אלצהיימר של סמים Aducanumab

התוצאות מרמזות כי תרופה זו יכולה להאט מחלת אלצהיימר

אני לא אוהב לכתוב מאמרים על דמנציה ואלצהיימר . מחלת האלצהיימר היא מחלה עצובה. זה מתקדם ללא הרף. התרופות שאושרו על ידי ה- FDA לטיפול במחלה זו כמו Aricept, Nemenda ו- Cognex עשויות להאט מעט את הקורס הקליני שלה.

רוב הנוירולוגים יודעים שתרופות הן בעלות ערך מוגבל מאוד לחולותיהם עם מחלת האלצהיימר.

עם זאת, יקיריהם לבקש תרופות אלה בתקווה כי תרופות אלו יכולים לעזור בדרך כלשהי. בסופו של דבר, הטיפול הטוב ביותר עבור אלו עם מחלת אלצהיימר הוא טיפול חמלה אשר לא רק משמר איכות חיים הגון עבור האדם עם המחלה, אלא גם איכות החיים של המטפלת עצמה.

למרות הסלידה הכללית שלי על כתיבת מאמרים על מחלת אלצהיימר, הסכמתי עם עצמי לכסות את המחלה רק אם כמה ניסויים קליניים סמים מציע להאט את הירידה הקוגניטיבית אצל אלה שיש להם את המחלה. לאחרונה, תוצאות מוקדמות מאוד של ניסויים מעורבים biogen של aducanumab להוכיח כי זה נוגדן חד שבטי עשוי לעכב את התקדמות קלינית של מחלת אלצהיימר.

מחלת אלצהיימר היא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה. בארצות הברית, כ -5 מיליון אמריקנים בני 65 ומעלה חיים עם המחלה. מהלך מחלת האלצהיימר הוא איטי ובלתי הפיך.

במשך הזמן, מחלת האלצהיימר משחזרת את הזיכרון, החשיבה וההיגיון. בסופו של דבר, אדם עם המחלה הנוראה הזאת נשאר מסוגל לבצע אפילו את המשימות הפשוטות ביותר של פעילויות היומיום.

ההסבר הנוכחי שלנו לפתולוגיה של מחלת האלצהיימר מוגבל ל"היפותזת העמילואיד ". באופן ספציפי, neurodegeneration מיוחסת להפקדה של פפטידים עמילואיד ביתא (Aß) ברקמות של רקמת המוח.

הצטברות של ASE גורמת למחלת האלצהיימר פתוגנזה. גורם תורם נוסף כולל נוירופיברילרי סבכים המורכבים מחלבון טאו. חוסר איזון בין AAS הייצור AAS סיקול מוביל להיווצרות של סבכים אלה.

עד כה, פותחה נוגדנים שונים כדי להילחם במחלת האלצהיימר על ידי מיקוד עמילואיד. באופן ספציפי, aducanumab נוגדן עובד על ידי הפעלת Fc-receptor בתיווך phagocytosis של לוחות Aß. במילים אחרות, aducanumab מגרה את phagocytes של הגוף שלנו לעכל Aß.

בשנים האחרונות, "ההיפותזה העמילואידית" נחקרה ברצינות ותויגה על ידי מומחים רבים כמו oversimplified. עדיין אין לנו תוקף קליני להשערה, ורבים סבורים כי הצטברות של Aß עשויה להיות חלק מתהליך גדול ולא מובן, הגורם להתפתחות נוירוגנרציה. באופן ספציפי יותר, אצל אלו עם מחלת האלצהיימר, הפיקדון AE קודמת לירידה קוגניטיבית ב -10 עד 15 שנים, ובכך מעכבת את ההנחה של הקשר הפשוט בין סיבה ותוצאה. יתר על כן, מטבוליזם של חלבון מבשר עמילואיד (APP) התוצאות לא רק Aß אלא גם שברי אחרים אשר יכול לשחק תפקיד פתוגנזה של אלצהיימר.

