סוגים מסוימים של סרטן יכול להיות איטי עם חיסונים

by נוואד סאלח, MD, MS; נבדקו על ידי דורו פול, MD

אימונותרפיה מתגלה במהירות ככלי דינמי להילחם במחלות, בעיקר מחלות שקשה לטפל בהן. עם טיפול חיסוני לסרטן , המערכת החיסונית ממונפת כדי להילחם בגידולים בדרכים חדשות. התערבויות אימונותרפיה יכולה לעורר באופן ישיר את המערכת החיסונית או להציג את המערכת החיסונית עם חלבונים מלאכותיים, או אנטיגנים , ובכך להכשיר את המערכת החיסונית על גידולים.

חיסונים לטיפול בסרטן הם סוג של טיפול חיסוני המשמש לטיפול בסרטן שכבר קיים. באופן כללי יותר, חיסונים לטיפול בסרטן הם ביולוגים, או ביו-פרמצבטיקה. ביולוגים אחרים כוללים מרכיבי דם, תרפיה גנטית, אלרגניקים וחיסונים אחרים.

נכון לעכשיו, החיסון היחיד לסרטן שה- FDA אישר נקרא פרובנג לטיפול בסרטן הערמונית .

חיסונים לטיפול בסרטן

אנטיגנים הם חומרים המפעילים תגובה של המערכת החיסונית. חיסונים רבים לטיפול בסרטן בפיתוח מספקים אנטיגנים הקשורים לסרטן לתאים דנדריטים. תאים דנדריטים אלה הם תאים חיסוניים אשר שוכבים ישירות בנקודת הזריקה (דרמיס) ומעבדים את האנטיגן. יתר על כן, מולקולות immunostimulatory נוכח חיסון לסרטן upregulate, או להגדיל את הייצור, של מולקולות צורך בסופו של דבר אינטראקציה עם תאי T. שים לב, אנטיגנים הקשורים לסרטן יכולים להיות ספציפיים לסוג אחד של סרטן או קבוצה של מספר סוגי סרטן.

אלה תאים דנדריטים המופעלות נודדות לבלוטות הלימפה, אשר הם גושים קטנים של רקמות immunologic הממוקם בכל חלקי הגוף. לאחר אלה תאים דנדריטים הופעל להפוך אותו בלוטת הלימפה, הם מציגים את האנטיגן ספציפי לסרטן לתאי T. תאי T מופעלים ואז לנסוע בכל הגוף ולמקד תאים סרטניים המופיעים עם אנטיגן ו lyse, או לשבור, התא הסרטני.

(יותר מבחינה טכנית, תאי CD4 + מופעלים מייצרים ציטוקינים המאפשרים את התבגרותם של תאי 8 CD, אשר לאחר נסיעה לבגרות בכל הגוף).

על פי ה- FDA, מספר חיסונים לסרטן הנמצאים כיום בפיתוח משתמשים בחיידקים, וירוסים או שמרים ככלי רכב, או וקטורים , כדי להעביר אנטיגנים. חיידקים, וירוסים, שמרים וכן הלאה הם באופן טבעי immunogenic ולהפעיל תגובה חיסונית בפני עצמם; עם זאת, הם השתנו כדי לא לגרום למחלה.

לחלופין, חיסונים לטיפול בסרטן ניתן לגבש באמצעות DNA או RNA כי קוד עבור אנטיגנים. חומר גנטי זה משולב אז בתאים אשר מייצרים את האנטיגנים. התקווה היא שתאי הגוף המתוקנים האלה ייצרו מספיק אנטיגנים הקשורים לסרטן שיגרמו לתגובה חיסונית נמרצת כדי להרוג תאי גידול.

בסופו של דבר, שלושה קריטריונים חייבים להיות נפגשו תאים סרטניים להיהרס על ידי חיסון:

יש לייצר כמות גדולה מספיק של תאי חיסון עם זיקה מובהקת לתאי הסרטן
אלה תאי T חייב להיות מסוגל לחדור את הגידול
תאים אלה חייבים להתחיל לעבוד באתר הגידול כדי לגרום לנזק ספציפי לאתר

איך הם חיסוני סרטן?

