בשנת 2010 אישר ה- FDA Provenge לסרטן הערמונית. Provenge הוא טיפול המתפקד על ידי שיפור המערכת החיסונית. כמה מבקרים קראו את היעילות של Provenge לשאלה כי היעילות של רוב טיפולי הסרטן משתקפת ירידה PSA לאחר הטיפול. עם זאת, עם טיפול Provenge רמות PSA בדרך כלל לא ירידה.
לאחר פיקוח אישי על כמה מאות גברים מטופלים Provenge, יש לי מקרים יוצאי דופן שבהם Provenge מוריד PSA. עם זאת, ירידה ב- PSA היא בהחלט לא הכלל ככל רוב הזמן PSA ממשיך לעלות לאחר Provenge.
אם PSA לא יורד, איך Provenge יכול להאריך את הישרדות? רבים שוכחים כי למרות טיפול Provenge הושלמה במשך תקופה של שישה שבועות, לאחר הפעלת המערכת החיסונית השפעותיו נמשכות. לכן, גם אם Provenge רק מעכב את התפתחות המחלה במידה מועטה, ההשפעה המתמשכת על הגידול בסרטן משפיעה על הזמן. במשך תקופה של שנים, אפילו השפעה מעכבת קלה יכול להוסיף עד יתרון הישרדות משמעותי.
המחקר
אם ההשערה כי Provenge גורמת אפקט אנטי-סרטני מתון וארוך טווח, אזי גברים המקבלים טיפול עם פרובנג בשלב מוקדם יותר (שיש להם הישרדות ממושכת יותר) צריכים לקבל יתרון הישרדות גדול יותר מאשר גברים שטופלו בשלב מאוחר יותר .
כדי לבחון את הנחת היסוד הזו, Dendreon, יצרנית Provenge ניתחה נתונים מהמחקרים המקוריים שהובילו לאישור ה- FDA. שים לב, החוקרים לא השוו את ההישרדות של גברים שטופלו קודם לכן לעומת הישרדותם של גברים שטופלו מאוחר יותר. ברור, גברים שטופלו בשלב מוקדם יותר חיים יותר.
במקום זאת הם השוו את הישרדותם של גברים שטופלו ב- Provenge עם מחלה בשלב מוקדם יותר עם גברים עם פלצבו בשלב דומה . הם עשו את אותו ניתוח (גברים שטופלו ב- Provenge לעומת גברים שטופלו בפלסבו) אצל גברים עם שלבים שונים של המחלה, המשתנים משלב מוקדם ועד לשלב מאוחר. למעשה, חילקו את הגברים לארבע קטגוריות: שלב מוקדם, שלב ביניים בינוני, שלב ביניים בינוני ושלב מאוחר. ה"שלבים "השונים הוגדרו על-ידי גובה רמות ה- PSA בעת הפעלת Provenge. לדוגמה, בשלב מוקדם היה PSA של פחות מ 22; שלב ביניים נמוך היה PSA בין 22-50; שלב ביניים בינוני היה PSA בין 50-134; ו High-stage היה PSA גדול מ 134.
הטבלה שלהלן מסכמת את תוצאות הניתוח שלהם.
| חולים מקובצים על ידי PSA בסיסית | 22pl | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| מספר | 128 | 128 | 128 | 128 |
| הישרדות בחודשים: | ||||
| פרובנג | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
| תְרוּפַת סְרָק | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
| הישרדות | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
כפי שניתן לראות מהטבלה, כל הקבוצות שטופלו ב- Provenge הראו יתרון הישרדות בהשוואה לאותם גברים בשלב המטופלים עם פלצבו. עם זאת, כאשר Provenge ניתנה בשלב מוקדם יותר, יתרונות ההישרדות היו גדולים יותר. גברים עם השלב המוקדם (PSA <22) חיו 13 חודשים יותר מאשר גברים בשלב דומה שהיו פלצבו.
גברים עם הבמה המתקדמת חיו רק כמה חודשים יותר מאשר בשלב מתקדם פלצבו גברים.
דפוס זה של הישרדות משופרת עם המחלה בשלב מוקדם נראה מתאים את ההשערה כי אפקט החיסון מעכב של Provenge התוצאות השפעה בהדרגה הישרדות גדולה יותר כאשר מותר לצבור על פני אורך חיים ארוך יותר. היפותזה נוספת להסביר את הנתונים היא כי כמויות קטנות יותר של סרטן יש שיבוטים פחות ולכן הם מגיבים יותר לטיפול. בין אם זה רציונל אחד או אחר, או שניהם יחד, הראיות כי ניהול מוקדם של הטיפול משפר את התוצאות ממשיך להיות תוקף בכל פעם ההשערה נבדק.
אין ספק, בהתבסס על נתונים אלה, ניתן רק להסיק באופן הגיוני כי Provenge גורם את היתרונות הגדולים ביותר כאשר מנוהל בשלב המוקדם ביותר האפשרי.