בהתבסס על תוצאות הביניים של ניסוי קליני Phase 1b של aducanumab בשם PRIME, ביוג'ן התחייבה לניסוי קליני שלב 3 של התרופה.

הנה כמה מתוצאות הביניים האלה:

• הטיפול ב- aducanumab הביא להפחתת פליטות עמילואיד אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר פרודרמלית או קלה.
• הפחתת לוחות היה דמיינו באמצעות הדמיה PET, והפחתה זו היתה מינון תלוי זמן.
• לאחר שנה אחת של טיפול, המשתתפים עם מחלת האלצהיימר המוקדמת הראו ירידה משמעותית מבחינה קלינית בפגיעה קוגניטיבית, כפי שנמדדה על ידי בדיקה של מיני-מצב נפשי (MMSE) ודירוג קוגנטיבי לדימנציה.
• הבטיחות וסובלנות החולה של aducanumab היה מקובל. כמה תופעות לוואי כוללות כאבי ראש ו- ARIA (הפרעות הדמיה הקשורות לעמילואיד).

על מנת שתרופה של אלצהיימר או כל תרופה חדשה שתאושר על ידי ה- FDA, היא חייבת לעבור שלב 3 של ניסויים קליניים. כפי שנדון במאמר שכותרתו לאחרונה "ניסויים מרכזיים למעכבי B-secretase באלצהיימר" מטבע ביוטכנולוגיה , חלק מיצרני התרופות של אלצהיימר סמים למהפכות שלב 3. פרקטיקה זו מסוכנת משום שתוצאות קליניות חסרות משמעות מניסוי שלב 3 יכבו את התפתחות התרופה. אחרי הכל, אף אחד לא רוצה להשקיע בסמים "שרופים".

רק בגלל התרופה נכשלת להראות תוצאות קליניות משמעותיות במהלך שלב 3 ספציפי שלב 3 לא בהכרח אומר כי התרופה לא עובד. לדוגמה, זה אפשרי כי התרופה יכולה להיות יעילה במינונים שונים מאלו שנבדקו. לחלופין, תרופות מסוימות פועלות בצורה הטובה ביותר על אוכלוסיות מסוימות. במקום לעבור את הרוביקון ולהתחייב למשפט שלב 3, מומלץ לערוך מחקר שלב 2 של חוקר ולהבין טוב יותר את התרופה ואת השפעתה. לעומת זאת, ביוג'ן החליטה להמשיך בניסויים קליניים שלב 3 וזאת לאור עידוד תוצאות הביניים מניסוי שלב 1b (נמוך יותר).

אם אתה או אדם אהוב סובל מחלת אלצהיימר, אנא קרא מאמר זה בתוך הקשר וללא תקווה כוזבת. ביוג'ן עדיין רחוקה מלהתקבל לאוקדנומב, ועדיין אנו זקוקים לתוצאות קליניות רבות יותר. למרות שתוצאות מוקדמות לגבי אודוקומאב הן מבטיחות, תרופות האלצהיימר ידועות לשמצה על כך שהן לא מצליחות לחתוך את החרדל, ועדיין לא הגענו לטיפול יעיל באמת שמטרתו להאט את התקדמות המחלה.

_{מקורות נבחרים}

_{מאמר שכותרתו "ההיפותזה העמילואידית של מחלת אלצהיימר: התקדמות והבטחה על הדרך לתרפוי" על ידי J הרדי ו DJ Selkoe שפורסם מדע בשנת 2002. גישה ב 3/22/2015.}

_{רופר AH, Samuels MA, קליין JP. פרק 39. מחלות ניווניות של מערכת העצבים. ב: רופר AH, Samuels MA, קליין JP. עורכים. אדמס וויקטור עקרונות נוירולוגיה, 10e . ניו יורק, ניו יורק: מקגרו-היל; גישה אל מרס 22, 2015}

_{מאמר שכותרתו "ניסויים מרכזיים עבור מעכבי סודיזה באלצהיימר של קורמק שרידן שפורסם ב ביוטכנולוגיה הטבע בשנת 2015. גישה ב 3/22/2015.}