במהלך השנים האחרונות נבדקו מאות חיסונים (תאים דנדריטים) סרטניים.

עם זאת, שיעורי התגובה לחיסונים אלו נמוכים מאוד - כ -2.6%. למעשה, סוגים אחרים של טיפול חיסוני הוכיחו שהם יעילים הרבה יותר, אשר השפיעו על מומחים רבים כדי לחקור את "החיסונים הטיפולים" של הסרטן "אובססיביים".

אז אם חיסונים טיפוליים סרטניים הם לעתים רחוקות יעיל בבני אדם, מדוע אנו ממשיכים להשקיע משאבים וזמן לתוך פיתוח של חיסונים נגד סרטן? יש לפחות שלוש סיבות המסבירות את העניין שלנו בסוג זה של התערבות.

ראשית, החיסונים היו יעילים למניעת סרטן, והצלחתו זו הובילה לטיפול בסרטן בחיסונים.

במילים אחרות, העבודה שעשינו בפיתוח חיסונים נגד סרטן לימדה אותנו הרבה על האימונולוגיה של תאים סרטניים וסיפקה מסגרת תיאורטית לפיתוח חיסונים לטיפול בסרטן. ישנם שני חיסונים המונעים סרטן: החיסון נגד הפטיטיס B מונע סרטן הכבד, וחיסון הפפילומה האנושי (HPV) מונע גרון, צוואר הרחם, אנאלי וסרטן אחר

שנית, חיסונים טיפוליים בסרטן הם קלים לניהול וגורמים כמה תופעות לוואי חמורות.

שלישית, חוקרים מוטים לעתים קרובות בפרשנותם לתוצאות של ניסויים הקשורים לחיסונים סרטניים, אשר מזינים את ההייפ סביב סוג זה של התערבות. באופן ספציפי, החוקרים נוטים להתמקד בשינויים היסטולוגיים, תאיים או חסרי משמעות, וחדירת לימפוציטים (תאי T) של גידולים במקום להתמקד בשינוי אמיתי : ירידה בגודל הגידול או שיפור בתסמינים הקליניים.

יתר על כן, חוקרים מרכזיים שבוחנים את חיסוני הסרטן משתמשים לעיתים קרובות בתיאור מטעה ומילים כדי לאפיין תוצאות, כגון "סימפטומים שנעלמו", "הפסקת צמיחה זמנית בכמה גרורות בודדות", "נמק גידול" ו"הישרדות ארוכה באופן בלתי צפוי ". ללא פרטים נוספים, המונחים הללו אינם משמעותיים.

על הערה קשורה, מחקר חיסונים רבים נעשה על רמת מדעי הרפואה הבסיסית באמצעות מודלים של בעלי חיים. עכברים, כפי שניתן להסיק מן הגודל שלהם, התנהגויות ואת המראה הפרוותי, הם שונים מבני האדם. לכן, כל הצלחה שאנו רואים בטיפול בבעלי חיים אלה עם חיסונים טיפוליים לסרטן אינה בהכרח מתורגמת לבני אדם.

באופן ספציפי יותר, אם כי חיסונים לסרטן הוכחו כיעילים בבעלי חיים, זה לעתים רחוקות לגלות כל השפעה כזו בבני אדם. באופן ספציפי, יש רק אחד חיסון טיפולי לסרטן שאושר על ידי ה- FDA לטיפול בסרטן בבני אדם: Provenge. עם זאת, יש עוד חיסון נגד סרטן הערמונית בשלב 3 ניסויים כי הוכיחה להיות יעיל: Prostvac.

לפני שנסתכל על פרובנג 'ועל פרוסטאק, הבה נברח קצת על הידע שלנו על סרטן הערמונית .

