול את הרופא על השתתפות במחקר גנטי, כך שניתן ללמוד יותר על האופן שבו מוטציות גנטיות משפיעות על הסיכון למלנומה. מינימום, אנשים בסיכון למלנומה תורשתית צריכים לתרגל את בטיחות השמש ולבחון את העור שלהם בזהירות בכל חודש החל מ 10 שנים כדי לחפש שינויים במראה של שומות.

ג 'ין מוטציות שאינן ירושה

מוטציות גנטיות שאינן יורשות, אלא נרכשות בשל גורמים סביבתיים כגון השמש כוללות:

BRAF - מחקרים זיהו מוטציה לא בירושה בגן BRAF שנראה כי הוא האירוע השכיח ביותר בתהליך המוביל מלנומה; זה נצפתה עד 66% של מלנומות ממאירות. החוקרים מקווים כי תרופות החוסמות גן זה עשויות להיות אסטרטגיה טיפולית יעילה בעתיד.

P16 הוא גן מדכא גידולי שעלול להיות לא נורמלי בכמה מקרים שלא עברו בירושה של מלנומה. מוטציות גנטיות המווסתות את החלבונים Ku70 ו- Ku80 עלולות להפריע לתהליכים המתקינים גדילי דנ"א.

EGF - חוקרים לומדים מוטציות בגן שעושה חומר שנקרא גורם לגדילה באפידרמיס (EGF). EGF ממלא תפקיד בצמיחת תאי העור וריפוי הפצע, והוא עשוי להסביר מקרים רבים שלא עברו בירושה של מלנומה.

FAS - מוטציות בגנים המסדירים חלבונים FAS, אשר מעורבים בתהליך טבעי של הרס עצמי התא המכונה אפופטוזיס, יכול לגרום לתאי מלנומה להתרבות מכלל שליטה.

התהליכים המולקולריים המוליכים להתפתחות הראשונית ולגרורה של מלנומה לא משפחתית הם מורכבים ביותר ופשוט מתחילים להיחקר. פשוטו כמשמעו, אלפי מחקרים על גנטיקה מלנומה פורסמו רק בעשור האחרון. התקדמות זו תוביל לזיהוי של בדיקות מדויקות הרבה יותר לאבחון ולפרוגנוזה של מלנומה, כמו גם יעדי טיפול יעילים יותר עבור מחלה הרסנית זו.

_{מקורות:}

_{"הגנטיקה של מלנומה". ASCO. 26 בפברואר 2009.}

_{Hocker TL, סינג MK, Tsao H. "גנטיקה של מלנומה וגישות טיפוליות במאה ה -21: מעבר מהצד לספסל אל המיטה". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 בפברואר 2009.}

_{לין ג ', Hocker TL, סינג ז, טסו H. "גנטיקה של מלנומה מראש." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 בפברואר 2009.}

_{"מלנומה משפחתית." מלנומה. 27 בפברואר 2009.}

_{Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. איגוד MDM2 SNP309, גיל התחלה ומין במלנומה עורית. סרטן למניעת סרטן . 2009 אפריל 1; 15 (7): 2573-80.}

_{Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. מחקר מבוסס אוכלוסייה של תאומים אוסטרליים עם מלנומה, מציע תרומה גנטית חזקה לחבות. J להשקיע דרמטול . 9 אפריל 2009.}