בקרת לידה הורמונלית מגדילה את הסיכון לתרומבואמבוליזם של ורידי

VTE הוא הסיבוך הקרדיווסקולרי השכיח ביותר, והוא מתרחש כאשר יש לך פקקת ורידים עמוקים (DVT) או תסחיף ריאתי (PE). פקקת ורידים עמוקים היא מצב שבו קריש דם יוצר בווריד עמוק בגוף. DVT יכול לחסום את זרימת הדם דרך הוורידים. תסחיף ריאתי יכול להתרחש אם קריש דם נשבר מהוריד ונוסע דרך הגוף לתוך הריאה.

זה יכול להוביל למוות.

מחקרים קודמים תיעדו כי השימוש בשילוב של הורמונים הורמונליים עשוי להגדיל את הסיכוי לחוות תרומבואמבוליזם ורידי - VTE (הידוע גם בשם קרישי דם) או סוגים אחרים של סיבוכים קרדיווסקולריים. שיעורי VTE אצל נשים המשתמשות בגלולה הן בטווח של 3-9 ל -10,000 נשים בשנה, בעוד ששיעורי VTE עבור משתמשים שאינם משתמשים בגלולה בגיל הפריון משוערים בין 1-5 ל -10,000 נשים בשנה. החדשות הטובות: משמעות הדבר היא סיכון נמוך יחסית עבור שתי הקבוצות. אבל אתה עדיין צריך להיות מודאג?

מחקרים הראו כי כל אמצעי מניעה הורמונליים בשילוב עלול להוות סיכון כלשהו לפיתוח VTE. הוא חשב כי האסטרוגן נמצא שליטה הלידה הורמונלי עשוי להיות הגורם העיקרי התורם. בעקבות מחקר אירופי חדש שפורסם באמצע שנת 2011, אשר הראה סיכון גבוה יותר לפתח VTE בנשים באמצעות שילוב חדש יותר של גלולות למניעת הריון המכילות את progestin drospirenone, ה- FDA בארצות הברית החליט לערוך חקירה מעמיקה כדי להעריך את הקשר בין סיכון VTE לבין אמצעי מניעה הורמונליים משולבים.

שוב: חשוב לציין, עם זאת, כי למרות הסיכון סיכון VTE עשוי להיות גבוה יותר בנשים להשתמש באמצעי מניעה זה, הסיכון הכולל עדיין נמוך יחסית.

VTE והורמונלי

שיטות חדשות להורמון הורמונלי חדש המכילות את הפרוגסטין drospirenone עשויות להגביר את הסיכון ל- VTE, יותר מאשר אם נטלתם שיטת מניעה הורמונלית ישנה יותר.

ניתוח ה- FDA, המכיל את הנתונים המקיפים ביותר, כלל מחקר שבדק נתונים של שבע שנים של נתונים מארבעה מיקומים גיאוגרפיים שונים. לפחות 835,826 נשים, בגילאים 10-55 שנים, עם לפחות מרשם אחד עבור אמצעי מניעה הורמונליים נבדקו. מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך שלושה ניסויים חדשים למניעת הריון הורמונלי, כדי לקבוע אם הסיכון של VTE, DVT, PE ו / או מוות קרדיווסקולרי גבוה יותר מזה של ארבע פורמולציות למניעת הריון באמצעות רמות דומות של אסטרוגן . החוקרים בדקו את שיטות בקרת הלידה הבאות (הראשון הוא השיטות החדשות יותר):

• 3.0 מ"ג Drospirenone / 30 mcg אתניל אסטרדיול אוראלי למניעת הריון (יסמין)
• 6 מ"ג Norelgestromin / 750 mcg תיקון אתניל אסטרדיול ( אורתו אוורה תיקון )
• 11.7 מ"ג Etonogestrel / 2700 mcg אסטרדיול טבעת הנרתיק ( NuvaRing )
• .10 מ"ג לבונורגסטראל / 20 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול (כמו אלסה, אביאן -28)
• .15 מ"ג לבונורגסטרל / 30 מיקרוגרם אתניל אסטרדיול (כמו Seasonique , Nordette)
• 1 מ"ג Norethindrone / 20 mcg אתניל אסטרדיול ( Loestrin 1/20 )
• .18--25 mgs Norgestimate / 35 mcg אתניל אסטרדיול (אורתו Tri-Cyclen)

הבנת התוצאות

כאשר מפרשים את התוצאות ממחקר זה של ה- FDA, חשוב להבין כי במחקר, תוצאה נחשבת מובהקת מבחינה סטטיסטית (או משמעותית) כאשר נקבע כי התוצאה עשויה להיגרם על ידי משהו (במקרה של זה מחקר ה- FDA, את הניסוחים החדשים).

במילים אחרות, התוצאה נחשבת משמעותית אם סביר מאוד שזה לא קרה במקרה.