סרטן הערמונית

מלבד סרטן העור, סרטן הערמונית הוא הסרטן הנפוץ ביותר המשפיע על גברים אמריקאים. למרות שכמעט 1 מתוך 7 גברים אמריקאים מפתחים סרטן הערמונית, הרבה פחות למות מהמחלה (בערך 1 ב -39). במקום זאת, גברים לעיתים קרובות מתים ממחלה אחרת, כמו מחלת לב. עם זאת, בשנת 2016, היו 26,120 מקרי מוות שנגרמו על ידי סרטן הערמונית.

בגלל בדיקות נרחבות לאנטיגן ספציפי לערמונית (PSA), סמן ביולוגי לסרטן הערמונית, הצלחנו לזהות מקרים של סרטן ערמונית מוקדם יותר, בעוד שהסרטן עדיין מרותק לערמונית, לעיתים רחוקות יותר, גברים עם סרטן ערמונית כי יש גרורות או להתפשט העצמות הופך קטלני.

גורמים המעלים את הסיכון לסרטן הערמונית כוללים גיל מבוגר, גזע אפריקני אמריקאי והיסטוריה משפחתית.

רוב האנשים עם סרטן הערמונית אינם זקוקים לטיפול ובמקום זאת הם נצפו על ידי הרופאים שלהם. טיפול בסרטן הערמונית יכול לכלול ניהול צפוי (ניתוח פעיל), ניתוח (כריתת הערמונית או הסרת הערמונית), רדיותרפיה ואנדרוגן, או הורמון מין, מניעה.

פרובן

Provenge או sipuleucel-T הוא חיסון תא דנדריטי שאושר על ידי ה- FDA בשנת 2010. Provenge הוא מה שמכונה אימונוטרפיה סלולרית אוטולוגית , והוא משמש לטיפול במחלה גרורתית שלא התפשטה עד כה (מינימלית פולשנית). יתר על כן, Provenge מתייחס לסרטן הערמונית שאינו רגיש להורמונים (הורמון עקשן).

על הערה קשורה, סרטן הורמון עקשן מגיבים לטיפול הורמונלי-מניעה, או סמים להתעסק עם אנדרוגנים, או הורמוני מין (חושב סירוס רפואי).

Provenge מוכתבת באמצעות תאי הדם הלבנים של החולה (תאי דם מונונפראליים של החולה) עם חלבון הנקרא גראנולוציטים-מקרופאג-מושבת-גורם (GM-CSF) וחומצה ערמונית, או PAP, אנטיגן סרטן הערמונית.

הסיבה GM-CSF ניתנת עם אנטיגן PAP היא כי החוקרים מאמינים כי GM-CSF מקל על המצגת של האנטיגן. ראוי לציין, תאי הדם הפריפריאליים של תאי הדם משמשים כתאים דנדריטים אליהם מוצג האנטיגן.

למרבה הצער, Provenge משתרע על החיים רק על 4 חודשים. עם זאת, הפעם עשוי לאפשר לאדם לקבל את ענייניו כדי לבלות קצת יותר זמן עם משפחתו.

ההשפעות השליליות של Provenge כוללות את הדברים הבאים:

קַדַחַת
צְמַרמוֹרֶת
עייפות
כאב גב
כְּאֵב רֹאשׁ

במהלך הניסויים הקליניים של פרובנג, כמה גברים חוו תופעות לוואי חמורות יותר, כולל קשיי נשימה, כאבים בחזה, פעימות לב לא סדירות, סחרחורת התעלפות ותנודות בלחץ הדם. לכן, אנשים עם בעיות לב וריאה צריך לדון בתנאים אלה עם הרופא שלהם.

פרוסטבק

המנגנון של Prostvac שונה מ Provenge.

Prostvac מורכב poxvirus (אבעבועות) וקטור, אנטי הערמונית ספציפי (PSA) ו קומפלקס costimulatory שנקרא TRICOM. זה חיסון PSA-TRICOM מדביק אנטיגן הצגת תאים גורם להם להביע ספציפית הערמונית אנטיגן חלבונים על פני השטח שלהם. תאים אלה מציגים אנטיגן ואז לתאי T ולאמן אותם לתקוף תאים סרטניים הערמונית.

שלב 2 של ניסויים קליניים בפרוסטבק כלל 82 משתתפים מתוכם 42 קיבלו Prostvac. Prostvac המורחבת החיים בקבוצת הניסוי על ידי חציון ערך של 8.5 חודשים. נכון לעכשיו, Prostvac נמצא בשלב 3 ניסויים קליניים, וחוקרים לא רק מנסים לאשר את הישרדות תועלת של התרופה, אלא גם מנסה להבין אם GM-CSF יש להוסיף את החיסון.

במהלך שלב 2 ניסויים קליניים, ההשפעות השליליות של Prostvac כללו את הדברים הבאים:

תגובות באתר ההזרקה (כאב, נפיחות, אדמומיות וכן הלאה)
עייפות
קַדַחַת
נְפִיחוּת
צְמַרמוֹרֶת
כאבי פרקים
סְחַרחוֹרֶת
בחילה
הֲקָאָה
שִׁלשׁוּל
עצירות

חיסוני סרטן הערמונית אינם אמורים לשמש כקו ראשון לטיפול בסרטן הערמונית. במקום זאת, הם מנוהלים בנוסף לכימותרפיה.

מה זה Imlygic?

בשנת 2015, ה- FDA אישר Imilgic, חיסון oncolytic לטיפול או מלנומה ממאירה כי הוא בלתי הפיך. אמנם מבחינה טכנית אין חיסון טיפולי לסרטן, אבל לאמיליג 'יש השפעות משניות הדומות לחיסונים סרטניים.

וירוסים Oncolytic הם סוג של immunotherapy שבו וירוס מהונדס גנטית מוזרק ישירות לתוך גידול מלנומה ו lyses או שובר תאים סרטניים למטה. בנוסף לשבירת התאים, לווירוסים אלו יש אפקט כללי יותר של השגת אפקט אנטי-סרטני הדומה לחיסונים נגד סרטן.

סרטן חיסונים טיפוליים ואני

נכון לעכשיו, השימוש בחיסונים נגד סרטן במסגרות קליניות מוגבל. בנוסף, כפי שצוין קודם לכן, זה היה ממש קשה למצוא חיסונים לסרטן, כי יש השפעה על המשתתפים האנושיים. אין זה סביר שנראה חיסונים נגד סרטן המשמשים לטיפול במגוון סוגי סרטן בקרוב.

עם זאת, חיסונים נגד סרטן מייצגים התקדמות של המערכת החיסונית, כמו גם את תחום הטיפול החיסוני. ככל שנבין טוב יותר את המערכת החיסונית הספציפית, כך נוכל להתמקד בטיפולים שיכלו יום אחד להציל חיים.

_{מקורות:}

_{Goswami S, אליסון JP, שארמה פ אימונו אונקולוגיה.} _{ב: Kantarjian HM, Wolff RA.} _{עורכים.} _{המדריך של ד"ר אנדרסון לאונקולוגיה רפואית, 3e .} _{ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל;} _{2016. גישה 19 מאי 2016}

_{Kantoff PW et al.} _{ניתוח הישרדות כולל של ניסוי מבוקר אקראי שלב II של אימונוטר ממוקד מבוסס PSA המבוסס על PXA, בסרטן הערמונית.} _{אונקול.} _{2010 מרץ 1;} _{28 (7): 1099-1105.}

_{Pienta KJ.} _{פרק 96. סרטן הערמונית.} _{ב: האלטר JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, גבוהה KP, Asthana ס עורכים.} _{הרפואה הגריאטרית של האזרד וגרונטולוגיה, 6 ה .} _{ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל;} _{2009. גישה 22 מאי 2016.}

_{רוזנברג SA, יאנג JC Restifo NP.} _{סרטן אימונותרפיה: מעבר מעבר חיסונים הנוכחי.} _{נת .} _{2004 ספטמבר: 10 (9): 909-915.}