כמה תוצאות מפתח זה מחקר ה- FDA

• עבור כל המשתמשים, הגלולות של Drospirenone / Ethinylestradiol, המדבקה ו- NuvaRing נמצאו קשורים בסיכון גבוה משמעותית ל- VTE (בהשוואה ל -4 הפורמולציות הישנות). זה נכון במיוחד לגבי נשים בגילאי 10-34.
• משתמשים חדשים (נשים אשר השתמשו בשילוב הורמונאלי למניעת הריון בפעם הראשונה במהלך מחקר זה) נטלו גלולות מסוג Drospirenone / Ethinylestradiol, שנמצאו בסיכון גבוה משמעותית הן ל- ATE (פקקת עורקים - קריש דם בעורק המוביל לעיתים קרובות להתקף לב או שבץ) ו VTE.

• גלולות Drospirenone / Ethinylestradiol היו קשורות בסיכון גבוה משמעותית ל- VTE כאשר נעשה שימוש במשך 3-0 חודשים וכן למשך 7-12 חודשי שימוש.
• עבור משתמשים חדשים, טלאי המניעה היה קשור לעלייה של פי 3 בסיכון ל- VTE כאשר נעשה שימוש במשך יותר מ -12 חודשים בהשוואה לאותו משך שימוש של הנוסחאות הישנות.
• גלולות Drospirenone / Ethinylestradiol הראו סיכון מובהק סטטיסטית ל- VTE בקרב נשים בגילאי 10-34 וסיכון מוגבר ל- ATE בקרב נשים בגיל 35 ומעלה.
• למרות שמדובר בכדורי drospirenone / ethinylestradiol, הכדורי drospirenone גרמו ליותר סיכון VTE לכל המשתמשים.
• כאשר התיקון הושווה רק לניסוח הישן יותר .15 מ"ג levonorgestrel / 30 mcg גלולות אתניל אסטרדיול, היה סיכון מוגבר ל- VTE עבור נשים שהשתמשו במדבקה במשך 3-3 חודשים ו -12 חודשים או יותר (הסיכון הזה לא נראה בניסוח ההשוואה).
• ייתכן שיש סיכון מוגבר ל- ATE אצל נשים המשתמשות ב- NuvaRing במשך יותר מ -12 חודשים, אך נתונים אלה מבוססים על מקרה אחד, ולכן יש לבחון את הסיכון הפוטנציאלי.

בסך הכל, במהלך מחקר זה FDA, היו 78 שבץ, 405 VTEs, 220 DVTs, 60 התקפי לב, 41 מקרי מוות עקב מחלות לב וכלי דם, ו 267 מקרי מוות כתוצאה מכל התנאים הנ"ל.

מחקר נוסף

חלק מחקירה זו כלל גם סקירת שישה מחקרים שפורסמו אשר ניתחו את הסיכון של VTE עם גלולות למניעת הריון המכילות drospirenone. התוצאות ממחקרים אלו היו מעורבות, אך 4 מהן הגיעו למסקנה כי קיים סיכון מוגבר ל- VTE עבור נשים המשתמשות בגלולות אלו. למעשה, שני המחקרים האחרונים (מאפריל 2011) מצביעים על כך שהסיכון לפתח קרישי דם עבור נשים המשתמשות ב- drospirenone גבוה פי 1.5 עד 2 מאשר אצל נשים המשתמשות בגלולות למניעת הריון המכילות פרוגסטין שונה.

ה- FDA גם סקר שבעה מחקרים על הסיכון VTE ואת תיקון אורתו אוורה. באופן כללי, דוחות אלה מצביעים על כך, כי בהשוואה לניסוחים אחרים של גלולות למניעת היריון, התיקון למניעת הריון מגביר את הסיכון ל- VTE. מאחר ונשים חשופות לרמות גבוהות בהרבה של אסטרוגן עם התיקון, ההערכה היא כי הן נוטות יותר פי 2-3 לחוות סוג כלשהו של סימפטום VTE.

מה זה כל זה אומר?

בהתבסס על תוצאות החקירה שלה, בשילוב עם הספרות הקיימת, ה- FDA הגיע למסקנה כי השימוש בחשיפה מתמשכת בשילוב של אמצעי מניעה הורמונליים, כגון תיקון אורתו אוורה (שנותר על הגוף למשך שבוע אחד בכל פעם) NuvaRing (שנשארה בגוף למשך שלושה שבועות בכל פעם), עלולה לגרום לחשיפה ממושכת יותר לאסטרוגן - מה שמוביל לקרישת דם מוגברת או סיכון VTE. לפיכך, ה- FDA עומד מאחורי המסקנה המקורית שלו (מה שמביא אזהרה על קופסא שחורה מעודכנת על המדבקה בינואר 2008) - שהשימוש במדבקת אורתו אוורה קשור לסיכון גבוה יותר ל- VTE בהשוואה לגלולות משולבות סטנדרטיות.

התוצאות המצביעות על עלייה בסיכון ל- VTE עם שימוש ב- NuvaRing (בהשוואה לגלולות משולבות) העלו דאגה מסוימת. אבל, ה- FDA מאמין הממצא הזה צריך להיות משוכפל במחקר נוסף לפני הסוכנות ייקח עמדה סופית על זה או מכריזה על כל אזהרה רשמית על השימוש NuvaRing.

ה- FDA עולה כי השימוש בגלולות המכילות drospirenone מחובר גם לעלייה של פי 1.5 בקירוב, סיכון מוגבר להיווצרות קרישי דם / דם בהשוואה למניעת הריון במינונים נמוכים. משמעות הדבר היא שאם הסיכון לפתח קריש דם לאישה המשתמשת באמצעי מניעה הורמונליים נוספים הוא כ -6 מתוך 10 אלפים, אזי הסיכון לפתח קריש דם בקרב נשים המשתמשות בגלולות עם drospirenone יהיה בערך 10 ב -10 אלף. בנוסף, הסיכון VTE עם גלולות אלה נראה כי גדל משמעותית במהלך שלושת החודשים הראשונים של השימוש, כמו גם במהלך 7-12 חודשים של שימוש.

נראה גם שיש קשר משמעותי בין גיל, השימוש ב- Drospirenone המכיל את השימוש ב- VTE / ATE. נשים מתחת לגיל 35 נמצאות בסיכון גבוה יותר ל- VTE, אך בסיכון נמוך יותר ל- ATE. ה- FDA משער כי פרוגסטין drospirenone עשוי להיות סביר יותר להגביר את קצב קצב הלב ואת המוות הפתאומי בקרב משתמשים כי יש לו מאפיינים מסוימים המשפיעים על יתרות מלח ומים יכול להגדיל את רמות האשלגן.

בשלב זה, ה- FDA לא הוציא אזהרה רשמית על השימוש בגלולות למניעת הריון המכילות drospirenone. הסוכנות ציינה רק בהודעת הבטיחות האחרונה שלה ב -10 באפריל 2012,

"מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) השלים את סקירתו של מחקרים תצפיתיים לאחרונה בנוגע לסיכון של קרישי דם אצל נשים הנוטלות גלולות למניעת הריון המכילות drospirenone, בהתבסס על סקירה זו, ה- FDA הגיע למסקנה כי גלולות למניעת הריון המכילות drospirenone עשויה להיות קשורה בסיכון גבוה יותר לקרישי דם מאשר גלולות המכילות פרוגסטין ".

הסקירה של ה- FDA על תוצאות מחקר זה (במיוחד הנתונים הנובעים מהערכת גלולות למניעת הריון המכילות drospirenone) הוגשה ונדונה בישיבה המשותפת של הוועדה המייעצת לסוכנויות בריאות פוריות והועדה המייעצת לבטיחות ולסוכנות 8 בדצמבר 2011. הוועדה המייעצת הצביעה 21-5 כי ה- FDA צריך לדרוש תיוג חדש עבור גלולות המכילות drospirenone כגון Yaz , יסמין, Beyaz , Safyral (ואת הגירסאות הגנרית שלהם); הם הרגישו שהתוויות הנוכחיות אינן מספיקות משום שהן כוללות רק מידע על המחקר המתנגש על סיכוני VTE. תיוג צריך להיות מומלץ יותר לבטא את הסיכון VTE פוטנציאליים, כמו גם להבהיר כי VTE (קרישי דם) יכול להיות קטלני. בחודש אפריל 2012, ה- FDA הוציא דרישה תיוג מעודכן. עם זאת, דרישות התווית החדשה לא עמדו בהמלצות של היועצת. ה- FDA מחייב שתוויות של גלולות למניעת הריון המכילות drospirenone יכילו מידע על מחקרי התצפית האחרונים שה- FDA רק סקר. בנוסף, תוויות התרופות המתוקנות יצטרכו כעת לציין כי מחקרים מסוימים גילו עלייה של פי שלושה בסיכון לקרישי דם למוצרים המכילים drospirenone בהשוואה למוצרים המכילים לבונורגסטראל או פרוגסטין אחרים, אך מחקרים אחרים לא מצאו תוספת קריש דם עבור מוצרים המכילים drospirenone. התוויות החדשות יתייחסו גם לתוצאות של החקירה של ה- FDA עצמו של הסיכון VTE. מקורות:

_{FDA משרד המעקב ואפידמיולוגיה. [10-27-2011] אמצעי מניעה הורמונליים משולבים (CHC) וסיכון למחלות לב וכלי דם.}

_{Reid, R. "אמצעי מניעה אוראליים ואת הסיכון של טרומבואמבוליזם ורידי: עדכון." מס '252: 1192-1197.}